欣讲堂不良反应可控可处理

1、派罗欣不良反应可控可处理派罗欣不良反应可控可处理不良反应是影响患者用药依从性的主要问题不良反应是影响患者用药依从性的主要问题患者用药依从性患者用药依从性下降下降社会歧视社会歧视治疗治疗费用高费用高疾病教育不足疾病教育不足认为无药可治认为无药可治缺乏疾病病程的认知缺乏疾病病程的认知药物药物不良反应不良反应积极处理不良反应积极处理不良反应可有效提高患者的治疗依从性，保障疗效可有效提高患者的治疗依从性，保障疗效 治疗前的病人教育治疗前的病人教育 肝病的进程和治疗的目标肝病的进程和治疗的目标 合适的病人和药物选择合适的病人和药物选择 治疗的费用治疗的费用 处理不良反应，提高顺应性处理不良反应，提高顺应

2、性 医护人员主动严密检测和处理病人不良反应医护人员主动严密检测和处理病人不良反应 病人的定期随访和监测病人的定期随访和监测 派罗欣不良反应明确派罗欣不良反应明确常见不良反应常见不良反应hbeag阳性阳性1hbeag阴性阴性2发热发热49%59%乏力乏力40%42%头痛头痛28%24%肌痛肌痛26%27%食欲下降食欲下降15%18%关节痛关节痛9%15%脱发脱发20%14%腹泻腹泻9%11%1. lau et al. n eng j med 2005; 2. marcellin et al. n eng j med 2004派罗欣派罗欣期临床研究期临床研究需调整剂量的原因需调整剂量的原因%hbe

3、ag阳性阳性 chb1需进行调整剂量的需进行调整剂量的原因原因:不良反应不良反应实验室异常实验室异常alt 异常异常粒细胞减少粒细胞减少血小板减少血小板减少7%37%12%22%9%hbeag阴性阴性 chb2需进行剂量调整的需进行剂量调整的原因原因:不良反应不良反应实验室异常实验室异常alt 异常异常粒细胞减少粒细胞减少血小板减少血小板减少7%37%8%17%19%需要剂量调整的不良反应需要剂量调整的不良反应少少派罗欣派罗欣期临床研究期临床研究1. lau et al. n eng j med 2005; 2. marcellin et al. n eng j med 2004因安全性问题需

4、停止治疗的患者比例少因安全性问题需停止治疗的患者比例少停药原因停药原因派罗欣派罗欣+安慰剂安慰剂（271例）例）拉米夫定拉米夫定（272例）例）安全性原因安全性原因8（3%）2（1%）非安全性原因非安全性原因9（3%）12（4%）合计合计17（6%）14（5%）派罗欣派罗欣期临床研究期临床研究 lau et al. n eng j med 2005neptune研究验证研究验证期临床研究结果：期临床研究结果：派罗欣耐受性良好派罗欣耐受性良好 派罗欣不同剂量组中完成试验的患者比率均较高：派罗欣不同剂量组中完成试验的患者比率均较高：8693% 试验中派罗欣平均剂量为计划剂量的试验中派罗欣平均剂量为

5、计划剂量的9498% 安全性数据与派罗欣治疗慢乙肝的已知的安全性特性一致安全性数据与派罗欣治疗慢乙肝的已知的安全性特性一致 导致停药或调整剂量的导致停药或调整剂量的aes、严重、严重aes以及重度以及重度aes的发生的发生率低，且在各组间发生率相似率低，且在各组间发生率相似data on file派罗欣延长治疗的安全性良好派罗欣延长治疗的安全性良好派罗欣组派罗欣组48周周n=51派罗欣组派罗欣组96周周n=52患者至少发生患者至少发生1次不良反应事件次不良反应事件(ae),n(%)42(82%)40(77%)患者至少发生患者至少发生1次严重的不良反应事件次严重的不良反应事件(ae),n(%)7

6、(14%)3(6%)死亡死亡1*0患者要求减量，患者要求减量，n(%)16(31%)10(19%)患者因不良事件退出，患者因不良事件退出，n(%)8(16%)6(12%)因安全性以外原因退出，因安全性以外原因退出，n(%)4(8%)6(12%)*随访期间因肝癌死亡pegbeliver研究：研究：hbeag阴性患者，派罗欣延长治疗至阴性患者，派罗欣延长治疗至96周周data on file万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.派罗欣联合核苷派罗欣联合核苷(酸酸)类似物治疗的安全性良好类似物治疗的安全性良好临床证据证实：

7、相比派罗欣单药治疗，派罗欣联临床证据证实：相比派罗欣单药治疗，派罗欣联合核苷合核苷(酸酸)类似物，副作用未见明显增加；类似物，副作用未见明显增加；专家建议专家建议推荐考虑派罗欣联合拉米夫定、阿推荐考虑派罗欣联合拉米夫定、阿德福韦及恩替卡韦等核苷德福韦及恩替卡韦等核苷(酸酸)类似物治疗类似物治疗*。*替比夫定联合聚乙二醇干扰素的临床试验因不良事件中止zhen-huan,et al.apasl oral fp091;lau kk,et al.nejm.2005各种常见不良反应的处理各种常见不良反应的处理流感样症状流感样症状中华医学会肝病学分会中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会中华医学会感

8、染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南.2005.万谟彬万谟彬,等等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新年更新).中华传染病杂志中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 主要表现：发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，主要表现：发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，主要出现在治疗初期，持续时间较短，可随治疗时间主要出现在治疗初期，持续时间较短，可随治疗时间延长逐渐减轻甚至消失延长逐渐减轻甚至消失 处理方法：服用解热镇痛药减轻流感样症状处理方法：服用解热镇痛药减轻流感样症状alt升高升高 主要变现：主要变现：alt一过性升高，峰值

9、超过正常上限的一过性升高，峰值超过正常上限的10倍倍 处理方法：处理方法： alt升高提示发生了免疫清除升高提示发生了免疫清除 患者患者alt升高应考虑增加肝功能监测次数升高应考虑增加肝功能监测次数 如在减低剂量后如在减低剂量后alt仍有进行性和与临床相关的升高或仍有进行性和与临床相关的升高或伴胆红素升高则应停药，伴胆红素升高则应停药，alt复常后可恢复常规治疗复常后可恢复常规治疗中华医学会肝病学分会中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南.2005.万谟彬万谟彬,等等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议干扰素治疗慢性乙型肝炎专家

10、建议(2010年更新年更新).中华传染病杂志中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.派罗欣派罗欣治疗中治疗中alt升高提示治疗有效升高提示治疗有效 alt 一过性升高在派罗欣治疗慢性乙型肝炎时较一过性升高在派罗欣治疗慢性乙型肝炎时较常见，峰值可超过正常上限的十倍常见，峰值可超过正常上限的十倍 ifn增加增加t细胞的杀伤活性和自然杀伤细胞的功能细胞的杀伤活性和自然杀伤细胞的功能 alt升高通常发生在升高通常发生在ifn治疗的第治疗的第2-3个月个月 可能先于可能先于hbeag血清学转换血清学转换 回顾性分析证实：回顾性分析证实：治疗早期出现治疗早期出现alt升高者的病毒学应答升高者

11、的病毒学应答率更高。率更高。peters et al. prog liver dis 1986; perrillo. gastroenterology 2001; perrillo et al. n engl j med 1990; alexander et al. lancet 1987; flink et al.; gut 2005干扰素治疗期间出现干扰素治疗期间出现alt升高时应该鼓励患者继续进行治疗，升高时应该鼓励患者继续进行治疗，因为这是治疗有效的指征因为这是治疗有效的指征alt 升高常见但很少影响治疗升高常见但很少影响治疗 期临床研究中期临床研究中alt 升高及其对治疗的影响升高及

12、其对治疗的影响 alt 510 x uln: hbeag阳性患者阳性患者 25%， hbeag阴阴性患者性患者 27% alt 10 x uln: hbeag阳性患者阳性患者 12% ， hbeag阴阴性患者性患者 18% 约约10% 的患者因的患者因alt升高调整剂量，仅升高调整剂量，仅1% 的患者因的患者因该原因退出研究该原因退出研究http:/ 主要表现：一过性外周血象变化，外周白细胞（中性粒细主要表现：一过性外周血象变化，外周白细胞（中性粒细胞）、血小板减少胞）、血小板减少 处理方法：处理方法：l外周血外周血wbcwbc总数总数1.51.510109 9/l/l或中性粒细胞计数或中性粒

13、细胞计数0.750.7510109 9/l/l或或pltplt计数计数505010109 9/l/l，应下调剂量至，应下调剂量至135g135g继续治疗；外周血继续治疗；外周血wbcwbc总数总数1.01.010109 9/l/l或中性或中性粒细胞计数粒细胞计数0.50.510109 9/l/l或或pltplt计数计数252510109 9/l/l，应暂，应暂停使用停使用1 1次，次，1 1周后复查。指标回升后可恢复常规剂量治周后复查。指标回升后可恢复常规剂量治疗或从小剂量开始治疗。疗或从小剂量开始治疗。l中性粒细胞或中性粒细胞或pltplt计数下降明显患者可试用重组粒细胞计数下降明显患者可试

14、用重组粒细胞集落刺激因子等对症治疗集落刺激因子等对症治疗中华医学会肝病学分会中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南.2005.万谟彬万谟彬,等等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新年更新).中华传染病杂志中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.甲状腺功能异常甲状腺功能异常 主要表现：甲状腺功能减退或主要表现：甲状腺功能减退或grave病病 处理方法：处理方法：l定期监测甲状腺功能或甲状腺自身抗体等相关指标定期监测甲状腺功能或甲状腺自身抗体等相关指标（tsh、ft3、ft

15、4、tgab、tpoab）及与甲状腺）及与甲状腺疾病相关症状疾病相关症状l对于甲状腺功能减退患者可在甲状腺素治疗同时继对于甲状腺功能减退患者可在甲状腺素治疗同时继续干扰素治疗续干扰素治疗l对于对于grave病轻症患者可在抗甲状腺素治疗同时继病轻症患者可在抗甲状腺素治疗同时继续干扰素治疗续干扰素治疗中华医学会肝病学分会中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南.2005.万谟彬万谟彬,等等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新年更新).中华传染病杂志中华传染病杂志,2010;28(4):19

16、3-203. 主要表现：抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状主要表现：抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状 处理方法：要高度关注干扰素治疗期间患者可能出现的精处理方法：要高度关注干扰素治疗期间患者可能出现的精神异常。神异常。 对于出现轻度抑郁患者，可适当对症处理对于出现轻度抑郁患者，可适当对症处理 对症状明显患者应会同精神科医生共同诊治对症状明显患者应会同精神科医生共同诊治 对严重精神异常患者应及时中断干扰素治疗对严重精神异常患者应及时中断干扰素治疗 精神异常的处理精神异常的处理中华医学会肝病学分会中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南.2005.万谟彬万谟彬,等等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010