第10讲抗肿瘤药

1、第10讲抗肿瘤药考点26：直接影响DNA结构和功能的药物一、环磷酰胺（氮芥类烷化剂）【此类结构】 -氯乙胺（烷基化药效团）载体（药动学）1.环磷酰胺：前药（肿瘤中去甲氮芥起效），选择性强2.同类：异环磷酰胺（前药， 与美司钠合用）、美法仑（L-苯丙氨酸载体）【顺口】异样的美（司钠）二、塞替派（乙撑亚胺类烷化剂）【基本结构】乙撑亚胺 吸电子基团（烷化基团） （降低毒性）A.脂溶性大（硫代磷酰基）B.前药，代谢为替派起效C.膀胱癌首选药【顺口】腮帮子讲义编号NODE70344800111000000102：针对本讲义提问三、顺铂（金属配合物抗肿瘤药物）1.顺铂： 顺式体（反式无效），缺点-水溶性差

2、，肾、胃肠道、耳、神经毒性2.同类：卡铂（药动学强于顺铂）、奥沙利铂（草酸根合铂 环己二胺； 第一个对结肠癌有效的铂类）讲义编号NODE70344800111000000103：针对本讲义提问四、拓扑异构酶抑制剂（1）拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类及其衍生物）喜树碱、羟基喜树碱（活性，毒性）：天然，五个稠和环的内酯生物碱；缺点-不溶于水伊立替康：半合成，水溶性；前药（羟喜树碱成酯）拓扑替康：半合成，水溶性；主要用于转移性卵巢癌讲义编号NODE70344800111000000104：针对本讲义提问（2）拓扑异构酶抑制剂鬼臼生物碱类（细胞周期特异性药物-S期、G2期）依托泊苷：水溶性差；小细胞肺癌首

3、选依托泊苷磷酸酯：前药-水溶性增加替尼泊苷：脂溶性高，脑瘤首选【顺口】一家老小，你是首脑讲义编号NODE70344800111000000105：针对本讲义提问蒽醌类抗肿瘤抗生素（细胞周期非特异性药物）1.多柔比星：阿霉素，广谱，用于实体瘤 【蒽醌类特殊毒性】骨髓抑制、 心毒性2.同类：表柔比星（多柔比星差向异构体，毒性）；柔红霉素（用于白血病）讲义编号NODE70344800111000000106：针对本讲义提问考点27：干扰核酸生物合成的抗肿瘤药（抗代谢药）【此类特点】选择性较小，对正常增殖较快细胞（骨髓、消化道黏膜）也有毒性；周期特异性药物（S期），需核糖基化、磷酰化才有细胞毒性【分类

4、】嘧啶类、嘌呤类、叶酸类讲义编号NODE70344800111000000107：针对本讲义提问一、氟尿嘧啶（尿嘧啶类抗代谢物）1.氟尿嘧啶（5-FU）：抗瘤谱广， 实体瘤首选药2.同类：去氧氟尿苷（氟尿嘧啶前药；对肿瘤组织有选择作用）讲义编号NODE70344800111000000108：针对本讲义提问【胞嘧啶抗代谢物】 1.阿糖胞苷： 急非淋白血病首选2.吉西他滨： 双F取代；二或三磷酸化后起效3.卡培他滨： 5-FU的前药；比5-FU的疗效/毒性比高讲义编号NODE70344800111000000109：针对本讲义提问二、巯嘌呤（嘌呤类拮抗剂）1.巯嘌呤：次黄嘌呤6-羟基变巯基；抑制

5、DNA或RNA合成；治疗各种急性白血病 2.同类：巯鸟嘌呤 讲义编号NODE70344800111000000110：针对本讲义提问三、甲氨蝶呤（叶酸拮抗剂）【结构】甲基氨基蝶啶对氨基苯甲酸谷氨酸1.甲氨蝶呤：二氢叶酸还原酶抑制剂四氢叶酸合成； 中毒解救-亚叶酸钙；治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎2.同类：培美曲塞（ 多靶点抑制剂）【二氢叶酸还原酶抑制剂】甲氧苄啶、甲氨蝶呤、培美曲塞讲义编号NODE70344800111000000111：针对本讲义提问考点28：抑制蛋白质合成与功能的抗肿瘤药（干扰有丝分裂）1.长春碱类长春碱、长春新碱：天然生物碱；对光热敏感，易氧化（吲哚环）；长春新

6、碱神经毒性突出长春地辛：半合成，广谱；强度大，毒性小长春瑞滨：半合成，神经毒性最低；对非小细胞肺癌疗效好2.紫杉烷类紫杉醇：水溶性小（注射剂常加入表面活性剂）；广谱，难治性卵巢癌及乳腺癌的有效药物之一多西他赛：半合成；水溶性好，毒性更小，抗瘤谱更广，对除肾癌、结、直肠癌以外的其他实体肿瘤都有效讲义编号NODE70344800111000000112：针对本讲义提问考点29：调节体内激素平衡的药物一、他莫昔芬（抗雌激素药物）1.他莫昔芬：三苯乙烯类， 药用顺式体，代谢物也有作用2.同类：托瑞米芬（更强的抗雌激素作用）讲义编号NODE70344800111000000113：针对本讲义提问【芳构酶

7、抑制剂】包含：氨鲁米特、依西美坦、来曲唑和阿那曲唑A.机制：腺体中-抑制肾上腺皮质中自体激素合成组织中-强力抑制芳香化酶、阻止雄激素雌激素B.作用：绝经后晚期乳腺癌、皮质醇增多症（柯兴综合征）【顺口】安了皮质（座椅），可兴奋讲义编号NODE70344800111000000114：针对本讲义提问二、氟他胺（雄激素拮抗剂）A.仅有抗雄激素作用，无任何激素样作用B.用于前列腺癌或良性前列腺肥大C.与亮脯利特合用转移性前列腺癌，疗效【顺口】（一）扶他（就）亮讲义编号NODE70344800111000000115：针对本讲义提问考点30：靶向抗肿瘤药【机制】多为酪氨酸激酶抑制剂；一是直接抑制肿瘤增殖

8、；二是抑制肿瘤血管生长，间接抑制肿瘤细胞生长【代表药】 伊马替尼（第一代酪氨酸激酶抑制剂，已显 耐药性）吉非替尼（选择性 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂）替尼；索拉非尼 讲义编号NODE70344800111000000116：针对本讲义提问考点31：放疗与化疗的止吐药一、昂丹司琼（5-HT3受体拮抗剂类止吐药）【此类共性】： 选择性5-HT3受体拮抗剂；两部分结构；副作用小，无锥体外系反应讲义编号NODE70344800111000000117：针对本讲义提问【其他“司琼”类】本章结束！讲义编号NODE70344800111000000118：针对本讲义提问第11讲共性问题小汇总（一）共性问题

9、小汇总一、S/R构型讲义编号NODE70344800111100000101：针对本讲义提问二、左旋体/右旋体讲义编号NODE70344800111100000102：针对本讲义提问三、顺/反异构体讲义编号NODE70344800111100000103：针对本讲义提问四、差向异构体讲义编号NODE70344800111100000104：针对本讲义提问五、前体药物1.磷苯妥英钠 苯妥英（磷酸酯）2.庚氟奋乃静 氟奋乃静（庚酸酯）3.海洛因 吗啡（3，6位羟基乙酸酯）4.瑞芬太尼 酯键水解5.贝诺酯 对乙酰氨基酚 阿司匹林（两者成酯）6.舒林酸 甲基亚砜还原成甲硫基7.萘丁美酮 6-甲氧基-2

10、-萘乙酸讲义编号NODE70344800111100000105：针对本讲义提问8.班布特罗 特布他林（双二甲氨基甲酸酯） 9.罗沙替丁乙酸酯 罗沙替丁（乙酸酯）10.依那/贝那/雷米/福辛普利 普利拉（酯键水解）11.坎地沙坦酯 坎地沙坦（酯键水解）12.洛伐他汀/辛伐他汀 内酯水解成3,5-二羟基羧酸13.非诺贝特、氯贝丁酯 酯键水解14.丙酸睾酮 睾酮（17-OH丙酸酯）15.戊酸雌二醇 雌二醇（17-OH戊酸酯）讲义编号NODE70344800111100000106：针对本讲义提问16.苯甲酸雌二醇 雌二醇（3-OH苯甲酸酯）17.可的松 氢化可的松（11羰基羟基）18.泼尼松 氢化

11、泼尼松（11羰基羟基）19.维生素D3 骨化三醇（增加1,25位羟基）20.头孢呋辛脂 头孢呋辛（2位羧基成酯）21.舒他西林 舒巴坦氨苄西林（次甲基相连的双酯结构）22.琥乙红霉素 红霉素（氨基糖2”-OH与琥珀酸乙酯成酯）23.伐昔洛韦 阿昔洛韦（缬氨酸酯）讲义编号NODE70344800111100000107：针对本讲义提问24.泛昔洛韦 喷昔洛韦（6-脱氧衍生物的二乙酯）25.奥司他韦 乙酯键水解26.（异）环磷酰胺 去甲氮芥（去掉载体）27.塞替派 替派（SO）28.伊立替康 SN-38（哌啶基哌啶侧链酯键水解）29.依托泊苷磷酸酯 依托泊苷（磷酸酯）30.去氧氟尿苷 氟尿嘧啶（糖

12、苷水解）31.卡培他滨 氟尿嘧啶（糖苷水解、氨基侧链水解）讲义编号NODE70344800111100000108：针对本讲义提问第12讲共性问题小汇总（二）六、药物及其活性代谢物1.地西泮 奥沙西泮（1-N去甲基，增3-羟基）2.洛沙平 阿莫沙平（哌嗪N-去甲基）3.利培酮 帕利哌酮（母核羟基化）4.丙米嗪 地昔帕明（N-去甲基）5.大部分抗抑郁药 （去甲基代谢物）6.可待因 吗啡（O-去甲基）7.溴己新 氨溴索（N-去甲基、环己烷羟基化）讲义编号NODE70344800111200000101：针对本讲义提问七、经典组合1.青霉素 丙磺舒2.克拉维酸 阿莫西林3.舒他西林（舒巴坦 氨苄西林

13、）4.亚胺培南 西司他汀5.复方新诺明（SMZ TMP）6.异环磷酰胺 美司钠7.氟他胺 亮脯利特讲义编号NODE70344800111200000102：针对本讲义提问八、特殊性质1.前药循环奥美拉唑2.治疗窗窄，需TDM茶碱、美西律3.非线性/饱和药动学苯妥英钠、帕罗西汀、头孢曲松4.二氢叶酸还原酶抑制剂甲氧苄啶、甲氨蝶呤、培美曲塞讲义编号NODE70344800111200000103：针对本讲义提问九、特殊不良反应1.光毒性吩噻嗪类、XX地平、洛美沙星、司帕沙星2.锥体外系反应吩噻嗪类、甲氧氯普胺3.干咳、粒细胞减少XX普利（ACEI类）4.横纹肌溶解XX他汀（HMG-CoA还原酶抑制

14、剂）5.对乙酰氨基酚中毒解救谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸6.不宜与柚子汁同服XX地平（1，4-二氢吡啶类）7.心脏毒性多（表）柔比星、柔红霉素讲义编号NODE70344800111200000104：针对本讲义提问十、结构有关总结1.结构含碘胺碘酮2.酸碱两性吗啡（酚羟基；17位氨基）四环素（酚羟基、烯醇；二甲胺）3.骈合原理利培酮、齐拉西酮4.高度柔性开链吗啡衍生物美沙酮5.凯琳结构苯并吡喃双色酮色甘酸钠讲义编号NODE70344800111200000105：针对本讲义提问6.与金属离子络合四环素类、喹诺酮类、异烟肼、乙胺丁醇、乙酰半胱氨酸（巯基）7.缩酮/缩醛伊曲康唑、酮康唑、布地奈德、曲安奈德讲义编号NODE70344800111200000106：针对本讲义提问8.叠氮（-N3）齐多夫定9.氰基（-CN）西咪替丁、西酞普兰、维拉帕米10.巯基（-SH）卡托普利、乙酰半胱氨酸11.炔基炔雌醇、尼尔雌醇、炔诺酮、左炔诺孕酮12.磷酰基福辛普利、双膦酸盐