橄榄苦苷的药理活性

1、学 年 论 文 题 目： 橄榄苦苷的药理活性研究 学 院： 生 命 科 学 学 院 专 业： 制 药 工 程 年 级： 2011级 学生姓名： 曹 发 发 学 号： 201174050103 指导教师： 张 晋 平 导师评语导师（签字）： 成绩橄榄苦苷的药理活性的研究进展学生姓名：曹发发；指导教师：张晋平（西北师范大学 生命科学学院，2011级制药工程专业）【摘 要】橄榄苦苷(Oleuropein)是一种无毒的裂环烯醚萜苷类化合物。研究表明，橄榄苦苷具有抗真菌、抗炎、抗病毒、抗氧化，以及抗癌和降血糖等多种作用。近年来，随着国内外学者对橄榄苦苷研究的不断深入，发现其具有许多药理活性，引起人们的广

2、泛关注。为了更好的开发利用橄榄苦苷，现将橄榄苦苷的药理学活性研究进展情况综述如下。【关键词】橄榄苦苷；药理活性研究OLEUROPEIN AND EXTRATING METHODCao-fafa, Zhang-Jinping(College of Life Science of Northwest Normal University,Major for Pharmaceutical Engineering, Grade 2011)Abstract: Oleuropein is a kind of avirulent iridoid compounds. Studies have shown th

3、at oleuropein possess antifungal, anti-inflammatory, antiviral, oxidation resistance, anticancer and regulate blood sugar level and other pharmacological effects. In recent years, We have found that it has many pharmacological activities with the deepening of the domestic and foreign scholars resear

4、ch on olive bitter glycosides.And aroused people's wide attention . In order to better development and utilization about Oleuropein, Now the olive bitter glycosides extraction and summarized research progress of pharmacological activity is as follows.Keyword: Oleuropein; Pharmacological activity

5、 research¹¹¹1.引言橄榄苦苷是一种裂环烯醚萜苷类多酚化合物，广泛存在于各种木犀科的木犀榄属、女贞属、丁香属等植物中3。近年来，橄榄苦苷的药理活性如抗氧化、抗炎、抗癌、抗肿瘤、抗菌、抗病毒和降血糖等逐渐被研究人员所发现，并逐渐应用于医药、保健食品、化妆品等行业，且应用前景广阔。1基于橄榄苦苷的上述重要活性，针对橄榄苦苷的提取及进一步开发其相关产品显得格外重要。为此，本人将对近年来橄榄苦苷的药理活性进行系统的综述。2.橄榄苦苷的化学结构分子式：C25H34O13 分子量：540.51 疏水参数计算参考值（XlogP）:-0.4氢键供体数量:6 氢键受体数量

6、:13 可旋转化学键数量:11互变异构体数量:18 拓扑分子极性表面积（TPSA）:202 重原子数量:38形式电荷:0 复杂度:873 同位素原子数量:0确定原子立构中心数量:7 不确定原子立构中心数量:0 确定化学键立构中心数量:1 共价键单元数量:1 功能3d受体数量:9功能3 d供体数量:6 功能3 d憎水物数量:1 功能3 d环数量:3有效转子数量:12.8 构象异构体抽样RMSD:1.2 CID构象异构体数量:13133.橄榄苦苷的药理活性研究3.1.抗氧化作用油橄榄叶中的多酚类物质是抗氧化的主要活性成分，如橄榄苦苷、芸香苷、吗啡酸等对亚硝酸盐、DPPH自由基有很强的清除作用，并且

7、能够提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性12。其中，橄榄苦苷对由于局部缺血和再灌注引起的氧化性心肌损伤具有保护作用。在对大鼠的离体心脏进行灌注实验中，通过对冠状动脉流出液中的氧化型谷胱甘肽以及肌酸激酶以及还原型谷胱甘肽的含量测定，证明了这一保护作用。在用12橄榄苦苷治疗大鼠的实验中发现，它还可以提高动物心脏的胆固醇酯。在对橄榄苦苷的抗氧化强度研究中，发现它对光发射具有明显的抑制作用，而且强于常用抗氧化剂trolox。3.2抗菌作用意大利学者在橄榄苦苷对于流感嗜血杆菌株ATCC9006、粘膜嗜血杆菌株ATCC8176、霍乱弧菌株ATCC906、乙型副伤寒菌株ATCC6539、金色葡萄珠菌株ATCC

8、2592这5种ATCC标准菌株和从临床分得菌株的最低抑菌浓度进行测定时发现其具有不错的抗菌性。3而这些菌通常都能够引起消化道和呼吸道感染，所以，橄榄苦苷在治疗消化道、呼吸道感染方面具有一定的价值。3.3抗炎作用有关科学家对鹿角菜胶诱导的大鼠急性炎症模型灌胃以橄榄苦苷100、250和500 mg/kg体重，发现能够明显降低大鼠后足肿胀，增加痛阈值并明显降低致炎因子TNF-和IL-1的mRNA表达。153.4抗病毒作用橄榄苦苷对于出血性败血症毒（VHSV）、HIV-1、HBV等病毒的融合和整合具有有效的抑制作用。此外，橄榄苦苷也对抗呼吸道合胞病毒和副3型病毒具有一定的活性。在对抗VHSV的实验中发

9、现，未感染前使用橄榄苦苷可使病毒感染率降低30%。感染36小时后使用橄榄苦苷能够剂量依赖型地大幅降低VHSV滴度和病毒蛋白的积累。13对于HIV-1，橄榄苦苷能够有效抑制该病毒的融合和整合。实验发现，橄榄苦苷能够结合在HIV-gp41（HIV包膜蛋白亚基gp41六股螺旋）融合域表面的保守疏水口袋，从而干扰gp41融合活跃核心的形成。8对于抗HBV的研究中发现，橄榄苦苷对于HbsAg（乙型肝炎表面抗原）的表达有一定剂量依赖性抑制作用，橄榄苦苷体外抗HVB活性显著。13.5降血糖作用橄榄苦苷在抗高血压以及降血糖方面也有显著的疗效。科学家给予糖尿病兔子20mg/kg的剂量进行了为期16周的观察，发现

10、丙二醛、血糖以及大多数抗氧化剂都显著恢复，且与正常兔子无区别。7目前对于橄榄苦苷能够降血糖的机理还不完全清楚，但它能改善机体对胰岛素敏感性，并能够抑制高血糖引起的神经损伤。3.6抗癌作用橄榄苦苷具有很强的抗癌作用。橄榄苦苷在细胞和非细胞检测中能直接破坏肌动蛋白微丝，以剂量反应的方式抑制肿瘤细胞株增殖和迁移。Hamdi等报道11，在新型的管中断法（中断通常用于高优先级，高响应性，低频度业务，串口的接收）中，橄榄苦苷能不可逆包围癌细胞，防止癌细胞复制、运动、侵袭，而在正常细胞中是可逆的。对患有自发性肿瘤的小鼠口服橄榄苦苷9-12天后，发现肿瘤完全退化。3.7对心血管的作用对于血管，橄榄苦苷是很强的

11、血管紧张素转化酶抑制剂，其抑制作用来自于具有高反应性的2,3-二羟基戊二醛机构，由酶催化水解产生的苷元对于大鼠具有持久的降压作用。并能减轻低密度脂蛋白的氧化程度，预防冠心病和动脉硬化。橄榄苦苷还能很好的抑制血小板聚集。15对于心脏，橄榄苦苷有明显的保护作用。主要表现在可使兔子离体心脏的冠脉血流量增加50%，有抗心律失常和解痉的作用。橄榄苦苷对于心脏的保护作用主要表现在抗急性阿霉素心脏毒性和抗局部缺血方面。153.8其他药理作用橄榄苦苷可以作为抗菌剂和软体动物清除剂16，能减少细胞中由于离子诱导的脂质过氧化物作用产生的丙醛酸，抑制角叉莱胶以及蛇毒引起的水肿3。橄榄苦苷还能激活胃蛋白酶抑制其他的酶

12、（如胰蛋白酶、脂肪酶、甘油三磷酸脱氢酶等）。4.未来与展望油橄榄在我国分布较为广泛，资源丰富，但国内对橄榄叶中橄榄苦苷的提取和药理研究较少，开发利用不够。随着国内外学者对橄榄苦苷研究的深入，橄榄苦苷的提取分离、药理研究以及开发利用必将日趋成熟，橄榄苦苷必将逐渐应用于医药、保健食品、化妆品等行业，为人类治疗疾病以及经济发展等其他方面做出巨大贡献。参考文献1 郝婷，崔建玲，赵桂琴等。橄榄苦苷提取分离和药理活性的研究进展J 承德医学院中药研究所 2010 27（1）：69-722 王成章，高彩霞，叶建中等。引种阿斯油橄榄叶中橄榄苦苷提取分离及结构鉴定J林产化学与工业，2009，29(3)：53573

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16、s an an ti-tumor agent and cytoskeleton disruptorJBiochemical and Biophy Sical Research Com unications2005,334(3)：76977812Manna C, Migliardi V, Golino P. Oleuropein prevents oxidative myocardial injury induced by ischemia and reperfusionJ. The Journal of Nutritional Bioche-mistry, 2004, 15(8):461-466.13Micol V，Caturla N，P 6 rezFons L，et a1The olive leafex-tract exhibits antiviralactivity against viral haemorrhagic septicaemia rhabdovirus(VHSV)JAntiviral Research，2005，66(2)：129-