镇静催眠药(PPT35页)

1、中枢神经系统药理概论中枢神经系统药理概论 中枢神经系统（中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着在机体生理活动中发挥着主导和协调作用。主导和协调作用。 通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂。复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂。 表现形式表现形式 原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）原有功能提高（兴奋）（中原有功能提高（兴奋）（中枢枢兴奋药）兴奋药）作用受体、递质、特殊部位（边缘系

2、统，黑质作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质纹状体等）。纹状体等）。中枢神经系统药理中枢神经系统药理 镇静催眠药镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗精神失常药抗精神失常药 镇痛药镇痛药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 概念概念: :是指对中枢神经系统具有选择性是指对中枢神经系统具有选择性抑制抑制,能够引起镇静催眠的药物。能够引起镇静催眠的药物。镇静药镇静药(sedatives):催眠药催眠药(hypnotics): 能缓和激动能缓和激动,消除躁动消除躁动,恢复安静情绪的药物恢复安静情绪的药物能促进和维持近似生理睡眠的药

3、物能促进和维持近似生理睡眠的药物.失眠的类型失眠的类型睡眠的成分睡眠的成分: 快动眼睡眠快动眼睡眠(REMS) 非快动眼睡眠非快动眼睡眠(NREMS): 分分1,2,3,4期期,3,4合为慢波睡眠合为慢波睡眠(SWS)REMS+NREMS: 1个周期，整个睡眠个周期，整个睡眠4-5个周期。个周期。难入睡难熟睡易醒早醒难入睡难熟睡易醒早醒正常生理性睡眠正常生理性睡眠non-rapid-eyemovemet sleep;NREMS 1 2 3 4rapid-eyemovemet sleep; REMSslow wave sleep;slow wave sleep;SWS SWS 梦境梦境夜惊、夜游

4、夜惊、夜游u 表现表现:闭目、瞳孔缩小，呼吸、循闭目、瞳孔缩小，呼吸、循u 慢波睡眠（慢波睡眠（SWS） 环功能稳定，无眼球快速转动环功能稳定，无眼球快速转动 u 非快动眼（非快动眼（NREMS） 功能：促进生长、恢复体力功能：促进生长、恢复体力 生理睡眠生理睡眠u 表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸u 快波睡眠（快波睡眠（FWS） 多梦，伴有眼球快速转多梦，伴有眼球快速转 u 快动眼（快动眼（REMS） 功能：记忆症智力恢复功能：记忆症智力恢复 u入睡：入睡：SWS（80分分120分）分）FWS（20分分30分）分）SWS，成成人一夜交替人一夜交替46次。次。

5、生理睡眠生理睡眠1.苯二氮卓类：如地西泮苯二氮卓类：如地西泮2.巴比妥类：如苯巴比妥巴比妥类：如苯巴比妥3.其他：如水合氯醛其他：如水合氯醛分类分类安全性安全性较较高，即使大高，即使大剂剂量也量也不会出不会出现现麻醉和中枢麻痹麻醉和中枢麻痹与苯二与苯二类类相比安全性相比安全性较较差。差。水合氯醛目前虽仍应用，但较少应水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物用。新型药物;佐匹克隆佐匹克隆,扎来普隆扎来普隆 剂量剂量 : 小小中中较大较大大大中毒中毒药物作用特点药物作用特点 作用作用 : 镇静镇静 睡眠睡眠 抗惊厥抗惊厥 麻醉麻醉 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 长期长期 、反复使用、反复使用耐受性和依赖

6、性耐受性和依赖性第一节苯二氮卓类第一节苯二氮卓类（ benzodiazepines，BZ）1.1.抗焦虑作用抗焦虑作用2.2.镇静催眠镇静催眠3.3.抗惊厥抗癫痫抗惊厥抗癫痫4.4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用小量，改善患者紧张、小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。焦虑不安，失眠。作用于边缘系统作用于边缘系统缩短入睡时间，缩短入睡时间，延长睡眠持续时延长睡眠持续时间，减少觉醒次间，减少觉醒次数数用于：破伤风、用于：破伤风、药物中毒、小儿高药物中毒、小儿高热惊厥；尤对癫热惊厥；尤对癫痫持续状态为首选痫持续状态为首选药药。中枢或局部病变中枢或局部病变引起的肌张力增引起的肌张力增强和肌肉僵直，强和肌

7、肉僵直，焦虑症焦虑症（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪解患者麻醉前的恐惧情绪（2）催眠催眠对对REMS影响小，反跳轻影响小，反跳轻（3）TI高，安全范围大，对呼吸、高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。循环抑制轻。不引起麻醉不引起麻醉 iv:麻醉前给药、心脏电击复律麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药或内镜检查前给药*特点：特点： （1） GABA能神经传递功能和能神经传递功能和突触抑制效应，延长氯离子通道突触抑制效应，延长氯离子通道开放的开放的频率频率（2）GABA与与GABA-R结合结合 GABAA受体：配体受体：配体门控门控Cl-通道通道分

8、布分布：大脑皮层、：大脑皮层、边缘系统边缘系统、中脑、脑干和脊髓中脑、脑干和脊髓巴比妥巴比妥Cl-地西泮地西泮BDZ受体受体GABA受体受体氯离子通道氯离子通道Cl-GABA+特点：特点：1.po吸收完全。吸收完全。im吸收慢而不规则吸收慢而不规则1.中枢神经反应中枢神经反应2.呼吸及循环抑制呼吸及循环抑制孕妇和哺乳妇女忌用孕妇和哺乳妇女忌用驾驶员禁用驾驶员禁用巴比妥酸的衍生物巴比妥酸的衍生物小量小量镇静；治疗量镇静；治疗量催眠；催眠；较大量较大量抗惊厥；抗惊厥；大量大量麻醉；过大量麻醉；过大量麻痹麻痹苯巴比妥苯巴比妥抗癫痫作用抗癫痫作用不良反应不良反应呼吸呼吸循环功能循环功能精神依赖性习惯性

9、精神依赖性习惯性“反跳反跳”成瘾成瘾加速药物排出：碱化尿液。加速药物排出：碱化尿液。皮疹、血管皮疹、血管N性水肿。性水肿。2.不影响不影响REMS时相，无后遗效应时相，无后遗效应口服口服:有胃肠反应有胃肠反应灌肠灌肠:用于催眠、用于催眠、抗惊厥抗惊厥10%nikethamide （可拉明可拉明coramine）药理作用药理作用：治疗量选择性兴奋呼吸中枢：治疗量选择性兴奋呼吸中枢作用机制作用机制：直接兴奋呼吸中枢；直接兴奋呼吸中枢；刺刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。中枢。临床应用临床应用：用于各种原因所致的呼吸中：用于各种原因所致的呼吸中枢抑制。枢抑制。NCON(C2H5)2dimefline （回苏灵）回苏灵） 直接兴奋呼吸中枢直接兴奋呼吸中枢，作用较尼可，作用较尼可刹米强刹米强100倍，用于各种原因所致的呼倍，用于各种原因所致的呼吸中枢抑制，苏醒率可达吸中枢抑制，苏醒率可达90%-95%。OOCH2N(CH3)2CH3OC6H5CH3lobeline （洛贝林）洛贝林） 刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。主要用于治疗反射性兴