前后测量设计资料中的个体生长问题(1)

1、前后测量设计资料中的个体生长问题(1)【关键词】前后测量Problem of the individual change in pretestposttest design【Abstract 】AIM: To study the individual change over time in pretestposttest design. METHODSUsing the banting of obese children as an example, there were 2 groups: one is the treatment group with the obese children

2、receiving drug to control weight, the other is the control group with the children of standard weight. At the age of 8 and 10, the weight was measured. The hypothesized meanof each group children weight was Y1=, Y0= , Y1= , Y0= In the absence of treatment, the hypothesized mean Y1* was RESULTS: Usin

3、g simple gain scores to estimate the treatment effect,a =0 , thisindicated that after experiment the 2 groups were not different in children weight, and the treatment effect didnt exist. But the true treatment effect was 丫1-丫1*=-, which showed that the treatment effect existed and the children weigh

4、t was different after treatment. CONCLUSION: The 4 kinds of individual changing trends in pretestposttest design show the problem of the individual change cant be ignored when we analyze the data of pretestposttest design.【Keywords 】 pretestposttest design ； individual change【摘要】目的：探讨前后测量设计资料中伴随的个体自

5、然生长现象.方法：以肥胖儿童的减肥试验为例，假设有 两组儿童，一组为处理组，该组儿童为肥胖儿童组接受减肥 药物控制体质量；另一组为对照组，该组儿童为标准体质量 儿童组，分别在 8岁和10岁时测量儿童的体质量，假设两 组儿童在试验前后体质量的均值分别为丫仁，丫0=，丫仁，Y0=,在处理组缺失干预时丫1*=结果：用简单得分法估计处理效应，a =0,说明两组儿童试验后的体质量无差异，处 理效应不存在，但是真实的处理效应为丫1-丫1*=-,说明处理效应是存在的，即施加干预前后儿童的体质量有差别.结论：总结了前后测量设计资料个体生长趋势的4种情况，提示我们在分析前后测量设计资料时个体自然生长问题不容 忽

6、视.【关键词】前后测量；个体生长0引言前后测量试验设计方法是医学科研设计中普遍采用的 一种试验设计方法，因为这种设计方法考虑了各组试验前的差别，并且试验前数据提供了更多个体差别的额外信息，降 低了误差方差，提高了检验效能1-2 .但是这其中还有一个“隐藏问题”容易被忽视，即个体随时间的自然生长问 题.自然生长问题是生物界的规律，是不可避免的，医学试 验的受试对象一般是动物个体或者人体，所以这一问题就必 须要考虑.例如，在治疗高血压的自身前后对照临床试验 中，对大多数成人来说，血压会随着年龄而增加，因此就存 在一个潜在的“生长”问题.即在不施加任何干预的情况下， 血压值也会随年龄呈逐渐上升的趋势

7、，这样在判定处理效应 是否存在时就存在了混杂因素，有可能导致错误的结论.所以个体的自然生长问题不容忽视3:.本文旨在对前后测量设计资料的个体生长问题进行深入的探讨.1材料和方法为了便于后面叙述的方便，在此规定：丫仁试验前的测量值，丫2=试验后的测量值，D=Y2-Y1. Y1 :丫0是在t1时， 处理组测量值的均值，Y1 :丫0是在t2时，处理组测量值的均值，Y1*是在时间t2时，处理组中假设没有施加干预时 的测量值的均值.处理效应定义为a，处理效应的估计值 a =Y1-Y0- B : Y1-Y0,其中B是校正系数.真实的处理效应 a =Y1-Y1*，在完全随机化的前后测量设计中，因为各组的 受

8、试对象被随机分配到各试验组内，所以丫0=丫1*,那么丫1-丫0就是a的无偏估计值；但是在实际情况中，由于试验前的混杂，此无偏估计值就不是“无偏”的了，又因为 丫1*无法得 到，所以采用简单得分法估计处理效应，B =1,那么a=丫1-丫0- 丫1-丫0 .下面以肥胖儿童的减肥试验为例，说明潜在的个体生长 问题.假设有两组儿童，一组为处理组，该组儿童为肥胖儿 童组接受减肥药物控制体质量；另一组为对照组，该组儿童 为标准体质量儿童组，分别在8岁和10岁时测量这两组儿童的体质量，假设两组儿童在试验前后体质量的均值分别为 丫仁，yo= , 丫仁，丫0=, 丫1*=，如图 1 所示.图1两组儿童体质量的前

9、后测量值的均值2结果从图1可以看到，如果在处理组缺失干预的情况下，该 组儿童在10岁时的平均体质量是，在施加干预的情况下体 质量是 如果我们用简单得分法估计处理效应，a =0,说明两组儿童试验后的体质量无差异，处理效应不存在，但是真 实的处理效应为 丫1-丫1*=-5 ,说明处理效应是存在的，即施加干预前后儿童的体质量有差别.为什么简单得分法会产生这5 kg的误差呢从图1中可以看到，两组儿童由于自然 生长问题，在7岁时的体质量差别不大，而到8岁时两组儿童的体质量差别就趋于明显，但仍旧是各组的体质量都随年 龄而增加，在缺失干预的情况下，两组的差别逐渐加大，呈“扇行发散”形状.当处理组施加干预时，

10、致使处理组曲线上升趋势较慢，所以两组儿童在10岁之后有逐渐平行且相交的趋势，说明减肥药可以控制肥胖儿童的体质量在图1中真实的处理效应被掩盖了，原因就在于没有考 虑其内在的个体生长问题，一方面儿童的体质量会随着年龄 的增加而增高，也就是说即使不施加任何干预，儿童的体质 量也是10岁比8岁时会高些；另一方面，图中显示处理组 施加干预时的曲线的上升速率比自然生长时要慢，这说明处 理效应还是存在的，即施加干预对于肥胖儿童体质量的控制 是有益的.但是我们用简单得分法不足以发现其中存在的 差别，所以在两组测量前基线值有差别时，尤其不可忽视个 体自然生长这一潜在问题.如果做更进一步的考虑，可以把前后测量设计

11、资料两组 的自然生长问题概括为图 2的4种情形4-5 ，此时假定 两个试验组都未施加任何干预，并且个体随时间的生长轨迹 都呈线形趋势，从图中可以看到，四种情况下两组在试验前 的基线值有差别，但是试验前的差值丫1 -丫0相等，但是他们的个体生长趋势各不相同.A显示两组的生长曲线相互平行， 说明两组个体的生长趋势一致，那么此时简单得分估计的处 理效应就是真实的处理效应；B显示两组的生长曲线随时间逐渐靠拢，C显示两组的生长曲线逐渐发散，D显示两组的生长曲线先相交后发散，后三种情形下用简单得分法估计的处理效应就不等于真实的处理效应但是在前后测量设计中，通常无法得到丫1*的值，因为无法让处理组的个体在固

12、定的一段时间内既接受处理又不 接受处理，所以真实的处理效应在理论上是无法得知的；那 假设丫1*的意义何在一是为了便于说明个体生长问题在前后 测量设计中是确实存在的，试验者在试验设计时不应忽视这 一问题；二是可以为前后测量设计资料如何选择合适的统计 分析方法提供有益的启发和帮助 .图2生长趋势的四种情况3讨论个体生长问题最早发源于心理学研究中，因为心理学研 究的问题多数伴随有个体生长问题，并且是必须予以考虑 的，但是医学中的个体生长问题虽在很早以前已经提出但是 未被予以足够重视，一方面是因为医学试验中前后测量设计 的前后时间间隔较短，此时的生长问题可以忽略不计；另一 方面，当生长问题掩盖了处理效应时，资料的统计学处理方 法就比较复杂，此时需考虑校正的问题6 ，因为生长问题并不一定是简单的如图 2所示的4种简单的线性关系，所 以通常的线性分析方法无法满足要求，试验者就刻意避开这 一问题.以前面提到的高血压治疗问题为例，成人的血压值一般 随着年龄增高，并且血压的变化是逐渐变化的过程，如果治疗后的测量与治疗前相隔时间很短，例如只有1至两个月时间，那么就可近