H型高血压的规范治疗

1、1会计学H型高血压的规范治疗型高血压的规范治疗H型高血压危害严重，增加28倍风险中国人群H型高血压发病率高H型高血压是我国卒中最大的危险因素中国高血压防治指南2010修订版基本建议：H型高血压是高血压患者的标准检查项目卫生部脑卒中筛查与防控技术方案：常规检查、重点控制H型高血压高血压与高Hcy协同危害051015202530对照组胆固醇吸烟高血压 正常Hcy水平 高Hcy水平影响因素* JAMA. 1997;277:1775-1781. H型高血压导致心脑血管事件风险剧增28倍H型高血压中国H型高血压发生率* AHA,血浆thcy10umol/L* Beijing Da Xue Xue Bao

2、2007;39:614-8 卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室H型1、高血压分级2、男性55岁，女性65岁3、吸烟4、糖耐量异常和（或）空腹 血糖受损5、血脂异常6、家族史7、腹型肥胖或肥胖8、血同型半胱氨酸升高 （ 10mol/L ）卒中防控策略B方案：重点控制H型高血压-卫生部脑卒中筛查与防治工程委员会卒中防控策略B方案：重点控制H型高血压-卫生部脑卒中筛查与防治工程委员会使用有合法适应症的药物 确保足够循证医学证据支持与评估 规避处方风险要持续治疗3年以上才可有效减少卒中Hcy值要降低20%以上才可有效减少卒中中国高血压防治指南美国卒中指南欧洲卒中指南Summary and GapsHyp

3、erhomocysteinemia is associated with an increased risk of stroke. The results of trials that have examined the effect of homocysteine-lowering therapy with B-complex vitamins on risk of stroke are inconsistent. Stroke reduction generally was found in trials in which the duration of treatment exceede

4、d 3 years, the decrease in plasma homocysteine concentration was 20%, the region did not fortify diet with folate, and participants had no prior history of stroke. Better understanding of the mechanisms through which homocysteine causes atherosclerosis may enable identification of more targeted and

5、effective therapies to reduce risk of stroke in patients with elevated homocysteine levels. RecommendationThe use of the B-complex vitamins, pyridoxine (B6),cobalamin (B12), and folic acid, might be considered for prevention of ischemic stroke in patients with hyperhomocysteinemia, but its effective

6、ness is not well established (Class IIb; Level of Evidence B).2010中国高血压防治指南（修订版）最新的2010高血压指南（修订版）指出：高同型半胱氨酸血症(HHcy）是心脑血管的危险因素高同型半胱氨酸血症(HHcy）的值为10mol/L“依那普利叶酸片叶”通过预防多种危险因素、综合干预可以更有效预防心脑血管疾病发生控制H型高血压，更利于中国人群心脑血管疾病防控推荐使用价格低廉的多效固定复方制剂“依那普利叶酸片”治疗H型高血压卫生部卒中筛防技术方案原文：H型高血压治疗药物为依那普利叶酸片能否使用普通降压药进行治疗？能否使用叶酸进行治

7、疗？能否使用依那普利加上叶酸进行治疗？患者干咳是否需要立即停药、换药？NOTES: Estimates are age-adjusted. Starting with 1999 data,causes of death were coded according to ICD10.SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics SystemChartbookHealth, United States, 2008.中美冠心病和脑卒中的死亡率趋势比较10,000Lisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Bio

8、chem. Cell Biol. 85: 157163 (2007)Stroke1950196019701980199020002005Year10010Mortality (1/100,000 (logscale)CHD19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USAStrokeCHD13854211.147China21113854中美降压药物选择的差异是否与此有关？ACEI相对其他降压药可额外降低高血压患者总死亡率10%，含有中国患者的研究获益更显著 2001.1.1-2011.3.1年全球20项RCT研究共纳入158998名

9、研究对象的荟萃分析PROGRESS研究：中国人群对ACEI治疗的获益远好于西方人群各种降压药头对头比较，患者对依那普利这样的药物更敏感Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958分子机制研究证实：使用ACEI可以对抗hcy对ACE的激活，是控制H型高血压的重要机制* JAMA,May7,2008-Vol 299,No.17 2027 不是任何降压药与降hcy的药物组合都有效！研究证实： 阻滞剂与降hcy联合治疗没有任何获益 依那普利与降hcy联合治疗获益显著 ARB、CCB降hcy联合治疗能否获益？ 待研究！WAFCUS研究再次证实：ACEI类与叶酸相容性比较试验

10、ACEI类药物中，马来酸依那普利与叶酸的相容性最好（相互反应最少）中国ACEI专家共识表1药物药物半衰期半衰期(h)(h)经肾排泄经肾排泄（）（）剂量及标准给药方法剂量及标准给药方法肾功能衰竭时的肾功能衰竭时的剂量及标准给药方法剂量及标准给药方法a a巯基类巯基类 卡托普利卡托普利 佐芬普利佐芬普利羧基类羧基类 贝那普利贝那普利 西拉普利西拉普利 依那普利依那普利 咪达普利咪达普利 赖诺普利赖诺普利 培垛普利培垛普利 喹那普利喹那普利 雷米普利雷米普利 螺普利螺普利 群多普利群多普利膦酸基类膦酸基类 福辛普利福辛普利2 24.54.51111101011118 812123-103-102-4

11、2-413-1713-171.61.616-2416-24121295956060888880808888707075757575606050503333505012.512.5100mg100mg，3 3次次/ /日日7.5-30 mg7.5-30 mg，2 2次次/ /日日5-40 mg5-40 mg，1 1次次/ /日日b b1.25-5 mg1.25-5 mg，1 1次次/ /日日5-40 mg5-40 mg，1 1次次/ /日日b b2.5-10 mg2.5-10 mg，1 1次次/ /日日5-40 mg5-40 mg，1 1次次/ /日日4-8 mg4-8 mg，1 1次次/ /日

12、日10-40 mg10-40 mg，1 1次次/ /日日b b2.5-10 mg2.5-10 mg，1 1次次/ /日日b b3-6 mg3-6 mg，1 1次次/ /日日1-4 mg1-4 mg，1 1次次/ /日日b b10-40 mg10-40 mg，1 1次次/ /日日6.256.2512.5 mg12.5 mg，3 3次次/ /日日7.5-30 mg7.5-30 mg，2 2次次/ /日日2.5-20 mg2.5-20 mg，1 1次次/ /日日b b0.5-2.5 mg0.5-2.5 mg，1 1次次/ /日日2.5-20 mg2.5-20 mg，1 1次次/ /日日b b1.25

13、-5 mg1.25-5 mg，1 1次次/ /日日2.5-20 mg2.5-20 mg，1 1次次/ /日日1-2 mg1-2 mg，1 1次次/ /日日2.5-5 mg2.5-5 mg，1 1次次/ /日日b b1.25-5 mg1.25-5 mg，1 1次次/ /日日b b3-6 mg3-6 mg，1 1次次/ /日日0.5-1 mg0.5-1 mg，1 1次次/ /日日b b10-40mg10-40mg，1 1次次/ /日日依那普利与中国最常用的贝那普利 没有任何药理学区别能否使用叶酸进行治疗？能否使用依那普利加上叶酸进行治疗？患者干咳是否需要立即停药、换药？能否使用普通降压药进行治疗？

14、不能。没有适应症，也没有循证医学证据不同剂量的叶酸，降低hcy的幅度差别很大Hcy降低20%以上才可以有效减少卒中发生Arch Intern Med. 2001;161:695-700 依叶片是H型高血压的最佳剂量(Stroke. 2010;41)META分析证实：依叶片剂量对于减少卒中硬终点是最佳的能否使用普通降压药进行治疗？能否使用叶酸进行治疗？不能。没有适应症；降低hcy不能达标；长期滥用有风险能否使用依那普利加上叶酸进行治疗？患者干咳是否需要立即停药、换药？400例，不同给药方案治疗降tHcy疗效随机对照比较*循证医学证实单方联用与复方制剂疗效有显著的差别* 孙宁玲 霍勇 葛均波 等中

15、国新药杂志2009 vol10 178-17* 毛广运，霍勇等，依叶注册临床研究 服用叶酸加依那普利与依叶降Hcy疗效有198%-256%的显著差别这与药代动力学协同吸收及生物利用度明显有关目前市场上尚没有这个剂量的叶酸。但即使同剂量的叶酸与依那普利联用，与依叶片相比疗效也有显著差异依叶片中叶酸的溶出度明显好于叶酸单方制剂，且与依那普利溶出曲线呈现高度的重合，两个主药几乎同时达到血药浓度，最大程度实现两个药物在体内的协同作用。叶酸溶出曲线比较依叶中叶酸与依那普利溶出曲线疗效差异1：依叶片特殊工艺带来的药代动力学变化相关依叶片在生产运储存及体内消化吸收过程中 均有效防止叶酸内环反应与失活能否使用

16、普通降压药进行治疗？能否使用叶酸进行治疗？能否使用依那普利加上叶酸进行治疗？不能。没有适应症；疗效差别大患者干咳是否需要立即停药、换药？ACEIFerrari R. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2005;3:15-29. 干咳是治疗有效的一种快速敏感反应中国患者使用ACEI干咳率更高，血管保护和死亡率下降也更明显能否使用普通降压药进行治疗？能否使用叶酸进行治疗？能否使用依那普利加上叶酸进行治疗？患者干咳是否需要立即停药、换药？干咳是患者治疗敏感的反应，一般2-3周会自然消失严重不耐受者才建议换药P=0.35P=0.006依叶，四周即可显著控制H型高血压对中国卒中最高

17、危的TT基因人群效果最好 依叶片治疗H型高血压疗效不同基因比较 （4周，降低20%为有效）依叶治疗H型高血压：有合法适应症有循证医学证据有任何并发症均可使用血压不达标可以联用任何其他降压药是国家医保目录药物是国家基本药物目录药物一天一次，一次一片安全有效，简单方便 控制H型高血压中国H型高血压发生率* AHA,血浆thcy10umol/L* Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8 Summary and GapsHyperhomocysteinemia is associated with an increased risk of stroke. The res

18、ults of trials that have examined the effect of homocysteine-lowering therapy with B-complex vitamins on risk of stroke are inconsistent. Stroke reduction generally was found in trials in which the duration of treatment exceeded 3 years, the decrease in plasma homocysteine concentration was 20%, the

19、 region did not fortify diet with folate, and participants had no prior history of stroke. Better understanding of the mechanisms through which homocysteine causes atherosclerosis may enable identification of more targeted and effective therapies to reduce risk of stroke in patients with elevated ho

20、mocysteine levels. RecommendationThe use of the B-complex vitamins, pyridoxine (B6),cobalamin (B12), and folic acid, might be considered for prevention of ischemic stroke in patients with hyperhomocysteinemia, but its effectiveness is not well established (Class IIb; Level of Evidence B).中国ACEI专家共识表

21、1药物药物半衰期半衰期(h)(h)经肾排泄经肾排泄（）（）剂量及标准给药方法剂量及标准给药方法肾功能衰竭时的肾功能衰竭时的剂量及标准给药方法剂量及标准给药方法a a巯基类巯基类 卡托普利卡托普利 佐芬普利佐芬普利羧基类羧基类 贝那普利贝那普利 西拉普利西拉普利 依那普利依那普利 咪达普利咪达普利 赖诺普利赖诺普利 培垛普利培垛普利 喹那普利喹那普利 雷米普利雷米普利 螺普利螺普利 群多普利群多普利膦酸基类膦酸基类 福辛普利福辛普利2 24.54.51111101011118 812123-103-102-42-413-1713-171.61.616-2416-24121295956060888880808888707075757575606050503333505012.512.5100mg100mg，3 3次次/ /日日7.5-30 mg7.5-30 mg，2 2次次/ /日日5-40 mg5-40 mg，1 1次次/ /日日b b1.25-