第三章影响中药药理作用的因素

1、第三章第三章 影响中药药理作用的因素影响中药药理作用的因素一、药物因素一、药物因素二、机体因素二、机体因素三、环境因素三、环境因素药物的因素药物的因素 药材药材 品种：同名异种，来源混杂品种：同名异种，来源混杂 青蒿青蒿菊科黄花蒿菊科黄花蒿- -青蒿素青蒿素（抗疟）（抗疟）青蒿青蒿- -无青蒿素无青蒿素大黄大黄致泻作用（结合型蒽苷）：致泻作用（结合型蒽苷）：掌叶、唐古特等正品大黄掌叶、唐古特等正品大黄ED50：326mg.kg-1华北、天山等大黄：华北、天山等大黄： ED50：3500mg.kg-1v相差相差10倍倍金银花金银花- -绿原酸绿原酸 河南河南-4-4山东山东-7.5-7.5非道地

2、产：小于非道地产：小于3 3产地产地道地药材或定点产药材（云南三七、宁夏道地药材或定点产药材（云南三七、宁夏枸杞、四川黄连、贝母、山西党参）。枸杞、四川黄连、贝母、山西党参）。新修本草新修本草“离其本土，则质同而效异离其本土，则质同而效异”本草纲目本草纲目“一物有谬，便性命及之一物有谬，便性命及之”采收季节采收季节一般：一般：根茎类根茎类: :在晚秋地上部分枯萎或春初发芽前收获在晚秋地上部分枯萎或春初发芽前收获叶类叶类: :在花前盛叶期或花盛开期采收在花前盛叶期或花盛开期采收花类花类: :宜在花含苞待放期采收宜在花含苞待放期采收果实果实: :一般在充分成熟后采收一般在充分成熟后采收最佳采收时间

3、最佳采收时间: :人参：人参：8 8月月 （1 1月采月采7 7；8 8月采月采22.622.6）青蒿：青蒿：8 8月月臭梧桐：臭梧桐：5 5月月春采茵陈夏采蒿，知母茯苓全年刨，九月中春采茵陈夏采蒿，知母茯苓全年刨，九月中旬采菊花，十月上山采连翘。旬采菊花，十月上山采连翘。千金翼方千金翼方“故不依时采摘，与朽木故不依时采摘，与朽木不殊不殊”（对动物的降压作用：开花前开花后）（对动物的降压作用：开花前开花后）贮藏贮藏宜宜干燥、低温、避光干燥、低温、避光贮藏贮藏三颗针见光，避光不同条件下存放三年，小三颗针见光，避光不同条件下存放三年，小檗碱含量分别下降檗碱含量分别下降54.154.1和和39.83

4、39.83刺五加、见光、高温（刺五加、见光、高温（40406060）高湿（相）高湿（相对湿度对湿度7474）存放）存放6 6个月。丁香苷几乎完全损个月。丁香苷几乎完全损失。失。v炮制是中医长期临床用药经验的总结。炮制是中医长期临床用药经验的总结。v炮制前后，中药的化学成分、药理作用炮制前后，中药的化学成分、药理作用及临床疗效均会发生改变。及临床疗效均会发生改变。 炮制炮制 消除或降低药物的毒副作用消除或降低药物的毒副作用乌头碱乌头碱 （加热）（加热）乌头次碱乌头次碱 （加热）（加热）乌头原碱乌头原碱（毒性为双酯型乌头碱的（毒性为双酯型乌头碱的1/2001/2001/40001/4000）马钱子

5、（砂炒）马钱子（砂炒） 毒性降低（消肿止痛、通络药毒性降低（消肿止痛、通络药效不变）效不变） 增强疗效增强疗效延胡索（醋制）延胡索（醋制）生物碱溶出量生物碱溶出量镇痛药效增强。镇痛药效增强。杜仲（炮制）杜仲（炮制）胶质破坏有效成分溶出率上升药效提高。胶质破坏有效成分溶出率上升药效提高。（3 3）加强或突出某一作用）加强或突出某一作用生大黄，有泻下作用生大黄，有泻下作用炮制后的制大黄出现较强的抗菌作用炮制后的制大黄出现较强的抗菌作用原因原因: :生大黄生大黄: :结合型蒽醌为致泻成分结合型蒽醌为致泻成分 游离型蒽醌游离型蒽醌( (如大黄酸如大黄酸) )，抗菌成分，抗菌成分人参（园参）人参（园参）

6、经炮制成红参后，其单体有所变化，且产生园参经炮制成红参后，其单体有所变化，且产生园参不具有的人参三醇、人参皂苷不具有的人参三醇、人参皂苷RhRh2 2等五种成分等五种成分制剂制剂剂型剂型 决定给药方法、途径决定给药方法、途径, , 可导致药效性质的差别。可导致药效性质的差别。青皮、枳实口服液无升压作用，注射液可使青皮、枳实口服液无升压作用，注射液可使BPBP升高升高抗休克。抗休克。吸收速度和程度：吸收速度和程度：吸入吸入舌下舌下直肠直肠肌内肌内皮下皮下口服口服皮肤。皮肤。牛黄解毒片的释放速度是牛黄解毒丸的牛黄解毒片的释放速度是牛黄解毒丸的2 2 3 3倍。倍。葛根黄豆苷元胶囊：葛根黄豆苷元胶囊

7、：生物利用度，分散型为普通型的生物利用度，分散型为普通型的5 5倍；最高倍；最高血浓度为普通型的血浓度为普通型的1212倍。倍。制剂工艺制剂工艺- -有效成分得率、崩解度有效成分得率、崩解度 剂量过小，不出现效应；剂量过大，又可剂量过小，不出现效应；剂量过大，又可能出现中毒症状。能出现中毒症状。所以一个药物的最适剂量常常是经过反复所以一个药物的最适剂量常常是经过反复临床实践确定的剂量的大小可影响药理效应，临床实践确定的剂量的大小可影响药理效应，甚至出现功效的变化。甚至出现功效的变化。（3 3）剂量）剂量人参干浸膏人参干浸膏2020mg/kgmg/kg连用连用3 3天，可增强学习和记天，可增强学

8、习和记忆能力；剂量增大，效果反而降低忆能力；剂量增大，效果反而降低甘草在复方中用甘草在复方中用1-21-2g g起调和作用；起调和作用；5-105-10g g有温胃有温胃养心功效；养心功效；3030g g以上有类似激素样作用。以上有类似激素样作用。四君子汤四君子汤( (党参、茯苓、白术、炙甘草各等份党参、茯苓、白术、炙甘草各等份) )有提高巨噬细胞的的吞噬功能。若甘草含量为全有提高巨噬细胞的的吞噬功能。若甘草含量为全方含量的方含量的1/51/5，能提高吞噬功能，但甘草达全方的，能提高吞噬功能，但甘草达全方的1/31/3时，其增强作用减弱。时，其增强作用减弱。4.4.配伍配伍增强疗效，降低毒性增

9、强疗效，降低毒性中药配伍是中医用药的主要形式，即按病中药配伍是中医用药的主要形式，即按病情的需要和药物性能，选择两种以上药物配合情的需要和药物性能，选择两种以上药物配合应用，以达到增强药物疗效，调节药物偏性，应用，以达到增强药物疗效，调节药物偏性，降低毒性或副作用的目的。降低毒性或副作用的目的。配伍得当，就能增强疗效，降低毒性；配配伍得当，就能增强疗效，降低毒性；配伍不当，则降低疗效，甚至产生不良反应。伍不当，则降低疗效，甚至产生不良反应。单行：单行：一种药物单独使用。一种药物单独使用。相须：相须：两种功用相同的药物配合使用，增两种功用相同的药物配合使用，增强疗效。强疗效。石膏（退热快，作用短

10、而弱）知母（起效缓，作石膏（退热快，作用短而弱）知母（起效缓，作用持久）用持久）作用快、强、持久。作用快、强、持久。相使：相使：两种功效不同的药伍用，相互提高两种功效不同的药伍用，相互提高疗效。疗效。黄芪（补气）茯苓（祛湿）黄芪（补气）茯苓（祛湿）利水、补气作用利水、补气作用相畏：相畏：一种药的毒性或副作用被另一种药一种药的毒性或副作用被另一种药物减轻或消除物减轻或消除生半夏和天南星的毒性被生姜减轻或消除生半夏和天南星的毒性被生姜减轻或消除相杀：相杀：一种药减轻或消除另一种药的毒性一种药减轻或消除另一种药的毒性甘草减轻乌头、附子毒性甘草减轻乌头、附子毒性绿豆减轻巴豆的毒性绿豆减轻巴豆的毒性 相

11、恶：相恶：一种药物的功效能被另一种药物削一种药物的功效能被另一种药物削弱破坏、或两者功效均丧失弱破坏、或两者功效均丧失人参莱菔子合煎人参莱菔子合煎Rg1Rg1煎出率减少，耐缺氧、抗煎出率减少，耐缺氧、抗应激能力、增强耐力作用减弱。应激能力、增强耐力作用减弱。相反：相反：两种药物合用后产生毒性反应或副两种药物合用后产生毒性反应或副作用作用芫花甘草芫花甘草毒性毒性（LDLD5050减小）。减小）。相须、相使：协同、增效；相须、相使：协同、增效；相畏、相杀：减低或消除毒副作用；相畏、相杀：减低或消除毒副作用； 上述为用药之所求。上述为用药之所求。用药之所忌。用药之所忌。十八反、十九畏，研究结果不一致

12、。其科十八反、十九畏，研究结果不一致。其科学性有待深入观察。学性有待深入观察。在十八反的研究中在十八反的研究中瓜蒌与黑附片、炙川乌、炙草乌配伍后，其毒瓜蒌与黑附片、炙川乌、炙草乌配伍后，其毒性均大于相应的单味药煎液组。瓜蒌与黑附片合性均大于相应的单味药煎液组。瓜蒌与黑附片合用，则使单味黑附片对离体蛙心的兴奋作用消失。用，则使单味黑附片对离体蛙心的兴奋作用消失。半夏和附子合用，实验表明可使小鼠心电图出半夏和附子合用，实验表明可使小鼠心电图出现心肌缺血性改变，发生程度不等的传导阻滞。现心肌缺血性改变，发生程度不等的传导阻滞。 在十九畏的资料中在十九畏的资料中除了硫磺配朴硝、牙硝配三棱各占除了硫磺配

13、朴硝、牙硝配三棱各占l/2l/2外，水外，水银配砒霜、狼毒配密陀僧、巴豆配牵牛、丁香配银配砒霜、狼毒配密陀僧、巴豆配牵牛、丁香配郁金、川乌与草乌配犀角（或水牛角）、肉桂配郁金、川乌与草乌配犀角（或水牛角）、肉桂配赤石脂及人参配五灵脂均未见毒性增强。赤石脂及人参配五灵脂均未见毒性增强。红参配伍五灵脂对小鼠没有增加毒性的作用，红参配伍五灵脂对小鼠没有增加毒性的作用，但使抗疲劳、抗缺氧的作用减弱，低于单味药物但使抗疲劳、抗缺氧的作用减弱，低于单味药物的作用。总之，动物实验结果存在有相互矛盾之的作用。总之，动物实验结果存在有相互矛盾之处。处。v目前较为一致的看法是目前较为一致的看法是十八反、十九畏不是

14、绝对禁忌。十八反、十九畏不是绝对禁忌。在古籍配方中反、畏药物同用的例子屡见不鲜，在古籍配方中反、畏药物同用的例子屡见不鲜，如治疗瘿瘤的海藻玉壶汤中海藻与甘草同用，女金如治疗瘿瘤的海藻玉壶汤中海藻与甘草同用，女金丸中含肉桂与赤石脂，甘遂半夏汤中甘遂与甘草伍丸中含肉桂与赤石脂，甘遂半夏汤中甘遂与甘草伍用。用。“十八反、十九畏十八反、十九畏”理论在特定条件下是正理论在特定条件下是正确的确的，在剂量不同、病理状态等条件下，可，在剂量不同、病理状态等条件下，可产生不同程度的毒性增强或不利于治疗的作产生不同程度的毒性增强或不利于治疗的作用，如制川乌和半夏配伍，对正常动物的毒用，如制川乌和半夏配伍，对正常动

15、物的毒性无明显增强作用，但可使牌虚小鼠心律失性无明显增强作用，但可使牌虚小鼠心律失常加重。白蔹和乌头伍用，白蔹的抑菌作用常加重。白蔹和乌头伍用，白蔹的抑菌作用成倍减弱。成倍减弱。十八反、十九畏的研究尚不够全面十八反、十九畏的研究尚不够全面，尚未对，尚未对十八反、十九畏所属的全部药对逐对进行配伍十八反、十九畏所属的全部药对逐对进行配伍关系的系统研究，不能以个别的反、畏配伍的关系的系统研究，不能以个别的反、畏配伍的实验结果就否定十八反、十九畏的理论。应通实验结果就否定十八反、十九畏的理论。应通过系统研究，作出确切判断，不致于因十八过系统研究，作出确切判断，不致于因十八反、十九畏禁忌范围过广而影响临

16、床用药，又反、十九畏禁忌范围过广而影响临床用药，又不致疏于防范而影响病人的身体健康或生命安不致疏于防范而影响病人的身体健康或生命安全。全。5.妊娠用药禁忌：妊娠用药禁忌：禁用禁用-毒性大、药性峻烈药毒性大、药性峻烈药莪术、巴豆、水蛭、三棱、芫花、麝香、斑莪术、巴豆、水蛭、三棱、芫花、麝香、斑蝥等。蝥等。慎用慎用-破气、行滞、活血化瘀、攻下药破气、行滞、活血化瘀、攻下药大黄、川芎、牛膝、丹皮、附子、肉桂等大黄、川芎、牛膝、丹皮、附子、肉桂等v半夏：致畸。半夏：致畸。妊娠禁忌是自古就存在的一个有争议的问题。妊娠禁忌是自古就存在的一个有争议的问题。例如半夏是妊娠禁忌中药，但中医传统又将它例如半夏是妊

17、娠禁忌中药，但中医传统又将它作为止吐中药应用。作为止吐中药应用。近代实验报道，半夏对妊娠过程有一定的影响。近代实验报道，半夏对妊娠过程有一定的影响。如半夏汤灌胃给药可使妊娠大鼠阴道出血率、胚胎如半夏汤灌胃给药可使妊娠大鼠阴道出血率、胚胎死亡率比正常大鼠显著增高。注射给药对小鼠胚胎死亡率比正常大鼠显著增高。注射给药对小鼠胚胎有致畸作用，说明半夏动胎之说有其道理。有致畸作用，说明半夏动胎之说有其道理。 又如芫花中的芫花萜、芫花素可引起多种怀又如芫花中的芫花萜、芫花素可引起多种怀孕动物发生流产，可能是因该药可引起子宫内孕动物发生流产，可能是因该药可引起子宫内膜炎症，使溶酶体破坏，促进前列腺素合成释膜

18、炎症，使溶酶体破坏，促进前列腺素合成释放增加，使子宫平滑肌收缩所致。放增加，使子宫平滑肌收缩所致。莪术中的萜类和倍半萜类化合物，牡丹皮的莪术中的萜类和倍半萜类化合物，牡丹皮的有效成分牡丹酚对鼠均有抗早孕作用。有效成分牡丹酚对鼠均有抗早孕作用。水蛭、冰片、麝香酮等对小鼠有一定终止妊水蛭、冰片、麝香酮等对小鼠有一定终止妊娠的作用。娠的作用。 （二）（二） 机体的因素机体的因素生理因素生理因素年龄：幼儿不宜峻补、老年驱邪攻泻之品不年龄：幼儿不宜峻补、老年驱邪攻泻之品不宜多用，剂量相应减少。宜多用，剂量相应减少。性别：月经期间避免或少用峻泻药，活血化性别：月经期间避免或少用峻泻药，活血化瘀药。瘀药。情

19、志精神状况：情志精神状况：遗传：高效性，耐受性。遗传：高效性，耐受性。病理因素病理因素肝肾功能下降肝肾功能下降药物代谢排泄率下降药物代谢排泄率下降蓄蓄积可能性升高。积可能性升高。机能状况不同机能状况不同对药物反应性不同。对药物反应性不同。当归对松弛状态子宫呈收缩，对痉挛状况当归对松弛状态子宫呈收缩，对痉挛状况子宫呈舒张。子宫呈舒张。桂枝汤，对高温动物有解热降温作用，对桂枝汤，对高温动物有解热降温作用，对低温动物可升高体温。低温动物可升高体温。3.3.心理因素心理因素4.4.肠道内微生态环境肠道内微生态环境肠道菌对中药有代谢作用。肠道菌对中药有代谢作用。黄芩苷分解为黄芩素黄芩苷分解为黄芩素, ,

20、 抗过敏作用增强。抗过敏作用增强。番泻苷番泻苷A A，B B分解为大黄酸蒽酮，产生泻下活分解为大黄酸蒽酮，产生泻下活性。性。栀子苷转化为京尼平，促进胆汁分泌作用增栀子苷转化为京尼平，促进胆汁分泌作用增强。强。（三）环境因素（三）环境因素地理、气候、饮食、时辰等。地理、气候、饮食、时辰等。乌头碱、雷公藤提取物急毒实验中午乌头碱、雷公藤提取物急毒实验中午1212点点 死死亡率最高。亡率最高。青藤碱相同剂量（青藤碱相同剂量（100mg/kg,iv100mg/kg,iv）7:007:00给药，给药，血浓度高于血浓度高于1919：0000给药。给药。1.相反配伍产生的作用是（相反配伍产生的作用是（ ）A 拮抗作用；