倾斜试验中舌下含服硝酸甘油与静滴异丙肾上腺素的对比研究

1、    倾斜试验中舌下含服硝酸甘油与静滴 异丙肾上腺素的对比研究        摘要应用苯那普利治疗原发性高血压患者30例，剂量为310 mg/d，疗程24周，血压从治疗前24.3/14.4 kPa降至18.6/10.5 kPa；治疗后的血胰岛素水平、血胰岛素/葡萄糖比值和左心室重量均较治疗前下降(均P0.05)，提示：苯那普利有明显的改善胰岛素抵抗和左心室肥厚效应。关键词苯那普利高血压病胰岛素抵抗左心室肥厚 The effect of benazepril on

2、insulin resistance and left ventricularhypertropy in patients with essential hypertensionLi FanHu RuiyuAbstractThirty patients with essential hypertension were treated with benazepril 3-10 mg daily for 24 weeks.The results showed that there were significant difference(P0.05) in blood pressure(24.3/1

3、4.4 kPa vs 18.6/10.5 kPa),Plasma insulin level,plasma insulin/glucose ratio and left ventricular hypertropy pre-and post-treatment.It suggests that benazepril has a obvious effect on improving insulin resistance and left ventricular hypertropy in patients with essential hypertension.Key wordsBenazep

4、rilEssential hypertensionInsulin resistanceLeft ventricular hypertropy苯那普利(商品名洛汀新，北京诺华制药有限公司产品)早已应用于高血压和心力衰竭的治疗，降压疗效满意，无明显副作用。本文观察苯那普利在降压的同时对胰岛素抵抗(IR)和左心室肥厚(LVH)的影响。1对象与方法1.1对象原发性高血压患者30例，男11例，女19例，年龄3674(55±19)岁。均符合WHO的高血压诊断标准，其中期者12例，期者18例；轻型7例，中型3例。病程526(15.5±10.5)年。体重指数(BMI)为25.7±

5、5.4 kg/m2，其中25 kg/m2者16例，25 kg/m214例。30例中除1例有轻度肾功能不全外，无其他严重内科疾病，血常规、尿常规和肾功能、血电解质等均正常。1.2方法用药及血压等测量：所有病例入选前均停药2周，每周门诊3次，每次测血压(坐位右臂)、心率、心律。停药后第2周3次门诊时的血压平均值为治疗前基础血压。治疗开始后，每周门诊1次，测血压、心率、心律，并询问服药后的感觉。治疗后第24周，门诊血压的平均值作为治疗后的血压。苯那普利开始治疗剂量为5 mg，若血压未降到正常值(18.7/12.0 kPa)则逐渐递增剂量，最大剂量为10 mg/d每日1次服用。总疗程24周。实验室检查

6、：所有病例治疗前及治疗结束时均测量身高、体重，检查眼底、心电、血常规、血脂、血尿酸、血尿素氮、血肌酐、血清氯、钠、钾等。IR检查：治疗前后进行糖耐量及胰岛素释放试验。测定空腹血糖及糖负荷后60及120 min时的血糖及血胰岛素水平。用糖耐量曲线、胰岛素释放曲线、血胰岛素/血葡萄糖比值(I/G)曲线、糖耐量曲线下面积AUCG、胰岛素释放曲线下面积AUC及I/G曲线下面积来衡量IR，对治疗前后的结果作比较，得出转换酶抑制剂对IR的影响。左心室重量(LVM)测定：采用日本TOSHIBA SSH-65 A型彩色超声仪，探头频率2.25和3.75MHz。受试者平卧位取二尖瓣腱索水平左室像，治疗前后分别测

7、量室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室舒张末内径(EDD)。按Devereux校正公式计算LVM：LVM(g)=0.8×1.04×(IVSTcm+PWTcm+EDDcm3)-(EDDcm)3+0.6；左室重量指数LVMI=LVM/体表面积(g/m2)。对治疗前后的结果作比较得出转换酶抑制剂对LVH的影响。1.3统计学处理采用配对t检验，数据以±s表示。2结果降压情况：治疗前基础血压均值收缩压为24.2 kPa，治疗后18.70 kPa，下降22.7%，治疗前舒张压14.4 kPa，治疗后10.6 kPa，下降26.3%(均P0.001)。实验室检查

8、结果：见表1。表1治疗前后实验室各参数变化参数治疗前治疗后白细胞(109/L)6.88±1.86.62±1.5红细胞(1012/L)4.95±0.64.40±0.8尿素氮(mmol/L)4.15±1.84.14±1.0肌酐(mol/L)88.60±1.880.60±1.0尿酸(mmol/L)0.34±0.90.30±0.1氯化物(mmol/L)103.50±8.698.80±5.4钠(mmol/L)142.40±5.4140.40±5.4钾(mmol/L)

9、4.20±0.84.00±0.5胆固醇(mmol/L)5.80±0.94.20±0.6甘油三酯(mmol/L)1.90±0.91.80±1.0高密度脂蛋白-胆固醇(mmol/L)1.40±0.21.60±0.2对血糖的影响：空腹血糖及糖负荷后60、120 min时的血糖水平，治疗后较治疗前下降10.8%，统计学处理差异无显著性(P0.05)。AUGG治疗后较治疗前缩小，但无统计学意义(879.9对935.7 mmol.L-1/min，P0.05)。对血胰岛素水平的影响：治疗后各点(空腹、60和120 min)的血胰

10、岛素水平均较治疗前为低(P0.05)。治疗后AUC明显小于治疗前(9224.7对10958.1UIV.ml-1/min，P0.05)。I/G的变化：治疗后空腹、60和120 min的I/G比值均小于治疗前，120 min时统计学差异显著(P0.05)。AUCI/G治疗后也小于治疗前(1085.2对1317.3)，但无统计学差异(P0.05)。LVH的变化：见表2。 表2治疗前后左室重量参数变化项目治疗前治疗后P值IVST1.36±0.141.06±0.100.001PWT1.09±0.140.95±0.070.01EDD5.28±0.264.6

11、0±0.870.001LVMI137.42±10.4493.95±14.40.001不良反应：有头痛、头昏、乏力、胸闷、咳嗽等，发生率为16.7%(5/30)。 3讨论血管紧张素转换酶抑制剂用于治疗高血压疗效早已肯定，并能改善IR。近年来不少研究者发现IR普遍存在于高血压病患者1。Sasson等2多元回归分析提示IR与LVM有独立的相关性，在糖负荷后更明显。国内外不少研究者发现ACEI确能提高胰岛素敏感性，但对改善LVH的机理尚未完全清楚，多数学者认为由于肾素血管紧张素系统受阻，激肽增加，血管扩张，血流增加3，交感神经兴奋性降低，随之血中胰岛素水平下降，这样影响细

12、胞膜上胰岛素样生长因子受体，减少心肌蛋白合成和细胞增殖，从而改善LVH4，5。本研究结果表明苯那普利有明显降低血胰岛素浓度、血I/G比值和改善LVH的效应。作者单位：李凡胡瑞玉上海控江红十字医院(200093)参考文献1Pool PE.The case for metabolic hypertension:is it time to restructure the hypertension paradigm?Prog Cardiovasc Dis,1993,36:12Sasson Z,Rasooly Y,Bhesania T,et al.Insulin resistance is an imp

13、ortant determinant of left ventricular mass in the obese.Circulation,1993,88:14313Paolisso G,Gambbardells A,Verza M,et al.ACE inhibition improves insulinsensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients.J Human Hypertens,1992,6:1754Tovar AR,Tews JK,Torres N,et al.Competition for transport of amino acids into rat heart:effect of eompetitors on protein synthesis and degradation.Metabolism,1992,