大剂量博宁治疗骨转移癌的临床研究

1、大剂量博宁治疗骨转移癌的临床研究付彬玉,谭燕,张军,徐珂,郎锦义(四川省肿瘤医院放疗科,四川成都610041【摘要】目的观察比较大剂量与常规剂量的帕米膦酸二钠(博宁注射液治疗骨转移癌患者的疗效及安全性等。方法57例溶骨性骨转移癌患者随机分为大剂量和常规剂量组,大剂量组给予患者博宁注射液90mg第1、2天,或60mg 第1、2、3天,加入500ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中静脉滴注46h;常规剂量组为博宁注射液30mg连续3d,给药方法同前。两组均每4周重复1次,至少3次。观察患者疼痛、止痛药用量、活动能力、生活质量的变化,骨并发症发生情况和不良反应等。结果治疗后大剂量组的有效止痛率8917%明

2、显高于常规剂量组6719%(P0105,差异有统计学意义。两组的止痛显效率大剂量组11例(3719%,常规剂量组4例(1413%,差异有统计学意义。生活质量改善率在大剂量组为18例(6211%,常规剂量组为10例(3517%(P0105,有统计学意义。治疗后大剂量组有21例(75%的患者止痛药减量,降级或停用,常规剂量组有16例(6115%;两组活动能力改善分别为20例(7114%和14例(5318%,差异均无统计学意义。骨并发症发生率两组分别为1例(314%和7例(25%,近似于检验标准。博宁注射液的主要不良反应为发热和流感样症状,两组均无严重不良反应。结论大剂量博宁注射液在缓解骨转移癌性疼

3、痛,提高患者生活质量和降低骨并发症方面明显优于常规剂量,而且患者耐受性好,使用安全。【关键词】博宁注射液;大剂量;骨转移癌【中图分类号】R73811【文献标识码】A【文章编号】100420501(20080120033204ClinicalresearchoflargedoseofBoninforbonemetastasiscancer.FU Bin2yu,TAN Yan,ZHANG Jun,et al.Department of Radiation Oncology of Sichuan Cancer Hospital,Chengdu,Sichuan610041,China【Abstract

4、】ObjectiveToobservethetherapeuticeffectandadversereactionsoflargedoseofBoninforbonemetastasiscancer patients.Methods57caseswithbonemetastasiscancerenrolledfromFebruary2003toJuly2004weredividedintolargedosegroup(29casesandroutinedosegroup(28cases.ThelargedosegroupweregivenBonin90mgforcontinue2daysor6

5、0mgforcontinue3times.ResultsTheeffectiverateofacesodyneandimprovementrateoflifequalityinthelargedosegroupandroutinedosegroupwere 8917%,6211%and6719%,3517%respectively,withstatisticdifference.Therewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroupsin reduceofanalgesicamountanddrankandimprovementofactivitie

6、s.Therewasnoseriousadversereactionsinall57patients,and314% casesinlargedosegroupand25%inroutinedosegrouphadbonecomplications(P=0105.ConclusionComparetoroutinedoseof Bonin,largedoseofBoninforbonemetastasiscancerpatientsisaneffectivetreatmentwithacceptableadversereactions.【Keywords】bonemetastasiscance

7、r;Bonin;largedose由于双膦酸盐类药物能抑制破骨细胞溶骨活性,已被临床大量用于预防和治疗溶骨性转移癌。帕米膦酸二钠(博宁注射液为第2代双膦酸盐类,能缓解骨转移癌患者的疼痛,放射影像上可见溶骨性病灶的修复,国内外已广泛应用。目前帕米膦酸二钠常规剂量为90mg/4周,可缓解疼痛减少骨并发症,但是总有些患者无效或疗效不显著或疗效维持时间短及接受多次治疗后疗效下降。本实验给予180mg/周期并与常规剂量对比观察其近期临床疗效、骨并发症和不良反应。1资料与方法111一般资料:入选标准:3070岁经病理组织学和/或细胞学检查确诊为恶性肿瘤患者,X线摄片、CT/MRI、ECT提示有溶骨性骨转移

8、伴有骨痛,至少4周时间未进行化疗和未用过骨吸收抑制剂,骨转移灶未进行过放疗,血常规、BUN和BCR正常,AST和ALT不超过正常值上限;无严重心肝肾疾病,KPS评分40分,预计生存3个月。妊娠和哺乳期患者,严重心肝肾功能损害者,对双膦酸盐类药物有过敏史者,主要是成骨性骨转移者,不能叙述治疗反应的脑转移患者均排除在外。入选对象为2003年2月2004年7月的我院住院患者57例,随机分为大剂量组29例,常规剂量组28例。共57例骨转移癌患者随机入组,其中大剂量组29例,常规剂量组28例。大剂量组使用博宁平均411个周期,常规剂量组使用博宁平均417个周期。两组患者年龄、性别、病种等差异无统计学意义

9、,见表1。表157例入组的骨转移癌患者一般资料(n分组n性别年龄(岁病种骨转移病灶疼痛分级活动能力分级QOL评分(分男女2个级差;有效为疼痛评分下降1个级差;无效为评分下降1个级差,未变或升高。11312活动能力:分级参考国内外文献14,分为0级,活动自如;级,活动受限;级,活动明显受限,级,活动严重受限,完全不能活动。评价标准:显效,治疗后活动能力改善2个级差;有效,活动能力改善1个级差;无效,活动能力改善1个级差,不变或下降。11313生活质量QOL评分:治疗前及治疗后每4周向患者发放QOL调查表,进行自我评价。QOL最高分为30分,最低分为100分。评价标准:显著改善,治疗后评分减少20

10、分;改善,评分减少10分;稳定,评分变化10分;下降,评分增加10分;显著下降,评分增加20分。11314骨转移灶修复情况:依据WHO推荐标准:CR, X线、CT/MRI及骨扫描等检查,原有病灶完全消失至少4周;PR,溶骨性病变部分缩小,溶骨性病灶体积部分缩小或再钙化,密度增高,至少4周;PC,病灶无变化;PD,病灶体积变大或出现新病灶。11315骨并发症的发生情况:包括病理性骨折,由椎骨骨转移引起的脊髓压迫症、高钙血症,及为治疗或预防病理性骨折或脊髓压迫而需骨放疗。每3个月X线摄片、CT/MRI评价,有症状随时评价。114安全性评价:严密观察患者的临床表现并详细记录,治疗前及治疗后每两周检查

11、血常规、电解质、肝肾功、尿常规和心电图,如有异常,每周应予复查,直至正常,有相关症状则随时检查。不良反应按WHO抗癌药急性和亚急性毒性反应表现及其分级标准,分为0级。115随访情况:两组患者均得到随访,直至满1年或患者死亡或者出现骨并发症。116统计学方法:各项数据整理核实后行2检验,以P0105为差异有统计学意义。2结果211近期疗效:评价治疗3个周期后的疗效。21111止痛疗效:治疗后大剂量组和常规剂量组止痛有效率分别为8917%和6719%,两组比较差异有统计学意义(2=4127,P0105。大剂量组和常规剂量组的止痛显效率分别为3719%和1413%,差异有统计学意义(2=3194,P

12、0105;其中20例完全停止使用止痛药,包括大剂量组11例(3913%,常规剂量组9例(3018%。21113活动能力变化:治疗前两组共有54例患者有活动障碍,其中级16例,级29例,级9例。治疗3个周期后大剂量组活动能力改善为7114%,常规剂量组为5318%,差异无统计学意义(2=1179,P 0105,见表3。表3两组患者活动能力变化情况n(%21114生活质量变化:全组57例均获得完整的治疗前和治疗3个周期后的QOL评分数据,可以参与评价分析。生活质量改善者即QOL评分下降10分者,大剂量组为6211%,常规剂量组为3517%,两者差异有统计学意义(2=4134,P0105,见表4。表

13、4两组治疗3个周期后的生活质量变化的情况n(%分组n显著改善改善稳定下降显著下降总有效率大剂量组295139116211常规剂量组28281521351721115骨转移灶修复情况:大剂量组总有效率为2411%,常规剂量组316%,2=3151,P0105。212骨并发症发生率:全组有3例患者从治疗开始后不到1年死亡,大剂量组2例,常规剂量组1例,死亡前未出现骨并发症。随访满1年的患者中共有8例发生骨并发症,大剂量组1例(315%,常规剂量组7例(25%,P 15mg/周,中剂量为1630mg/周,高剂量为30mg/周治疗溶骨性病变,在疼痛计分,KPS评分和止痛剂用量等方面差异有统计学意义。2

14、003年Purohit5和Coleman6分别报道了34例和86例骨转移癌患者给与帕米膦酸二钠120mg单次静脉滴注治疗,结果显示患者用药后疼痛计分减少,KPS评分,止痛药剂量和生活质量评分均有改善,未见明显不良反应。Kouloulias7等报道了36例乳腺癌溶骨性转移患者接受放疗(3gy/次,5次/周,总量为30gy联合每月1次帕米膦酸二钠注射液180mg治疗,共24个月,结果提示局部放疗加大剂量帕米膦酸二钠治疗患者有较高的治疗反应,并且可以耐受。同年Kouloulias8等也报道,4周1次180mg帕米膦酸二钠注射液治疗患者易于耐受,同时缩小溶骨性病灶和使病灶钙化的作用强于90mg的帕米膦

15、酸二钠。以上研究均提示高剂量帕米膦酸二钠治疗骨转移较常规剂量为佳,且不良反应少,易于耐受。本研究为关于国人的随机对照期临床研究,目的是观察180mg/4周大剂量国产帕米膦酸二钠(博宁注射液较90mg/4周常规剂量博宁治疗国人骨转移癌是否有优越性。结果,患者能耐受180mg/4周大剂量博宁的治疗,能有效止痛,改善生活质量,大剂量组与常规剂量在促进溶骨病灶的修复方面的差异经检验,2=3151,P0105时的2值(3184,可能与研究例数较少,差异不易检出,及CT、X线、骨ECT评价灵敏度不佳有关。1年骨并发症率,大剂量组为315%,常规剂量组为25%,经检验P95%,加速器是美国GE公司生产的MI

16、NItrace,配置Microlab全自动合成系统。CT扫描采用GElightspeed16排多螺旋CT,对病灶部位行高分辨率扫描,扫描范围从锁骨上区到双侧肾上腺,120kV,300mA,018s/r,重建层厚1125mm,层间隔1125mm。113显像方法:12例患者行全身PET2CT显像。患者于检查前禁食46h。静脉注射前常规测量空腹血糖浓度,血糖浓度控制在7mmol/L以内。安静、避光、平卧15min后注射示踪剂。18F2FDG注射剂量为0115 0120mCi/kg体重,一般使用剂量为370555MBq(10 15mCi。静脉注射后继续静卧4060min。在平静呼吸下行PET/CT显像

17、,取仰卧位,双上臂置于头上,以减少胸部伪影。CT扫描参数:120kV,80mAs,018s/r, 2215mm/s。PET行2D采集,矩阵为128128,每个床位采集45min,每个床位断层面为35层。两个相邻床位间有一个断层面迭代。每个床位扫描长度为1415cm,图像重建采用有序子集最大期望值法(OS2 EM。114图像分析:CT及PET/CT图像由3名有多年工作经验的医师采用互盲法阅片。使用PET分析软件对病变部位选用合适感兴趣区(ROI测量病灶的最大和平均标准摄取值(SUVmax,SUVmean。SUVmean值215诊断为恶性,CT和PET2CT判断结果均按少数服从多数的原则作出最终影

18、像定性。80(8Suppl:168616907KoulouliasV,MatsopoulosG,KouvarisJ,et al.Radiotherapyinconjunc2tionwithintravenousinfusionof180mgofdisodiumpamidronateinman2 agementofosteolyticmetastasesfrombreastcancer:clinicalevaluation.Biochemicalmarkers,qualityoflife,andmonitoringofrecalcificationusingassessmentsofgray2levelhistograminplainradiographsJ.IntJRadiatOncolBiolPhys,2003,57(1:14315