硬酯富马酸钠 PRUV―一种有效避免过润滑作用的润滑剂

1、硬酯富马酸钠 PRUV一种有效避免过润滑作用的润滑剂 Burkhardt Scindler1, Joseph Zeleznik2, 和 Jennifer Renak3摘要:目的:比较润滑剂硬酯富马酸钠相对于硬脂酸镁的优势。 方法:使用双桶 V 型混合 器混合各物料,使用 Korsch PH-106旋转压片机压片,分别考察加入不同润滑剂用量(从 0.25-1.0%和混合时间(5-50min对各片剂的影响。压片过程中记录主压力和出片压力。 硬度、崩解时间、溶出度分别使用 Erweka TBH-30,Erweka ZT-62自动崩解仪、Distek 2型溶出仪。同时考察其余参数。 结果:结果显示:润

2、滑剂的用量比混合时间对出片压力的影 响更大,在同样的条件下,硬酯富马酸钠 PRUV 和硬脂酸镁的对出片压力的影响相近。当主 压力为 15KN 时, 在不同的润滑剂用量和混合时间下, 使用 PRUV 所压成的片剂的硬度相对偏 差为 9%,而使用硬脂酸镁的硬度偏差为 26%。使用 PRUV 为润滑剂的片剂比使用硬脂酸镁的 片剂的崩解时间快。在不同的润滑剂用量和混合时间下,使用 PRUV 崩解时间在 60到 120秒, 而使用硬脂酸镁的崩解时间在 60到 380秒。 使用 PRUV 还可以加快活性成分的溶出。 使 用 PRUV 的片剂中, 75%的活性在 20分钟内释放, 而使用等量的硬脂酸镁为润滑

3、剂的片剂中, 75%活性成分释放出的时间是上述的两倍 (约 40分钟 。 结论:PRUV 是一种多功能的润滑剂, 可以帮助处方达到更好的效果。很明显,使用 PRUV 为润滑剂可以避免由于使用硬脂酸镁所 带来的硬度不稳定、崩解溶出差等问题,同时,可以达到和硬脂酸镁同样的润滑效果。前言在美国和其它工业国家,片剂在药物制剂中是一个很重要的形式。由于片剂是一种最大 剂量的给药形式, 口服片剂是制剂生产厂重要的组成部分。 片剂生产厂对医药公司、 辅料供 应商、 医疗机构和病人、 卫生部和其它有关保健的机构都具有重要的意义。 因为市场对片剂 种类的需求增加,片剂处方开发也在不断地变化。因此,润滑剂在片剂中

4、的运用在制药企业变得越来越重要。硬脂酸镁作为一种经典的 润滑剂可以运用于片剂和其它如碾压过程中, 但是由于其疏水性, 同时也会带来一些负面的 影响,如影响片剂的硬度、崩解时间和活性成分的溶出。PRUV TM ,硬酯富马酸钠作为片剂的 润滑剂,比硬脂酸镁有优势。由于 PRUV TM 是亲水性的,不会和硬脂酸镁一样引起副作用。本 文研究了 PRUV TM 想对于硬脂酸镁的优势。1JRS PHARMA LP, 2981 Route 22, Patterson, NY 12563, USA2JRS PHARMA LP, 2981 Route 22, Patterson, NY 12563, USA(通

5、讯作者3JRS PHARMA LP, 2981 Route 22, Patterson, NY 12563, USA方法将 20%的茶苯醇胺、45%的 EMCOMPRESS、20%的无水乳糖和大约 15%的 EMCOL 90M物料 混合,所制备的混合物料作为所有实验的基础物料。基础物料分三次制成,放入 28加仑的 桶中,翻滚 30分钟确保混合均匀。使用 Sepor 旋转混合机将基础物料分为实验所需要的几 等分。 进一步的样品混合使用 Gilson 公司的 mini-混合机。 两组混合物, 一组使用了 PRUV TM , 另一组使用了硬脂酸镁,分别以不同量的润滑剂,混合不同的时间,在 1-Qt.

6、P-K 丙烯酸 V 型混合桶中进行混合。 润滑剂在加入以前先称重, 过筛, 确保润滑剂在混合物中良好的分散。 压片和评价使用 Korsch PH-106旋转压片机,通过重力加料斗加料,进行压片。使用 5/16” 的冲模冲头。压片之前将弹射传感器涂上焦油。分别以 3,6,9,12和 15KN 的压力进行压 片。另外,取 100片在 10kp(+0.5kp的压力下压成的片测试脆碎度、崩解时间和有效成 分的溶出。 分析天平称量 10片的重量, 使用 Erweka 模式 TBH-30片剂硬度测试仪测量硬度, 用下式计算抗张强度:=2h/兀 td表示抗张强度,h、t 和 d 分别表示片剂硬度、厚度和直径

7、。崩解使用 Erweka ZT-62自动崩解仪测试崩解时间。每次测试六片。计算加入不同润滑剂的 片剂的崩解时间和相对标准偏差。将崩解时间和硬度作图。溶出测试使用标准 UPS 方法,对使用不同种类用量和混合时间不同的润滑剂所制成的片剂进行 溶出度实验。两组仪器同时运行,可以同时测试 6片。在 t 5、t 10、t 15、t 20、t 30、t 45、t 60和 t 65取点。在最后的 5分钟,加快浆的转速,以保证茶苯醇胺的溶出。结果和讨论由图 1可知,在相同的润滑剂用量和混合时间时,使用 PRUV TM 和硬脂酸镁的出片压力 无明显区别。图 1 不同润滑剂的出片压力的影响由图 2可知, 使用硬脂

8、酸镁作为润滑剂的片剂, 其崩解时间比使用 PRUV TM的更加依赖混 合时间和润滑剂的用量。 使用 PRUV TM为润滑剂的片剂在不同的润滑剂用量和混合时间下, 崩 解时间相差较少。这可能是由于硬脂酸镁的疏水性,和过度混合的敏感性有关。图 2 不同润滑剂在不同用量和混合时间下对崩解时间的影响除了考察主压力在 10kp 条件下的片剂以外,也考察了在不同的主压力下,PRUV TM和硬 脂酸镁在不同的用量和混合时间对抗张强度的影响。 由图 3可知, 随着硬脂酸镁用量和混合 时间的不同,片剂硬度有很大的差异。由图 4可知,即随着 PRUV TM用量和混合时间的不同,对片剂硬度没有显著的影响。Disin

9、tegration Time as a Function ofBlend Time and Lubrication Level Disintegration Time as a Function ofBlend Time and Lubrication Level Magnesium Stearate Ejection Force as a Function of Blend TimeThree Lubrication Levels Evaluated0503003504000510152025303540455055Blend Time (MinE j e c t i o n F o r c

10、 e (N 图 3 硬脂酸镁用量和混合时间对片剂硬度的影响图 4 PRUVTM 用量和混合时间对片剂硬度的影响表面效应图表明:使用 PRUV TM作为润滑剂的处方,不容易受润滑剂的用量和混合时间 的影响。而使用硬脂酸镁则不能得出同样的结论。实验中也显示出了硬脂酸镁的疏水性和与其相关的负面影响。在使用硬脂酸镁的处方 中溶出数据表明 60分钟以后,活性成分才完全溶出,溶出速度比使用 PRUV TM的处方慢很多 (见表 5 。结论PRUV TM是一种多功能的润滑剂,可以帮助处方达到更好的效果。很明显,使用 PRUV 为 润滑剂可以避免由于使用硬脂酸镁所带来的硬度不稳定、崩解溶出差等问题。PRUV T

11、M提高了 处方适应性,这一点可以从对润滑剂用量和混合时间的不敏感性表现出来。2 0.25% T a b l e t h a r d n e s s k p Level %Tablet Hardness as a Function of Lubrication Level and Blend TimeCompaction force = 10 kN2 0.25% T a b l e t h a r d n e s s k p Level %Tablet Hardness as a Function of Lubrication Level and Blend TimeCompaction force = 10 kN 图 5 使用不同润滑剂对溶出度的影响由于 PRUV TM 的特殊性质, 另外一些由