升黄益智颗粒治疗阿尔茨海默病的临床研究

1、升黄益智颗粒治疗阿尔茨海默病的临床研究 作者：丁向东 张沁园 孙强三 张健新【摘要】 目的 通过随机分组对照，观察升黄益智颗粒对阿尔茨海默病(AD)患者的治疗效果。方法 临床筛选AD患者，随机分为中药组(升黄益智颗粒)和西药组(多奈哌齐)。治疗前和90 d疗程结束后，分别采用精神状态速捡表(MMSE)评价患者的认知功能及痴呆严重程度，采用AD评定量表的认知次级量表(ADAScog)评价患者的认知功能及精神行为，所得量表积分进行组间和组内治疗前后比较。结果 90 d疗程结束后，两组MMSE和ADAScog量表评分均较治疗前有明显改善(P<0.01)，而两组间比较差异无统计学意义(P

2、>0.05)。结论 升黄益智颗粒能有效改善AD患者的痴呆症状。 【关键词】 阿尔茨海默病;升黄益智颗粒;临床研究【Abstract】 Objective To explore the protective effect of Shenghuangyizhi granule on patients with Alerzheimers disease (AD).Methods Patients with AD were selected and divided into Chinese traditional medicine group (Shenghuangyizhi granu

3、le) and western medicine (Donepezil). MMSE was used to value the patients cognitive function and the degree of dementia, the ADAScog was used to value the patients cognitive function and mental behavior before the treatment and after the treatment 90 days. Results The scores of MMSE and ADAScog asse

4、ssment scale after treatment were all better than those before treatment in two groups and there was no difference between the treatment groups in the scores (P<0.01). Conclusions Shenghuangyizhi granule can improve the AD patients dementia symptom.【Key words】 Lipopolysaccharides (LPS); Panax

5、adiols (PDS); TRPV6; BCL2; BAX 阿尔茨海默病(AD)是一种好发于老年期的以进行性痴呆为主要表现的全脑萎缩性病变，属中医“健忘”、“痴呆”、“呆病”范畴。西医在神经病理学改变上对本病研究颇多，并根据病因假说进行了诸多临床尝试，但目前仍无满意的治疗药物及方法。近年来，国内采用中医药防治AD的研究增多，优势明显。有实验证实：老年性痴呆从“火毒”立论，拟组解郁泻火，清热解毒之升黄益智方，能改善痴呆小鼠脑组织单胺类神经递质代谢，保护海马神经元的完整性，显著增强痴呆小鼠的学习记忆功能 13。本研究改升黄益智方为颗粒冲剂，并与西药多奈哌齐(donezepil)对照进行临床研究，

6、旨在为临床治疗老年性痴呆提供新的理法方药。1 对象与方法1.1 病例选择 西医诊断按美国精神病诊断和统计手册修订第4版(DSMIV)标准;中医诊断按中华全国中医老年脑病学术研讨会修订的老年呆病诊断、辨证分型及疗效评定标准;神经系统检查无中枢神经局灶症状和体征;无内科和功能性精神障碍;颅脑CT无局灶病变;无脑外伤史;排除血管性痴呆。1.2 一般资料 自2004年1月至2006年12月，共收治63例满足条件的AD患者。全部病例均为山东大学第二医院收治的山东地区AD患者，来自中医科、康复科和神经内科的住院和门诊。入选病例按数字表法随机分为中药组(升黄益智颗粒)33例和西药组(多奈哌齐) 30例。研究

7、结束时中药组失访3例，西药组失访4例。最终可进入结果分析的56例患者中，男33例，女23例;年龄5987岁，平均年龄73.5岁，以7080岁居多;文化程度以文盲和小学文化居多;病程16年，平均2.7年。中药组与西药组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。1.3 治疗方法 升黄益智颗粒，16 g/袋，山东中医药研究院制剂研究室制备，由僵蚕、蝉蜕、片姜黄、大黄、黄柏、黄连、栀子等组成;盐酸多奈哌齐(商品名安里申)，卫材苏州制药有限公司产品，批号99186，薄衣片5 mg/片。中药组服用升黄益智颗粒，每次1袋，每日早、晚各1次，空腹温开水冲服，连服90 d为1疗程;西药

8、组服用多奈哌齐片，每次5 mg，每日晚1次，睡前温开水送服，连服90 d为1疗程。疗程中如合并高血压、糖尿病、感染、骨折等，对症治疗。不再使用其他促进脑代谢和改善脑循环的药物。1.4 疗效评价 两组患者均于治疗前、疗程结束后进行症状评估及量表测定，并观察药物副作用。采用精神状态速捡表(MMSE)评价患者的认知功能及痴呆的严重程度;采用AD评定量表的认知次级量表(ADAScog)评价患者的认知功能及精神行为。所测得的量表积分进行组内治疗前后比较和组间治疗前后差值比较，以评价治疗效果。1.5 统计学处理 数据用x±s表示，使用SPSS12.0统计软件处理，组内治疗前后采用配对t检验，两组

9、间比较采用随机t检验。2 结 果2.1 两组间治疗前后量表评分比较 见表1。治疗前两组间MMSE和ADAScog量表评分比较均无统计学差异(P>0.05)，两组资料具有可比较性。治疗后两组间比较亦无统计学差异(P>0.05)，提示升黄益智颗粒与西药多奈哌齐疗效相近。表1 两组间治疗前后MMSE和ADAScog评分比较2.2 组内治疗前后量表评分比较 见表2。疗程结束后，两组MMSE和ADAScog量表评分均有改善。治疗前后组内量表评分比较差异有统计学意义(P<0.01)，提示升黄益智颗粒能明显改善AD患者认知功能和精神状态，减轻痴呆症状。表2 组内治疗

10、前后MMSE和ADAScog评分比较2.3 两组间毒副反应比较 两组患者疗程中均未发现肝、肾功能损害等严重不良反应。胃肠道反应，如恶心、食欲不振、腹胀、腹泻等，中药组发生7例，均属轻度，可自行缓解;西药组发生11例，其中6例需对症治疗。头晕、头昏等神经症状，西药组发生3例，轻度，可自行缓解;中药组未发生。3 讨 论AD是一种原发性退行性灰质脑病，病理改变表现为弥漫性脑萎缩，伴神经元纤维缠结、老年斑、淀粉样蛋白沉积和神经元数量减少。神经化学改变表现为乙酰胆碱及其他神经递质减少，并乙酰胆碱转移酶减少。目前，临床治疗AD的西药包括胆碱酯酶抑制剂、神经营养剂、受体激动剂等，都是针对AD的某一特定病理环

11、节进行干预。如美国FDA批准临床用于治疗AD的Tacrine(他克林)和Aricept(安理申)，是胆碱酯酶抑制剂，均仅能改善AD患者的部分认知障碍症状，而对AD的基本病理改变均无任何作用，且Tacrine的肝脏毒性较大4，Aricept的胃肠道反应恶心、腹泻多见，并可能引起晕厥4。现代中医学认为AD病机为本虚标实，在脾、肾虚的基础上多兼挟痰、瘀，治疗上多以补肾健脾、豁痰化瘀为主5。但统计近年来临床报道的30多个以此辨证论治的方剂，疗效并不满意。作者认为AD的发病是一个漫长的病理过程，其病机虽是在脾肾两虚的基础上挟痰、挟瘀，但痰瘀日久必化热生毒，要消除其病理影响，则应解郁泻火、清热解毒。遂应用

12、黄连解毒汤合升降散加减，拟组升黄益智方进行动物实验，取得良好效果13。本研究改升黄益智方为颗粒冲剂，与西药多奈哌齐进行临床对照研究，结果显示升黄益智颗粒与多奈哌齐疗效相近，能有效改善AD患者认知功能和精神状态，减轻痴呆症状，而且较多奈哌齐临床毒副反应更轻。【参考文献】 1 丁向东，冯月英，张健新，等.升黄益智方对氯化铝所致痴呆模型小鼠行为学及脑组织神经递质的影响J.中国老年学杂志，2004;24(12)：11835.2 丁向东，张沁园，孙强三，等.升黄益智方对痴呆小鼠脑海马CA1区神经元形态学改变的观察和定量分析J.山东中医杂志，2004;23(1)：3840.3 张沁园，丁向东，孙强三，等.升黄益智方对痴呆小鼠脑组织铁及铁蛋白分布的影响J.山东中医药大学学报，2003;27(4)：3013.4 Dvis KL，Thal LJ，Garmzu ER,et al.A