大鼠急性缺血性肾功能衰竭血管内皮生长因子水平的变化

1、大鼠急性缺血性肾功能衰竭血管内皮生长因子水平的变化         10-09-10 14:39:00     作者：冯炜 霍冬梅 廖蕴华    编辑：studa20【摘要】  目的 探讨大鼠肾脏缺血/再灌注损伤(IRI)后不同时段血管内皮生长因子(VEGF)浓度的变化在急性肾衰竭(ARF)中的发病机制。方法 建立大鼠肾脏IRI模型，采用ELISA法检测IRI术后不同时间段血、尿VEGF水平，并与肾功能做相关分析。结果 手术组

2、术后6 h血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血钾显著升高，至术后48 h达高峰，从术后72 h开始回落(P<0.05)。手术组术后6 h血清VEGF显著升高，术后12 h达高峰，从术后24 h开始下降至正常;手术组术后6 h尿液VEGF显著升高(P<0.01)，至术后24 h降至低于假手术组，从术后48 h开始回升。血VEGF水平与尿VEGF水平呈正相关，与血钾、BUN、SCr水平无显著相关(P>0.05)。结论 血、尿VEGF升高水平可以作为ARF大鼠肾脏IRI早期肾脏缺血缺氧的监测指标。 【关键词】  血管内皮生长因子;大鼠;肾脏;缺血/再灌注损伤【Abst

3、ract】 Objective To investigate the serum and urine concentration of vascular endothelial growth factor (VEGF) in rat with ischemia/ reperfusion injury.Methods Rat renal I/R model was performed by placing the atraumatic microvascular clamp in both renal artery for 60 minutes.VEGF in serum and urine w

4、ere detected at various intervals with ELISA.Relationship between VEGF and renal function was measured.Results Serum BUN，Cr and kalium significantly increased from 6 h to 72 h postreperfusion(P<0.05)，reached its peak on 48 h.Serum VEGF significantly increased from 6 h to 12 h postreperfusion and

5、reached its peak on 12 h postreperfusion(P<0.05).Urine VEGF significantly increased on 6 h postreperfusion，whereas it significantly reduced on 24 h postreperfusion(P<0.01).Serum VEGF was positively correlated with urine levels of VEGF(P<0.01).Conclusions Serum and urine VEGF level can be re

6、garded as early monitoring indicator of ARF rat renal IRI.【Key words】 Vascular endothelial growth factor (VEGF);Rat;Renal;ischemia/ reperfusion injury (IRI)研究发现血管内皮生长因子(VEGF)有增加血管通透性、促进内皮细胞增殖、血管生成修复等功能1。肾脏具有非常丰富的毛细血管网，肾脏疾病常伴有微血管的损害，推测VEGF在肾脏疾病时可能发挥重要作用。本文在建立大鼠肾脏缺血/再灌注损伤(IRI)模型的基础上，检测IRI术后不同时段血、尿VEGF

7、水平，并与肾功能做相关分析，以了解VEGF在肾脏IRI中的作用，为ARF发病机制以及治疗提供理论依据。1 材料与方法1.1 实验分组 实验选用健康雄性Wistar大鼠60只，体重(268.9±8.94)g，随机分成假手术组和模型组，每组各30只。各组大鼠再随机分成手术后6、12、24、48、72 h 5个不同时段，每组6只，各组大鼠在体重上均有可比性。1.2 实验方法 参照文献2，3的方法，每组大鼠均以10%水合氯醛按35 ml/kg腹腔内注射麻醉后，采取经背双侧肋弓下缘距脊柱约0.5 cm处行约长1.5 cm的纵行切口，钝性分离并暴露双侧肾脏，模型组小心分离双侧肾动脉，用无创性动脉

8、夹夹闭双侧肾动脉，双侧肾脏颜色先由鲜红色变苍白，然后转为暗红色，60 min后松夹恢复灌注，肾脏颜色再变成鲜红色，确定肾脏恢复血流后逐层关腹并缝合切口，建立肾脏IRI模型，术后大鼠自由摄食和饮水。假手术组暴露双侧肾脏后，覆盖浸有生理盐水的纱布，60 min后去除纱布后逐层关腹，缝合切口，术后大鼠自由摄食和饮水。1.3 标本采集及检测 分别于术前、术后6、12、24、48和72 h行大鼠称重，采血及留取6 h尿液。全自动生化分析仪检测血BUN、Cr、钾，ELISA法检测血、尿VEGF浓度。1.4 统计学分析 应用SPSS12.0统计软件，数据以x±s，组间比较均采用单因素方差分析，指标

9、间相互关系采用Pearson直线相关分析。2 结 果2.1 血清各生化指标的检测2.2 血VEGF检测 模型组术后6、12 h血清VEGF与术前及相应时间点假手术组对比均显著升高，且12 h组高于6 h组(P<0.05);模型组术后24、48、72 h血清VEGF与术前及相应时间点假手术组术后对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。2.3 尿VEGF检测 模型组术后6、12 h组尿液VEGF与术前及相应时段假手术组对比均显著升高，且12 h组高于6 h组(P<0.05);模型组术后24 h尿液VEGF与术前及相应时间点假手术组术后显著降低(P<0.05)，见表2。表1 各组大鼠不同时段血清BUN、SCr、K变化1)与同组术前比较，2)与假手术组同时间点术后比较：P<0.01;3)与模型组前一时间点比较：P<0.05;4)与模型组72 h组比较：P<0.01表2 各组大鼠不同时段血、尿VEGF变化1)与同时间点术前比较，2