所有低分子肝素都相同吗ppt课件

1、一切的低分子肝素都一样嗎？一切的低分子肝素都一样嗎？赛诺菲安万特赛诺菲安万特姜媛媛姜媛媛低分子肝素抗凝机制低分子肝素抗凝机制低分子肝素不同的缘由低分子肝素不同的缘由好的低分子肝素具备的特征好的低分子肝素具备的特征克賽，与众不同的低分子肝素克賽，与众不同的低分子肝素低分子肝素经过与抗凝血酶结合低分子肝素经过与抗凝血酶结合使凝血因子使凝血因子Xa和凝血因子和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用失活而起到抗凝作用低分子肝素低分子肝素以及超低分子肝素以及超低分子肝素肝素普通肝素肝素普通肝素使凝血因子IIa失活至少需求18个糖单位,抗Xa/抗IIa比=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa

2、使Xa失活的活性更强，而且对凝血因子IIa的作用较小,依诺肝素抗Xa/抗IIa比=34:1不同的LMWHs有不同的消费工艺导致特殊的化学特征，且每种LMWH具有独一性引起生物学/药理学的不同临床疗效和平安性的差别*因此，每一种因此，每一种LMWH都应该根据本人的临床研讨证据来运用都应该根据本人的临床研讨证据来运用*因此，克赛的临床疗效是不可复制的因此，克赛的临床疗效是不可复制的低分子肝素不同的缘由低分子肝素不同的缘由: 消费工艺和化学构造的差别带来不同的临床疗效和平安性消费工艺和化学构造的差别带来不同的临床疗效和平安性好的低分子肝素的特征是什么？好的低分子肝素的特征是什么？抗Xa和抗IIa活性

3、之外的药理学活性具有良好的重现性 虽然：分子构造高度复杂源自生物体不同临床情况下运用的可靠性在足够多的患者中进展了研讨在特定患者中进展了研讨克赛基于研讨的处理方案最好的证明了其优越性和独一性独特的独特的1,6-脱水环脱水环“指纹构造：指纹构造：6Fareed J,et al. Semin Tromb Hemost.2019;30:703-13良好的药理学特性良好的药理学特性良好的生物利用度和去除半衰期良好的生物利用度和去除半衰期8-118Jinhaxh RJ, et al. J.Med. Chem;1990;33;1630-16459Collionon F, et al. Thromb Hae

4、most 2019;73(4):630-64010/ohrms/DOCKETS/docket/03poo64/03p-0064-sup0002-01-vol3.pdf.Last accessed July 27, 201911Adapted Fareed J, et al. Clin Pharmacokinet 2019;42(12):1043-1057克赛克赛具有更强及更长的抗具有更强及更长的抗Xa抑制造用抑制造用12,13良好的药理学特性良好的药理学特性12Adapted Fareed J, et al. Clin Pharmacokinet 2019;42(12):1043

5、-1057.13Adapted from Fareed J et al. Seminars in thrombosis and hemostasis 2019 volume 30, supplement 1,88-104最充分的循证医学证据最充分的循证医学证据抗凝领域超越抗凝领域超越10年的循证医学证据年的循证医学证据14-2014Cohen M, et al. Circulation. 2000;102:-826.15Cohen M, et al. J Thromb Thrombolysis.2000; 10:241-246.16Simoons ML, et al.Eur Heart J.

6、2019 ; 22 :13.17Montalescot G, et al. N Eng J Med 2019;355(10):1006-17.18 The FRAXIS study group. Eur Heart J 2019; 20:1553-62. 19Sherman DG, et al. Lancet 2019;369:1347-55.20The SYNERGY Trial Investigators. JAMA 2019;292:45-54最充分的循证医学证据最充分的循证医学证据FRAXIS (那屈肝素那屈肝素) n=3468FRIC (达肝素达肝素) n=1482TIMI 11B

7、(依诺肝素依诺肝素) n=3910ESSENCE (依诺肝素依诺肝素) n=3171RRR-20%-15%-10%-5%0%5%10%15%20%0%3.9% -14.9%-16.2%低分子肝素占优低分子肝素占优UFH占优占优相对风险比相对风险比(RRR)显著性显著性 NSP=0.03P=0.02NS14天的复合终点天的复合终点 从不同的消费工艺到不同的临床效果，从不同的消费工艺到不同的临床效果，依诺肝素是独一在依诺肝素是独一在NSTE/ACS双盲研讨中被证明优于双盲研讨中被证明优于UFH的的 LMWH21-2521Cohen M. Semin Thromb Hemost 2019;25(su

8、ppl 3):113-21.22 The FRAXIS study group. Eur Heart J 2019;20:1553-62. 23 Klein W, et al. Circulation 2019;96:61-8. 24Antman EA, et al. Circulation 2019;100:1593-601. 25Cohen M, et al N Engl J Med 2019;337:447-52. 最广泛的顺应症最广泛的顺应症克賽在克賽在UA/NSTEMI运用总结运用总结快速起效，实现早期获益快速起效，实现早期获益短期治疗，长达一年维护短期治疗，长达一年维护平安性好，平

9、安性好， 实现更佳临床净获益实现更佳临床净获益坚实循证，获权威指南坚实循证，获权威指南IA引荐引荐初始药物治疗初始药物治疗: 可给予可给予30mg负荷剂量静脉注射，维持剂量：每负荷剂量静脉注射，维持剂量：每12小时小时1mg/kg如肌酐去除率小于如肌酐去除率小于30ml/min，24小时给药量为小时给药量为1mg/kg，并可延伸给药间隔，并可延伸给药间隔PCI期间：期间：接受初始药物治疗的患者：接受初始药物治疗的患者：最后一次皮下给药缺乏最后一次皮下给药缺乏8小时：无需再次给药小时：无需再次给药最后一次皮下给药超越最后一次皮下给药超越8小时：小时：0.3mg/kg，静脉注射，静脉注射未接受初始

10、药物治疗的患者：未接受初始药物治疗的患者：0.5-0.75mg/kg，静脉注射，静脉注射低分子肝素是不同的，低分子肝素是不同的， 只需克賽拥有以下特征：只需克賽拥有以下特征：权威共识权威共识美国药品与食品管理局美国药品与食品管理局FDA1 “FDA提示医生和其他卫生专业人员关于提示医生和其他卫生专业人员关于LMWH运用的要点，某一特定运用的要点，某一特定LMWH不能与其他不能与其他LMWH互换互换美国胸内科医师学会美国胸内科医师学会ACCP2 “LMWH是经过不同的方法解聚而成，因此，在一定程度上他们的药代动力学特性和抗凝活性存在差别，是经过不同的方法解聚而成，因此，在一定程度上他们的药代动力学特性和抗凝活性存在差别，并且在临床运用时不可相互替代并且在临床运用时不可相互替代国际血管医学联盟国际血管医学联盟2019专家共识专家共识ICS3 “目前欧洲和北美的管理机构以为：不同的目前欧洲和北美的管理机构以为：不同的LMWH是不同的药物制剂。是不同的药物制剂。LMWH