脂联素基因启动子区多态性与肥胖、2型糖尿病的相关性

1、脂联素基因启动子区多态性与肥胖、2型糖尿病的相关性 11-01-10 16:21:00 编辑：studa20 作者：叶枫，何岚，李建宁，董春萍，于杰【摘要】 目的 探讨中国人群内脂联素基因启动子区-11391G/A、-11377C/G基因多态性以及突变与肥胖、2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法 选取研究对象共305名，利用聚合酶链反应限制性内切酶片段长度多态性(PCRRFLP)方法鉴定-11391G/A、-11377C/G基因型。结果 在所选群体中未发现-11391G/A突变； 以基因型分组：-11377 GG基因型体重指数(BMI)值明显高于CC，CG基因型，且具有统计学意义(P0.05)

2、；GG基因型舒张压、收缩压明显高于CC，CG基因型，且与CG基因型差别有统计学意义(P0.05)；CC基因型高密度脂蛋白(HDL)最高且与CG基因型差别有统计学意义(P0.05)。结论 在西安人群内未发现-11391G/A突变；-11377C/G基因多态性与BMI的相关性具有统计学意义；未发现11377C/G基因多态性与2型糖尿病的相关性。 【关键词】 脂联素；糖尿病；肥胖；基因多态性ABSTRACT: Objective To study the correlation of SNPs -11391G/A, -11377C/G with obesity and type 2 diabetes

3、. Methods The PCRRFLP technique was adopted to test the gene frequencies of adiponectin in 305 people. Results The -11391G/A mutation was not found in our research population; Subjects with the GG genotype at position -11377 had a significantly higher BMI than those with the GC, CC genotype (P0.05);

4、 more over, GG genotype at position -11377 had an increased risk of high systolic blood pressure and diastolic blood pressure compared with GC genotype (P0.05). HDL had a significant difference between CC and CG genotype (P0.05，表2)。我们还分析了以糖尿病和正常人分组，BMI分层后各组间-11377C/G基因频率的差别，结果无论糖尿病组还是正常组，BMI25相对于BMI

5、25的GG基因型均有明显增高的趋势，但无统计学意义。表1 -11377C/G基因型和等位基因频率在糖尿病组和对照组中的分布（略）Table 1 Frequency distribution of -11377C/G in diabetes and control groupsT2DM: type 2 diabetes mellitus; NC: normal control表2 -11377C/G基因型和等位基因频率在肥胖组和非肥胖组中的分布（略）Table 2 Frequency distribution of -11377C/G in obesity and control groupsB

6、MI: body mass index2.2 -11377C/G基因型表型的分析 以基因型分组，-11377GG基因型BMI值明显高于CC，CG基因型，且具有统计学意义(P0.05)。 GG基因型舒张压、收缩压明显高于CC，CG基因型，且与CG基因型差别有统计学意义(P0.05)。CC基因型HDL最高且与CG基因型差别有统计学意义(P0.05，表3)。 11-01-10 16:21:00 编辑：studa20表3 -11377C/G不同基因型的临床基本特征（略）Table 3 Basic clinical characteristics of different -11377C/G genot

7、ypesDBP: diastolic blood pressure; SBP: systolic blood pressure; TC: total cholesterol; TG: triglyceride; HDLC:high density lipoproteincholesterol; LDLC: low density lipoproteincholesterol; *P0.05, vs. GG group; #P0.05)。在所检人群中未发现-11391G/A突变。这说明在中国陕西汉族人群范围内无该位点的突变或该位点的突变罕见。这与国外对该位点报道的结论不一致，出现这种差别的原因可

8、能与种族差异或样本量大小有关。 我们的研究结果认为G等位基因可能是肥胖的易感基因之一。这与Gu等2的研究结论相反。出现这种偏差的原因可能是，研究的人群不同：他们研究的是瑞典高加索糖尿病人群，而且对年龄没有明显的限制，而我们的研究人群是中国陕西汉族人，且年龄范围均控制在40岁以上；样本量大小不一样：Gu等的样本量为103人，而我们的是305人。同时，在我们的研究中还发现GG基因型舒张压、收缩压、甘油三酯均有明显增高趋势，由于肥胖、舒张压、收缩压、甘油三酯均是冠心病的高危因素。因此，SNP11377C/G与冠心病的相关性还值得进一步探讨。目前，国内外尚无此方面的报道。 另外，在我们的研究中并未发现

9、11377C/G基因多态性与2型糖尿病有相关性。这与Gibson，Populaire等45的研究结果一致，与Vasseur等6的结论相悖。他们不仅发现11377C/G基因多态性与2型糖尿病相关，而且还发现SNP11391G/A或SNP11377C/G的基因类型决定了糖尿病患者的脂联素水平。这种结果的不一致性除了上述的种族差异，样本量大小不同，样本纳入标准不一样等因素外，可能还存在以下几种因素：2型糖尿病是一个复杂性的疾病，基因与环境的相互作用在其发病机制中占有主导地位，因此有基因易感倾向的个体不一定必然发展为糖尿病，这还与个体所处的环境有关7；2型糖尿病是高度异质性疾病，在不同的人群中可能存在

10、不同的起主导作用的基因；有研究表明，纳入的糖尿病人群有无家族史也会影响到实验的最终结果。这是因为有家族史时，遗传易感性可能涉及到更多的基因，使得单个基因的作用显得相对较弱，而且连锁不平衡的存在也会影响到实验的最终结果。 综上所述，本研究结果表明脂联素SNP11377C/G位点与西安地区汉族人群中2型糖尿病无明显相关性，但与BMI有显著相关性，而11391G/A在所研究人群中未发现突变。这仅仅是脂联素基因的2个SNP或突变的结果。脂联素基因是否为中国人2型糖尿病或肥胖的易感基因还必须对该基因的全部多态性(包括启动子和内含子区的多态性)进行全基因分析才能作出准确的评价。【参考文献】 1Lihn A

11、S, Pedersen SB, Richelsen B. Adiponectin: action, regulation and association to insulin sensitivity J. Obesity Reviews, 2005, 6 (1):1321.2Gu HF, Abulaiti A, Ostenson CG, et al. Single nucleotide polymorphisms in the proximal promoter region of the adiponectin (APM1) gene are associated with type 2 d

12、iabetes in Swedish Caucasians J. Diabetes, 2004, 53 (Suppl.1):S31 S35.3Kadowaki T, Yamauchi T, Kubota N, et al. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome J. Clin Invest, 2006, 116(7):17841792.4Gibson F, Froguel P. Genetics of the APM1 locus and

13、 its contribution to type 2 diabetes susceptibility in French Caucasians J. Diabetes, 2004, 53 (11):29772983.5Populaire C, Mori Y, Dina C, et al. Does the 11377 promoter variant of APM1 gene contribute to the genetic risk for type 2 diabetes mellitus in Japanese families J? Diabetologia, 2003, 46(3)

14、: 443445.6Vasseur F, Helbecque N, Dina C, et al. Singlenucleotide polymorphism haplotypes in the both proximal Promoter and exon3 of the APM1 gene modulate adipocytesecreted adiponectin Hormone levels and contribute to the genetic risk for type 2 diabetes in French Caucasians J. Human Molecular Gene

15、tics, 2002, 11 (21):26072614.7Permutt M, Wasson J, Cox N, et al. Genetic epidemiology of diabetes J. Clin Invest, 2005, 115(6): 14311439. 11-01-10 16:21:00 编辑：studa20表3 -11377C/G不同基因型的临床基本特征（略）Table 3 Basic clinical characteristics of different -11377C/G genotypesDBP: diastolic blood pressure; SBP:

16、systolic blood pressure; TC: total cholesterol; TG: triglyceride; HDLC:high density lipoproteincholesterol; LDLC: low density lipoproteincholesterol; *P0.05, vs. GG group; #P0.05)。在所检人群中未发现-11391G/A突变。这说明在中国陕西汉族人群范围内无该位点的突变或该位点的突变罕见。这与国外对该位点报道的结论不一致，出现这种差别的原因可能与种族差异或样本量大小有关。 我们的研究结果认为G等位基因可能是肥胖的易感基因

17、之一。这与Gu等2的研究结论相反。出现这种偏差的原因可能是，研究的人群不同：他们研究的是瑞典高加索糖尿病人群，而且对年龄没有明显的限制，而我们的研究人群是中国陕西汉族人，且年龄范围均控制在40岁以上；样本量大小不一样：Gu等的样本量为103人，而我们的是305人。同时，在我们的研究中还发现GG基因型舒张压、收缩压、甘油三酯均有明显增高趋势，由于肥胖、舒张压、收缩压、甘油三酯均是冠心病的高危因素。因此，SNP11377C/G与冠心病的相关性还值得进一步探讨。目前，国内外尚无此方面的报道。 另外，在我们的研究中并未发现11377C/G基因多态性与2型糖尿病有相关性。这与Gibson，Populai

18、re等45的研究结果一致，与Vasseur等6的结论相悖。他们不仅发现11377C/G基因多态性与2型糖尿病相关，而且还发现SNP11391G/A或SNP11377C/G的基因类型决定了糖尿病患者的脂联素水平。这种结果的不一致性除了上述的种族差异，样本量大小不同，样本纳入标准不一样等因素外，可能还存在以下几种因素：2型糖尿病是一个复杂性的疾病，基因与环境的相互作用在其发病机制中占有主导地位，因此有基因易感倾向的个体不一定必然发展为糖尿病，这还与个体所处的环境有关7；2型糖尿病是高度异质性疾病，在不同的人群中可能存在不同的起主导作用的基因；有研究表明，纳入的糖尿病人群有无家族史也会影响到实验的最

19、终结果。这是因为有家族史时，遗传易感性可能涉及到更多的基因，使得单个基因的作用显得相对较弱，而且连锁不平衡的存在也会影响到实验的最终结果。 综上所述，本研究结果表明脂联素SNP11377C/G位点与西安地区汉族人群中2型糖尿病无明显相关性，但与BMI有显著相关性，而11391G/A在所研究人群中未发现突变。这仅仅是脂联素基因的2个SNP或突变的结果。脂联素基因是否为中国人2型糖尿病或肥胖的易感基因还必须对该基因的全部多态性(包括启动子和内含子区的多态性)进行全基因分析才能作出准确的评价。【参考文献】 1Lihn AS, Pedersen SB, Richelsen B. Adiponectin

20、: action, regulation and association to insulin sensitivity J. Obesity Reviews, 2005, 6 (1):1321.2Gu HF, Abulaiti A, Ostenson CG, et al. Single nucleotide polymorphisms in the proximal promoter region of the adiponectin (APM1) gene are associated with type 2 diabetes in Swedish Caucasians J. Diabetes, 2004, 53 (Suppl.1):S31 S35.3Kadowaki T, Yamauchi T, Kubota N, et al. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome J. Clin Invest, 2006, 116(7):17841792.4Gibson F, Froguel P. Genetics of the APM1 locus and its contribution to type 2 diabetes s