ISO和日本在医疗器械生物安全性评价的法规指导

1、 迈 图特 约 “ 专 题 （ 计 与翩 造 ） 设 （ ） 恢 复 能力 的结 果 。亚 慢 性 植 入 的 典 型 时 间为 ，和 和 分别评价测试 和对照眼的生物学反应 。观察 ， ， 。通 常 观察 研 究 的时 间 在 植入 后 和 周 ， 周 。慢 期 不 超 过 天 。 记 录 下 测 试 和 对 照 眼 的反 应 ，按 照 性 植入 的 时间 包括 ， ， 和 周 。就肌 肉植 入 ， ， ， 中规定 的分 类 标准 进行 评估 。 推 荐 每 时 间段 最 少使 用 兔 子 充分 地 测 只 试 和对 比植入 试 验 ，这 样 每一植 入 时 间段 至 少有 个 样 本 。

2、也推 荐使 用皮 下植 入 和骨髓 植入 方法 来评 价 处 理 过或改 性后 的材 料 。 接触时间 ： 在 植 人 的 慢 性 毒 性 （ 期 ） 长 的效 应 评 价 上 趋 同于 ，推荐 使用 中规 定 的程 序进 行 分级标准 ：按 眼的损伤 程度分级 或 。 标 准 除分 级标 准外 ， 的测试 程 序与 或 评估 。但 就 短期 效应 评价 ， 推荐 了不 同的法 规 ： 基 本 一致 。 采 用 评价植入后 和 周 的组织反应。每一时间段推荐 标准 。， 周 至 少 使 用 只兔 子 ，而 每 只 兔 子 将 在 被 植 入测 试 处 材 料 和 处 被 植 人 阴性 对 比材

3、 料 。无 论 测试 的 和 对 比 血 液 相容 性试 验 的移 植 部 位 都要 用 肉 眼 和显 微 镜 评 价 组 织 反 应 。评 价 在 安 全 性 评 价 中 ，器 械 或 生 物 材 料 与 血 液 的相 互 反 映包 括 发炎 反 应 和感 染 区 域 。与 对照 实 验部 位 比较 ， 作 用 备 受 关 注 。 生 物 材 料 的 作 用 可 以广 义 地 分 为 与 如 果 测 试 部 位 至 少 反 应 明 显 ，可 认 为是 不 良 处 处 细 胞 和 体 液 两 方 面 。生 物 材 料 与 血 液 中 细 胞 的 交 互 的 或 阳性 反应 。 作 用 包 括

4、凝 血 ，血 栓 形 成 ，噬 菌 性 溶 解 ，发 炎 ； 与 体液 的作用 则包括凝结 ，激素 ，补体 和纤维化作用 。 细 胞 和 体 液 的反 应 相 互 交 叉 作 用 ，一 种 影 响 或 引 发 评 价 的时 间段 ： 另 一种 反应 。 足 以达到稳定 状态 （ 比如、 天和 、 周 、和 周 在人类或有机体中，血液 的组成 是水。其 余的由各种血液细胞元素组成 ，包括血红细胞 ，白细胞 ， 血小板 ，等等。血红 细胞 中含有 血红蛋 白，血红蛋 白 能 和 空 气 中的 氧 结 合 ，因此 血 红 细胞 通 过 血 红 蛋 白进 行 氧 气 运 输 和 细 胞 呼 吸 。 如

5、果 红 细胞 破 裂 ，血 红 蛋 白 每 竺 段 少只 一间 物至， 时 每 时 段 少只 一间至 一 评估的样本数 ： 每一 时间段至少 个测试 和对照 没有规定最低 的数量 样 本 评价标准 ： 与 对 照 实验 部 位 比较 ，如 果 比较 评价 测 试材 料 和对 比材 料 处测 试部 位 中至 少 两处 反应 明 的 反应 显 ，测 试 结 果 为 阳性 。 释 放 出 来 ，溶 解 于 血 浆 中 ， 即丧 失 上 述 功能 ，潜 在 地 将导 致肝 脏 和 肾脏 的严 重损 伤 。 “ 血 液 交 互 作 用 的 选 择 性 测 试 ” 与 和 指导 性 文件 有关 植 入试

6、验 的 主要 不 同之 处 在 于对 植 人 的短 期 病 理 作 用 评 价 。 在 长期 植 入 （ 中推 荐 了进行 血 液相 容性 测试 的 内容 ，包 括血栓 ， ） 效应 方 面 ， 与 的测 试方 法 完全 一致 。 凝 血 ，血小 板 及 其 功 能 ，造 血 和免 疫 机 能 。特 定 的测 试 用 以评 估 生 物 材 料 是 否 会 潜 在 地 诱 发 对 这些 血液 功 眼部 刺激试 验 能 的不 良反 应 。 为 了 全 面 的评 估 一种 生 物材 料 的血 液 中 “ 激 性 和敏 感 性 测 试 ” 和 日本 相 容 性 ，通 常 进行 不 止 一 项 的 测

7、试 。通 常体 外 的生 物 刺 要 求 评 价 测 试 医 疗 器 械 潜 在 的眼 部 刺 激 反 应 。 相容性测试推荐使用人类的血液。 标 准和 指 导性 文件 规 定 的测试 议 案基 本 相 虽 然 其 它 研 究 通 常要 求 进 行 更 全 面 的评 估 ，但 是 同 ： 推荐每一提 取物使用 只兔子。将 测试 材 因为 测 试 时 间 短 和 低 成 本 ，对 潜 在 的溶 血 性 的评 估 已 料 或其 提 取物 （ 极性 或 非极 性 ） 慢慢 灌 人每 只 动物 的一 经成 为 最通 用 的评 估 生 物 材 料 血 液 相 容 性 的筛 查 方 法 眼 ，另一 眼则

8、灌入 对 照介 质 或提 取液 。在灌 入后 之 一 。 指 导 性 文 件 建 议 采用 的 、 、 中 中国医疗器械信息 年第 卷第 期 专题 （ 设计与制造 ） （ ） 迈 图特 约 。 方 法进 行 血液 相容 性评估 ， 溶 血性试 验 除外 。 参考 资料 但 指 定 的溶 血 性 测 试 方 法 与 美 国健 康 ，教 育 和 福 利 司 “ ， ” 国家健 康机构 颁布 的 “ 液透 析设 备和透 析膜 的评 血 一（ ， ， ； ） ， 价 ”（ 和 ） 授 权 的 毒 性 测 试 草 案 第 一 章 节 【 “ ， （ ， 中 阐述 的测 试 方法 非 常接 近 。这 种

9、常 ） 规 的测试 采用 兔 子或 人类 的血液 ，在 特定 的波长 ， ： ” （ ： ） 条 件 下 ， 过 纪 录 内血 液 中萃取 物 的吸光 率 的 】 “ 通 变化 来 分 析 血 色 素 。 同时 也 分 析 阴性 和 阳性 对 照 样 板 ” （ 。 的吸光率 。这样就可 以把分析 的吸光率标 准化 。如果 ， ， ， ） ” ， 以 代表溶血性 ， 那么就可以阳性对照样板的百分 “ ， 比表示溶 血值 的大小 。 当溶 血 值小 于 时 ，通常 被认 ， 一 ， ） （ 为 非溶 血性 。 和 同时推荐 “ 中 “ 料 的溶 血 性 能 分 析 试 验 标 准 ” 材 作 为

10、 溶 ） （ ， ” （ ： ） “ 血性测试的另一方法 。这种测试方法 目前正在修改中。 对 草案 ）的修改包括了评价器械各 （ 种 血液 相容性 参数 的特定试 验 的推 荐 。 指 导 性 文 件 强 调 了采 用 在 、和 、 时 ） （ ， ” （ ： ） “ ） ： ” 间段 培 养 的 同样 的样 品进 行 上 述 测试 。 因为 不 能根 据 兔子血液测试体 系所进行的潜在溶 血性评估结果 推断 人类血液体系的表现 ，所以必须运用人类血液进行类 似 的测 试 。表 描 述 了 和 在 溶 血 ： （ ） “ ” ， ， （ ） “ ： 性 测试 方法 上 的主要 不 同 。 （ ： ” ） ， ， ， ，： （ ， ） ： ” ” ， ， ： ” ， ） ， ， ： ” 结 论 ， ， ， ， 在 一 种 器 械 或 材 料 的生 物 相 容性 评 估 中 ，在 测 试 方 法 上 标 准 和 标 准具 有微 小 的但 非 ） 常重要 的不 同之处 。正 如这篇 文 章所 述 ， 们在 医疗 器 我 ， ， 械法 规上 的努力 方 向是使 这 些测 试 的标 准 和规 定趋 同。 （ （ ： ） ， 总 的来 说 ，标 准 和规 定 的趋 同性 增 强 了 我们 对 所 进 行 的安 全 性 评