干细胞移植科室会

1、特比澳用于造血干细胞移植研究进展特比澳用于造血干细胞移植研究进展科会版科会版造血干细胞移植术后常见的问题造血干细胞移植术后常见的问题重建前血小板减低的处理及问题特比澳用于造血干细胞移植术后相关研究目录 感染感染 出血出血 肝静脉闭塞病（肝静脉闭塞病（VOD)VOD) 出血性膀胱炎出血性膀胱炎 移植物抗宿主病（移植物抗宿主病（GVHD):GVHD):超急性GVHD和急性GVHD移植术后早期主要并发症Blood 1998 91: 1469-1477对1,0421,042例异基因或自体骨髓移植术例异基因或自体骨髓移植术后患者急性出血（100天）与远期生存率相关性定量分析显示：急性出血严重威胁患者远期

2、生存率AlloNBLD：异基因移植无出血AutoNBLD：自体移植无出血AlloBLD：异基因移植有出血AutoBLD：自体移植有出血随访6年，中位生存期AlloAlloNBLDn=26033月AlloAlloBLDBLDn=1843.53.5月月AutoAutoNBLDn=61242.9月AutoAutoBLDBLDn=2701111月月p值均0.001急性出血的发生对长期生存率的影响移植术后血小板减低的发生及危害 发生率：5%-37% (移植术后60天，PLT90） 来源困难，价格昂贵血源紧张，保存时间短，价格昂贵，多次输注后疗效不佳血小板输注的相关风险STEPHEN, et al. Vo

3、lume 4 2001 Oncology Special Edition血小板输注与TPO的关系：已证实：内源性TPO会吸附到输注的血小板表面而导致体内的TPO水平下降。需补充外源性TPO促进血小板重建已证实：随着输注血小板次数的增加，血小板计数的升高在进行性降低，距下一次需要输注血小板的天数也在进行性缩短。这种变化即使在不发生血小板同种异体免疫的情况下也被观察到。血小板输注面临的问题1、基于循证医学的血小板输注指南，2007美国ASH血小板输注指南2、血小板输注指南，英国血液学标准委员会（BCSH）、输血特别委员会， 国外医学输血及血液学分册2003年第26卷第5期血小板多次输注对输注效果的

4、影响Qingdao Med J ,2007 ,Vol 39 No. 5输输注注次次数数输注无效发生率输注无效发生率% %重建前血小板减低的处理 血小板输注 促血小板生长因子：特比澳促血小板生长因子：特比澳 - 预防出血 - 减少血小板输注 - 减少输血相关GVHD的发生 - 减少感染风险STEPHEN, et al. Volume 4 2001 Oncology Special Edition特比澳的作用通路Kaushansky, blood 1995 86: 419-431 TPOTPO是系特异性促血小板生长因子造血干细胞移植术后常见的问题重建前血小板减低的处理及问题特比澳用于造血干细胞移植

5、术后相关研究特比澳用于造血干细胞移植术后相关研究目录rhTPO对白血病患者造血干细胞移植后血小板的影响青岛医药卫生2008年第40卷第4期17 24例行异基因干细胞移植的急、慢性白血病患者随机分为治疗组和对照租 治疗组治疗组(n=12)(n=12)：移植术+7d应用特比澳，15000U/dX12d或PLT50X109/L时停药 对照组对照组(n=12)(n=12)：空白对照 两组患者之间无显著差异（p0.05)方法：青岛医药卫生。2008年第40卷第4期18P P0.010.01组别n血小板 20X109/L 序日（天）血小板 50X109/L 序日（天）输注血小板次数（次）治疗组1213.8

6、2.219.72.42.00.9对照组1219.02.426.32.74.80.8血小板变化及输注血小板情况19青岛医药卫生。2008年第40卷第4期P P0.010.01组别n第28天（总数）第28天（产板型）治疗组1220.61.712.20.8对照组129.20.64.80.2对巨核细胞数量的影响20青岛医药卫生。2008年第40卷第4期血小板、巨核细胞恢复情况血小板20X109/L天数天数血小板50X109/L天数天数血小板输注次数次数第28天巨核细胞总数总数第28天产板型巨核细胞个数个数P0.01特比澳能缩短血小板重建时间，减少血小板输注次数缩短血小板重建时间，减少血小板输注次数，特

7、别是巨核细胞的恢复有显著改善巨核细胞的恢复有显著改善青岛医药卫生。2008年第40卷第4期22不良反应 主要不良反应有乏力、头晕、注射疼，均为III度，患者可耐受。青岛医药卫生。2008年第40卷第4期1. 特比澳能加速异基因造血干细胞移植后血小板数量的恢复，缩短血小板减低持续的时间，减少血小板输注减少血小板输注2.2. 增加增加骨髓中巨核细胞数量巨核细胞数量，特别是产板型的数量3. 不良反应轻微，常在治疗中缓解小结23青岛医药卫生。2008年第40卷第4期重组人血小板生成素促进异基因造血干细胞移植血小板恢复的随机对照临床试验江岷；陈虎等军事医学科学院附属医院全军造血干细胞移植中心血栓与止血学

8、2011年12月研 究 方 法患者一般情况患者一般情况 p p0.05 试验组试验组空白空白对照对照组组例例数数：共计：共计123123例例61616262用药方法用药方法+7+20d给予rhTPO 1.0g/Kg/d，14dose，若期间血小板计数100109/L则停用rhTPO空白诊断诊断AML27（44.3%）17（27.4%）ALL11（18.0%）16（25.8%）CML11（18.0%）21（33.9%）MDS 7（11.5%）5（ 8.1%）NHL 4（ 6.6%）2（ 3.2%）MM 1（ 1.6%）0（ 0.0%）Bruton病 0（ 0.0%）1（ 1.6%）恶性恶性状态状

9、态高危14（23.0%）11（17.7%）中危 6（ 9.8%）13（21.0%）低危/良性41（67.2%）38（61.3%）预处理预处理Cy/TBI54（88.5%）58（93.5%）Bu为主6（ 9.8%）4（ 6.5%）其他 1（ 1.6%）0（ 0.0%）移植物移植物PBSC57（93.4%）59（95.2%）BM4（ 6.6%）3（ 4.8%）移植移植细胞数细胞数PBMNC（108/Kg）7.92（3.67-12.85）7.47（2.51-17.96）PBCD34+（106/Kg）3.89（1.73-9.24）4.00（0.66-9.44）BM NC（108/Kg）3.52（2.9

10、0-8.09）3.15（2.79-4.82）w 7d35d33d31d29d27d25d23d21d19d17d15d13d11d9d7d5d3d1 移植后时间移植后时间140120100806040200血血小小板板计计数数（ 10*9/L 10*9/L ）对照组试验组 血小板恢复情况n=123例。给药方法：+7+20d给予特比澳 1.0g/Kg/d，14天，若期间血小板计数100109/ L则停用特比澳血栓与止血学2011年12月PLT计数中位时间（天）p值试验组对照组10万28330.0085万24260.1302万17.5190.758PLTPLT恢复达恢复达1010万，两组有显著统万

11、，两组有显著统计差异，达计差异，达2 2万、万、5 5万有良好趋势万有良好趋势提高血小板植入率提高血小板植入率 9.6%9.6%w 7d35d33d31d29d27d25d23d21d19d17d15d13d11d9d7d5d3d1 移植后时间移植后时间150100500血血小小板板计计数数（ 10*9/L 10*9/L ）对照组/ C D 34+4 ( n=28 )对照组/ C D 34+4 ( n=29 )试验组/ C D 34+4 ( n=27 )试验组/ C D 34+4 ( n=27 ) 血栓与止血学2011年12月根据CD34+细胞数量分层分析试验组移植CD34+细胞4.0106/

12、 Kg时，使用特比澳后与对空白对照组移植CD34+细胞4.0106/ Kg比较，PLT恢复无统计学差异P=0.558）CD34+细胞移植数量4.0106/ Kg时，均比相应组中CD34+细胞数量少者，血小板计数恢复更快、幅度更高，均有统计学意义差别（分别p=0.018；0.005）TPOTPO可弥补因供体干祖细胞数量可弥补因供体干祖细胞数量不足引起的血小板植入迟缓，提不足引起的血小板植入迟缓，提高移植成功率高移植成功率180160140120100806040200移植后时间（天）移植后时间（天）1. 00. 90. 80. 70. 60. 50. 40. 30. 20. 10. 0恢恢复复率

13、率对照组-censored试验组-censored对照组试验组 p=0.010血小板达正常的患者恢复率特比澳使用组血小板更快达到100109/L ，在移植后在移植后6-96-9个月，两个月，两组仍有统计差异组仍有统计差异血栓与止血学2011年12月移植后100天内血小板悬液需求量血栓与止血学2011年12月PLT输注量试验组对照组中位需求量5U8U总需求量450 U662 UCD34+细胞移植数44UA6UBCD34+细胞移植数量46UC10UD试验组比对照组减少血小板输注试验组比对照组减少血小板输注32%32%，按照干祖细胞数分层统计差异更大，按照干祖细胞数分层统计差异更大对照组C D 34

14、+4对照组C D 34+4试验组C D 34+4试验组C D 34+4对照组试验组分组分组55. 050. 045. 040. 035. 030. 025. 020. 015. 010. 05. 00. 0血血小小板板悬悬液液需需求求量量（单单位位）p=0.048p=0.003p=0.0001p=0.084*3例移植前曾有大静脉血栓病史移植后相关指标检测试验组对照组GVHD急性GVHD-级39.56.3%49.16.4%P=0.261急性GVHD-级16.54.8%13.44.4%P=0.880慢性GvHD68.27.4%65.18.1%P=0.965广泛型的累积发生率55.39.5%47.7

15、9.6%P=0.402肝肾功60天内DBIL升高11例（18.0%）17例（27.4%）P0.10肾功能衰竭或不全9例（14.8%）5例（8.1%）P0.10严重肝损伤相关死亡病例3例（4.9%）2例（3.2%）严重肾损害相关死亡病例4例（6.6%）2例（3.2%）早期血栓相关性疾病5例（8.2%）*6例（9.7%）P0.10HVOD 3例（4.9%）5例（8.1%）肺栓塞1例（1.6%）脑干栓塞1例（1.6%） 血栓性微血管病1例（1.6%）死亡病例 3例（4.9%）2例（3.2%）血栓与止血学2011年12月rhTPO相关的不良反应rhTPO不良反应分类例数（百分比） 乏力5( 8.2%)

16、全身酸痛2( 3.3%) 腰痛1( 1.6%) 骨痛1( 1.6%) 合计9(14.8%)症状性不良事件试验组共发生149例次，对照组共发生204例次。对照组不良反应均为轻度反应，持续1-2d自行缓解。血栓与止血学2011年12月试 验 小 结 rhTPO不良反应少不良反应少，耐受性良好，且对移植相关并发症、移植过程和长期结果也无不良影响，非常安全非常安全； rhTPO明显促进移植后血小板恢复，恢复至100109/L的中位时间较对照组显著地提前了提前了5 5天天，血小板植入率提高了血小板植入率提高了9.6%9.6%；移植后移植后6-96-9个月个月，血小板恢复情况仍较空白对照组高较空白对照组高。 rhTPO试验组较对照组具有统计学意义地减少减少32%32%血小板悬血小板悬液输注量，液输注量，降低由血制品输注带来的风险； rhTPO可弥补移植弥补移植CD34+CD34+细胞数量过少的不利结果细胞数量过少的不利结果，建议当移植CD34+CD34+细胞数量细胞数量4X104X106 6/kg/kg，须应用特比澳，须应