安瓿洗灌封联动系统验证

1、安瓿洗灌封联动系统验证方案 文件编码：SMP-YZ-002-00验证方案审批表题目安瓿洗灌封联动系统验证方案文件编码SOP-YZ-00-00实施部门设备部方案起草人方案审核部门审核意见审核人签字日 期质保部经理生产部经理副总经理方案批准批准意见批准人签字日 期总经理目 录1. 引言2. 验证目的3.验证小组成员及其职责4.验证计划5.文件及资料6.验证内容6.1安装确认6.2运行确认6.3性能确认7.再验证8.最终评价与结论9.附录1引言1.1概述：安瓿洗灌封联动系统是小容量注射剂生产的关键设备，它要求设备材质结构能减少对药品的污染，在规定速度下，能满足安瓿清洗、干燥以及灌封要求，因此对此设备

2、验证至关重要。1.2主要设备基本情况：设备名称制造厂商设备型号制造日期生产能力电机功率出厂编号本厂编号使用部门安装地点2验证目的通过IQ、QQ、PQ一系列说明及试验提供的数据证明该设备在生产中的可靠性和重要性，证明经安瓿洗灌封联动系统清洗、干燥以及灌封后药品符合工艺要求、符合中国兽药典及GMP规定。2.1安装确认IQ：检查并确认该设备的安装符核设计要求，资料和文件符核GMP要求管理。2.2运行确认OQ：检查并确认该设备的运行符核设计技术参数的要求。2.3性能确认PQ：检查并确认该设备的运行符核要求，其清洗澄明度符核工艺要求等指标符核相应工艺要求。3.验证小组成员组成及其职责部门负责人职责生产部

3、验证方案的起草、组织协调、参与实施，培训考核人员。设备部（组长）验证过程中仪器仪表的校正，设备的维护保养。洗瓶、灌封工序实施，整理数据，完成验证报告。质保部对实施过程进行监控。化验室负责检验，根据检验结果出具检验报告书。4.验证计划项 目实施日期预确认2010年5月安装确认2010年10月运行确认2010年11月性能确认2010年12月5.验证内容5.1预确认5.1.1预确认的目的：就是对设备的供应商进行选择，从而保证设备的设计能够达到设备使用者的要求，能够满足各项技术参数。5.1.2预确认的验证方法：预确认的要求与验证结果见表1。表1：预确认验证结果检查表序号预确认的内容预确认要求验证方法确

4、认结果检查人1设备的先进性国内比较先进，并且价格适宜考察2设备外形、尺寸、重量是否符合要求外观美观、简洁；尺寸符合厂房内安装需要，留有一定的维修空间在考察、安装确认时进行3技术文件满足技术性能要求在考察、安装确认时进行4主要标准件、配套件符合技术要求在安装确认时进行5.1.3预确认结论：对所购买的该设备是否符合GMP和本公司的设计要求作出综合评价，决定该设备是否已具备安装确认条件。评价人：设备部： 日期：生产部： 日期：质保部： 日期：5.2安装确认5.2.1目的:确认设备的安装符合设计及GMP的要求。5.2.2验证方法5.2.2.1资料档案的确认：设备开箱后由设备部进行验收，并建立设备档案，

5、在建立设备档案的同时注意检查文件的编号及页数是否正确。资料检查验证结果见表2。表2：资料检查验证结果记录表设备名称资料名称编 号页 数存放地点检查人检查日期5.2.2.2检查所有设备的规格、材质符合GMP要求，填写所有设备规格、材质检查确认表，见表3。表3：所有设备规格、材质检查确认表部件名称设计要求实际安装检查人检查日期温度记录仪洗瓶喷针不锈钢灌装计量泵玻璃灌装喷头不锈钢温度转感系统温度控制器、管道程序设置系统时间控制系统流量计过滤器5.2.2.3仪器、仪表及校正：检查仪器、仪表的合格证，仪器、仪表校正登记，保证所有的仪器、仪表均在有效期内，将检查结果填入仪器、仪表及校正情况检查表，见表4。

6、表4：仪器、仪表及校正情况检查表仪器、仪表名称编 号合格证有效期检查人检查日期5.2.2.4安装情况检查：对系统安装情况进行检查，将检查结果填入设备安装情况检查表，见表5。表5：设备安装情况检查表5.1.2确认检查结果记入下表，并作出评价。序号确认项目确认内容及要求结果达到未达到×1装箱单有2合格证有3使用说明书有4材质质保书有5设备安装图有6电器原理及接线图有7主配套件的说明书、质保书等有8备品清单及数量9附件清单及数量偏离说明及结论：确认人/日期 ： 复核人/日期 ：5.1.3安装确认内容1）安瓿清洗机。主机场地应有充足的空间、方便操作；设备应安装在硬质混凝土地面，安装稳固；安装

7、环境为万级。2）安瓿清洗机辅助设施。380V、50Hz、三相交流电，应有接地保护；净化压缩空气， 管道材料应为316L不锈钢，操作压力0.1-0.15Mpa；安装清洗注射水管道，管道材料应为316不锈钢，操作压力0.1-0.15Mpa管道安装无渗漏；应有排污水系统；水、气净化用过滤器应为药用无毒过滤器，应有合格证及材质证明；配套设备循环泵、过滤器、水箱、瓶盘应符合设计要求，并有合格证；电气应有电流过载保护装置和电压过载保护装置。3）灭菌干燥机。主机场地应有充足的空间，方便操作；设备安装在硬质混凝土地面，安装稳固；安装环境为万级。4）灭菌干燥机辅助设施。380V、50Hz、三相交流电，应有接地保

8、护；电加热系统应可调、可控；传送带可调速；系统送分应安装有100级层流罩；可调排风；应安装药用无毒过滤器且耐高温，安装符合要求。应有合格证及材质证明。电气方面，应有电流过载保护装置和电压过载保护装置。5）安瓿灌封机。主机场地应有充足的空间，方便操作；设备安装在硬质混凝土地面，安装稳固；安装环境为万级。6）安瓿灌封机辅助设施。380V、50Hz、三相交流电，应有接地保护；氮气连接：管道材质应为316L不锈钢，连接质量应无渗漏；二氧化碳管道材料为316不锈钢，压力2-3Mpa连接自给率无渗漏；层流高效过滤器，应为药用无毒过滤器，安装符合要求；在预热/拉丝封口点火头与燃气管路间，须安装回火安全阀，灌

9、液机构安装有灌液微调装置；电气应有电流过载保护装置和电压过载保护装置。（5）人员培训。对操作人员进行培训与考核，建立人员培训档案。（6）起草标准操作规程。1）安瓿清洗机使用、维护保养及检验SOP，型安瓿灭菌机使用、维护保养及检修SOP，安瓿灌封机使用、维护保养及检修SOP。2）安瓿灌封机清洁SOP，型安瓿灭菌干燥清洁SOP，安瓿灌封机清洁SOP。（7）安装确认记录（记录见表6-9）表6 安瓿清洗机安装确认记录检查项目安装要求实际安装检查人检查日期主机场地应有充足的空间，方便操作安装质量设备应安装在硬质混凝土地面，安装稳固安装环境洁净度为十万级供电系统380V、50Hz、三相交流电，应有接地保护

10、净化压缩空气管道材质316L不锈钢，20mm，操作压力应为0.10.15MPa注射用水管道管道材质应为316L不锈钢，25mm，管道安装无渗漏。应有排污水系统过滤器应为药用无毒过滤器，应有合格证及材质证明配套设备循环泵、过滤器、水箱、瓶盘应符合设计要求，并有合格证。电气及其他保护应有电流过载及电压过载保护装置培训能够提供及时、全面的培训起草SOP起草：安瓿清洗机使用、维护保养及检修SOP，安瓿清洗机清洁SOP表7 安瓿杀菌干燥机安装确认记录检查项目安装要求实际安装检查人检查日期主机场地应有充足的空间，方便操作安装质量设备应安装在硬质混凝土地面，安装稳固安装环境洁净度为万级辅助设施供电系统380

11、V、50Hz、三相交流电、有接地保护电加热系统应可调、可控、可记录传送带可调速系统送风可调100级层流排风可调排风回火安全阀应有回火安全阀高效过滤器应安装药用无毒过滤器且耐高温，安装符合要求。应有合格证及材质证明电气及其他保护应有电流及电压过载保护装置培训能够提供及时、全面的培训起草SOP起草：安瓿杀菌干燥机使用、维护保养及检修SOP、安瓿杀菌干燥机清洁SOP表8 安瓿灌封机安装确认记录检查项目安装要求实际安装检查人检查日期主机场地应有充足的空间，方便操作安装质量设备应安装在硬质混凝土地面，安装稳固洁净度安装环境为万级辅助设施供电系统380V、50Hz、三相交流电，应有接地保护氮气连接管道材质

12、应为361L不锈钢，20mm，连接质量应无渗漏氧气连接管道材质应为不锈钢，15mm压力23MPa连接质量应无渗漏液化气管道材质应为不锈钢，15mm，层流高效过滤器应为药用无毒过滤器，安装符合要求电气及其他保护应有电流及电压过载保护装置培训能够提供及时、全面的培训起草SOP起草：安瓿灌装封口机使用、维护保养及检修SOP，安瓿罐装封口机清洁SOP表9电机名称设计要求实际安装检查人备注洗瓶机主机电机电压380v1功率 KW频率50HZ水泵电机电压380v1功率 KW频率50HZ超声波发生器电机电压380v1功率 KW频率50HZ灭菌烘干机加热段电机电压380v2功率 KW频率50HZ预热段、冷却段及

13、排气电机电压380v各一台功率 KW频率50HZ输送带电机电压380v1功率 KW频率50HZ循环风电机电压380v1功率 KW频率50HZ电热管功率 1.8 KW15灌封机主电机电压380v1功率 KW频率50HZ层流罩电机电压380v1功率 KW频率50HZ转瓶电机电压380v1功率 KW频率50HZ蛟龙电机电压380v1功率 KW频率50HZ排气电机电压380v1功率 KW频率50HZ5.2.3通过系统的安装确认,制定各设备的清洁规程及标准操作规程。5.2.4安装确认的结论：对系统的实际安装、设备材质规格等与GMP的符合情况，管线的连接是否符合要求，仪器、仪表的校验及有效期，资料档案管理

14、情况等作出说明，并对安装确认实施结果作出综合评估，决定该系统是否已具备运行确认的条件。评价人：设备部： 日期：质保部： 日期：生产部： 日期：5.3运行确认5.3.1目的：通过对洗瓶灌封机单机运行及系统联机试车，检查该设备的运行符合设计要求。5.3.2技术资料检查资料名称编号及存放地点检查人设备sop空气洁净度测定sop风速测定sop净化压缩空气质量检查sop氮气质量检查sop5.3.3运行情况检查结果见表10运行确认检查表表10 运行确认记录设备检查项目设计要求检查结果检查人检查日期洗瓶机循环水冲洗压力0.2-0.25Mpa循环水喷淋压力0.08 Mpa注射用水水压0.2-0.25Mpa净化

15、压缩空气压0.1-0.4Mpa发生器发生器运行正常过滤器起泡点试验符合要求水温加热系统工作正常进瓶、出瓶系统无缺瓶，无破瓶水泵、压力表使用正常传动机构动作平衡、协调一致、无异声喷瓶、喷嘴无堵塞、无水飞溅机外现象升温升温速度正常、升温到300灭菌段温度250±10灭菌烘干机预热段温度200±10冷却段温度180±10预热段风压、风速200Pa、0.5m/s灭菌段风压、风速250Pa、0.7m/s冷却段风压、风速250Pa、0.5m/s机器运转平稳、无异响箱体升温不得高于室温15网带输送与洗瓶机、灌封机协调一致各动作传动平稳、灵活、无异常声响灌封机灌装针头位置正确、对

16、准瓶口中计量泵计量准确、灌装量均一、符合要求安瓿瓶输送顺畅、无卡平、碎瓶拉丝封口平园，无泡头，瘪头，符合要求压缩空气质量符合要求，压力0.25-0.4Mpa氮气质量符合要求，压力0.05-0.08Mpa无瓶止灌，工作正常层流罩洁净度100级，风速0.35m/s液化气压力0.08kpa氧气压力0.3-.0.4 Mpa连锁动作动作协调，速度一致，各互锁装置工作正常5.3.4运行确认结论：根据系统的运行情况，对该系统的运行确认实施结果作出综合评估，决定该系统是否已具备性能确认的条件。评价人：设备部： 日期：质保部： 日期：生产部： 日期：5.4性能确认5.4.1目的：通过试生产，确认安瓿洗灌封联动设

17、备运行符合工艺要求。5.4.2性能确认技术资料检查资料名称编号及存放地点检查人澄明度检查sopPH测定sop细菌内毒素检测sop吹风检查sop充气检查sop装量检查sop灌封封口检查sop残氧量检测sop5.4.3性能确认项目5.4.3.1澄明度检查检查标准：澄明度合格率96检查方法：灯检法检查频次：每批6次，每次100支检查结果批次检查支数灯检合格数灯检合格率第 一 批第一次第二次第三次第四次第五次第六次第 二 批第一次第二次第三次第四次第五次第六次第 三批第一次第二次第三次第四次第五次第六次检查人 日期5.4.3.2洗瓶破损率检查检查标准：破损率3检查方法：目测法检查频次：每批6次，每次1

18、00支检查结果批次检查支数破损数破损率第 一 批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100第 二 批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100第 三批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100检查人 日期5.4.3.3PH检查检查标准：洁净安瓿瓶注入注射用水后安瓿瓶注射用水PH与冲洗注射用水PH一致检查方法：瓶内注入相应规格装量冲洗用的注射用水，倒出后用PH计测定PH值检查频次：每批两次，每次20支检查结果批次检查支数冲洗用注射用水PH值实测PH值第一批第一次20第二次20第二批第一次20第二次20第三批

19、第一次20第二次205.4.3.4干燥后灯检合格率检查标准：澄明度合格率96检查方法：灯检法检查频次：每批6次，每次100支检查结果批次检查支数灯检合格数等检合格率第 一 批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100第 二 批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100第 三批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100检查人 日期5.4.3.5细菌内毒素检查检查标准：0.25EU/ml检查方法：中国兽药典细菌内毒素检查法检查频次：每批3次，每次10支检查结果批次检查支数细菌内毒素检测结果第一批第一次10第二

20、次10第三次10第二批第一次10第二次10第三次10第三批第一次10第二次10第三次10检查人 日期5.4.3.6吹气检查检查标准：每根针都有吹气吹出检查方法：目测法检查频次：每批3次，连续三批检查结果批次123456789第一批第一次第二次第三次第二批第一次第二次第三次第三批第一次第二次第三次检查人 日期5.4.3.7氮气检查检查标准：每根针都有气吹出检查方法：目测法检查频次：每批3次，连续三批检查结果批次123456789第一批第一次第二次第三次第二批第一次第二次第三次第三批第一次第二次第三次检查人 日期5.4.3.8灌装装量检查检查标准：中国兽药典检查方法：标准量筒测量检查频次：每批6次，连续三批检查结果批次123456789第一批第一次第二次第三次第四次第五次第六次第二批第一次第二次第三次第四次第五次第六次第三批第一次第二次第三次第四次第五次第六次检查人 日期5.4.3.9灌封澄明度检查检查标准：澄明度合格率96检查方法：灯检法检查频次：每批6次，每次100支检查结果批次检查支数灯检合格数灯检合格率第 一 批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100第 二 批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100第 三批第一次100第二次100第三次1