小单元六生物碱类药物的分析卫考在线卫生行业考试辅导题库

1、侧链上具有不对称碳原子就酸麻黄碱1+沉淀溶2法测定含量; 系统(苯环)可采用非水滴定 结构中含有共辗有旋光性，可用于定性定量分析2.鉴别(1)双缩月尿反应(2)红外光谱法(3)Cl -的反应解；再加稀硝酸酸化后，络高 子被破坏，AgCl白色沉淀又 生成络离子Ag(NH3)2Q专属性鉴别试验名称、原理、方法和应用。红外光谱中的特征吸收峰位及归属。本品为麻黄碱的盐酸盐，可显Cl-的反应。Cl-的鉴别试验见表 8-16干燥氯化物在试管中与等量 的二氧化镒混匀，加硫酸湿 润，缓缓加热，即发生氯气小单元六生物碱类药物的分析细目1盐酸麻黄碱及其制剂的分析要点(1)盐酸麻黄碱的鉴别方法、杂质检查项目和方法、

2、含量测定方法(2)盐酸麻黄碱制剂的含量测定方法细目2硫酸阿托品的分析要点 硫酸阿托品的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法细目3盐酸吗啡及其制剂的分析要点(1)盐酸吗啡的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法(2)盐酸吗啡片的检查项目和方法、含量测定方法细目4硫酸奎宁的分析要点 硫酸奎宁的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 .细目5硝酸士的宁及其制剂的分析、要点(1)硝酸士的宁的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法(2)硝酸士的宁注射液的含量测定方法内容精要一、盐酸麻黄碱及其制剂的分析1.结构、性质与分析方法的关系具有紫外吸收特性，可用于定性定量方法供试品溶液中加稀 H

3、NO使成 酸性后，滴加AgNO试液，即 生成白色沉淀；分离，沉淀加 氨试液即溶解，再加稀HNO酸化后，沉淀复生成。如供试 品为生物碱或其他有机碱的 盐酸盐，须先加氨试液使成碱 性，将析出的沉淀滤过除去， 取滤液进行试验取供试品少量，置试管中，加 等量的二氧化镒，混匀，加硫 酸湿润，缓缓加热，即发生氯表8-16 Cl -的鉴别试验 /原理一氯化物在HNO酸性溶液中与jgAgNO试液作用，生成 AgCl白色沉淀；AgCl沉淀与过量的氨水作用形成可溶性银氨氯气能将碘化钾氧化成为碘，气，能使用水湿润的碘化钾淀碘遇淀粉显蓝色粉试纸显蓝色注意Cl-的鉴别属于一般鉴别试验。一般鉴别试验如列有一个以上的试验方

4、法时，除另有规定外，应逐项试验，才能证实是否为正反应，不得任选其中之一作为依据。3 .杂质检查杂质检查项目溶液的澄清度，酸碱度，硫酸盐，干燥失重，炽灼残渣，重金属等。4 .含量测定(1)非水溶液滴定法盐酸麻黄碱的含量测定采用非水溶液滴定法测定含量。测定含量的原理、方法、计算及注意。盐酸麻黄碱注射液的含量测定采用非水溶液滴定法测定含量。/含量测定的原理、方法、计算及注意。(2)比色法盐酸麻黄碱滴鼻液采用比色法测定含量。要求原理、方法及计算。盐酸麻黄碱及其制剂含量测定见表8-17。表8-17盐酸麻黄碱的含量测定盐酸麻黄碱原料药_盐磐麻普碱注射液产酸麻资流滴鼻液原理麻黄碱具有苯烧胺结利用麻黄碱的碱性

5、，麻黄碱具有氨基醇的构，其氮原子在侧链 上，碱性较强，易与 酸成盐，通常可在冰 醋酸或醋酊等酸性溶 液中，用高氯酸滴定 液直接滴定，以指示 剂或电位法确定终点采用非水溶液滴定法测定含量1结构，类似于氨基酸， 可以和苛三酮反应显 色，在570nm波长处 有最大吸收，可以用 比色法测定含量盐酸麻黄碱约 0.15g ,精密称定，加 冰醋酸加热溶解后， 加醋酸汞试液和结晶 紫指示液，用高氯酸 滴定液(0.1mol/L) 滴 定至溶液显翠绿色， 并将滴定结果用空白 试验校正1精密量取本品适量 (约相当于酸麻黄碱0.15g),置水浴上蒸 干，并在 105 干燥1h,放冷至室温后同 原料药方法测定供试品溶液

6、浓度和对 照品溶液浓度均为 0.2mg/ml ,各取 1ml 至试管中，加苛三酮 溶液1ml ,置水浴 10min,迅速放冷，精 密加水 7ml,在570nm 波长处分别测定吸光 度计算含量（尸（V-V0）>T>F>10-3100%W（1天燥失重） I 00%含量占标示量百分率/MW卡0-3( /o尸-v取市示量-含量占标示量百分率(%户X 100%Ax>Cr3100Ar 凌就KZKifX 100%本品为盐酸盐，因 此滴定前应预先加入 醋酸汞溶液，生成在注射液中的水会干 扰测定，需要将注射 液置水浴上蒸干，并供试品溶液配制：精密量取供试品溶液2ml,至100ml量瓶冰醋

7、酸中难解离的卤 化汞，从而消除氢卤 酸对滴定反应的影 响。计算式中，V和V。分V别为样品滴 定和空白滴定所耗滴 定液的体积(ml) ; T 为滴定度(mg/ml) ; F 为浓度换算因数；在105 c干燥1h后测 定。计算式中，V取 为注射液的取样量 (ml);标示量的单位 为g/ml ;其他符号同 原料药F=C/0.1 滴定 (mol/L) (g),C 为 HClQ液的浓度;W为取样量中，加水溶解并定容； 显色后的溶液应立 即测定。计算式中， Ax和A分别为供试品 溶液和对照品溶液的 吸光度；CR为对照品 溶液的浓度(mg/ml);2为取样量(ml) ; 100 为供试品溶液的体积 (ml)

8、;标示量的单位为 mg/ml二、硫酸阿托品的分析1.结构、性质与分析方法的关系阿托品是由托烷衍生的醇(葭著醇)和蔗苦酸缩合而成的生物碱。结构如下：一9阿托品具有酯结构，酯结构易水解，水解产物可用于鉴别；氮原子位于五元脂环上，故碱性也较强，易与酸成盐，可采用非水滴定法测定含量；具有不对称碳原子，但为外消旋体，故无旋光性，可利用此性质区别阿托品和东葭苦碱;卜结构中含有共轲系统(苯环)，具有紫外吸收特性，用于定性定量分析。2.鉴别(1)红外光谱法红外光谱中的特征吸收峰位及归属。(2)托烷生物碱的特征反应(Vitali反应)专属性鉴别试验名称、原理、方法和应用。(3) so4一的反应本品为阿托品的硫酸

9、盐，可显so4一的反应。so4一的鉴别试验见表8-18。表8-18SO21勺鉴别试验方法硫酸盐与BaCl2在HCl酸性介 质中能生成BaSO白色沉淀， 分离，沉淀在 HCl2或HNO中 均不溶解硫酸盐与醋酸铅作用生成 PbSO白色沉淀，分离，PbSO 沉淀可与醋酸俊试液或氢氧 化钠试液作用形成铅的络合取供试品溶液，滴加氯化钢试 液，即生成BaSO白色沉淀； 分离，沉淀在 HCl或HNO中 均不溶解取供试品溶液，滴加醋酸铅试 液，即生成PbSO白色沉淀； 分离，沉淀在醋酸俊试液或氢 氧化钠试液中溶解物而溶解药物的硫酸盐易溶于水，与HCl作用不生成白色沉淀， 而 硫代硫酸盐与 HCl作用可分 解出

10、SO和S沉淀可与硫酸盐 区别取供试品溶液，加HCl,不生成白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)注意：so4的鉴别属于一般鉴另ij试验。要求同ci-的鉴别。3 .检查(1)葭苦碱特殊杂质的名称、检查原理和方法。(2)其他生物碱特殊杂质的名称、检查原理和方法。4 .含量测定硫酸阿托品的非水溶液滴定法测定含量的原理、方法与注意。注意：硫酸的酸性强，生物碱的硫酸盐在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。1mol的硫酸阿托品消耗1mol的高氯酸。三、盐酸吗啡及其制剂的分析5 .结构、性质与分析方法的关系盐酸吗啡属异唾咻类生物碱，分子中含有酚羟基和叔胺基团，属酸碱两性化合物，可利用此性质提取分离，利用碱性略

11、强的性质，采用非水溶液滴定法测定含量；结构中含有共轲系统(苯环)，具有紫外吸收特性，用于定性定量分析。结构如下：,HCL3HSOHOH盐酸吗啡6 .盐酸吗啡的分析鉴别/与甲醛-硫酸试液(Marquis)反应鉴别试验名称、原理、方法和应用。与铝硫酸试液的反应鉴别试验名称、原理、方法和应用。与铁氧化钾试液的反应鉴别试验名称、原理、方法和应用。红外光谱法、红外光谱中的特征吸收峰位及归属。Cl-的反应本品为吗啡的盐酸盐，可显Cl-的反应。Cl-的鉴别反应原理和方法。(2)检查阿扑吗啡特殊杂质的名称、检查原理和方法。罂粟酸特殊杂质的名称、检查原理和方法。其他生物碱其他生物碱的检查原理和方法。(3)含量测

12、定盐酸吗啡的非水溶液滴定法测定含量的原理、方法及计算。7 .盐酸吗啡片的分析(1)含量均匀度的测定本品为小剂量片剂，需作含量均匀度检查。根据吗啡结构中含有共轲系统(苯环)，具有紫外吸收的特性，可采用紫外分光光度法，在250nm的波长处测定吸光度。结果判断方法。(2)溶出度的测定采用溶出度测定法(第三法)测定。测定方法为紫外分光光度法。结果判断方法。含量测定片剂采用紫外分光光度法测定含量，测定原理、方法及计算。盐酸吗啡片的分析见表8-19。表8-19盐酸吗啡片的分析项目原理方法计算含量测定盐酸吗啡结构中有共轲系统（苯环），具有紫外吸收性质， 其氢氧化钠水溶液在 250nm波 长处有最大吸收取本品

13、20片，精密称定，研细，精密称取适量，用 NaOH 溶液制成20g/ml的供试品 溶液；另取吗啡对照品适量，用NaOHm制成20科g/ml的 对照品溶液。分别取两种溶液 在250nm波长处测定吸光度， 计算含量占标示量百分率 =含量均匀度测定 同含量测定取本品1片，用NaOH容 液制成25g/ml的供试 品溶液；另取吗啡对照品 适量，用NaOHO（制成 25科g/ml的对照品溶 液。方法同含量测定 溶出度测定同含量测定用溶出度测定 法。供试品溶液、 对照品溶液浓 度：20g/ml , 方法同含量测定每片含量（mg/片）-X 100%=标水量（mg/片）/每片含量（mg/片尸-3AX CR V/

14、D 1.317 10*MRAv C V D 101.317 WX R AR X100%计算每片溶出，儿含量均匀度的测定同含量测定计算式中，AX、4分别为供试同含量测定/品溶液和对照品溶液的吸光y度，。为对照品溶液浓度（科g/ml）,D为稀释倍数，V为供试品溶?体积（ml）,W为称样量（g）,W为平均片重（g）,1.317为盐酸吗啡的分子量与吗啡的分子量的比值，标示量的单“mg/片四、硫酸奎宁的分析1 .结构、性质与分析方法的关系奎宁为唾咻衍生物，其结构分为唾咻环和唾核碱两个部分，各含一个氮原子。唾咻环含芳香族氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐，唾核碱为脂环氮，碱性强，可与硫酸成盐，采用非水滴定法测定

15、含量；结构中有共轲系统（唾咻环），具有紫外吸收性质，可用于定性定量分析；具有不对称碳原子，有旋光性，为左旋体，可用于定性定量分析；奎宁为6位含氧唾咻衍生物，可发生绿奎宁鉴别反应。结构如下：魂褛专宁2 .鉴别(1)产生荧光的反应鉴别试验名称、原理、方法和应用。(2)绿奎宁反应鉴别试验名称、原理、方法和应用。(3)so2-的反应本品为奎宁的硫酸盐，可显so2-的反应。so4-的鉴别原理和方法。(4)红外光谱法红外光谱中的特征吸收峰位及归属。3 .检查(1)三氯甲烷-乙醇中不溶物特殊杂质的名称、检查原理和方法。(2)其他金鸡纳碱特殊杂质的名称、检查原理和方法。4 .含量测定要求掌握非水溶液滴定法的原

16、理、方法及滴定度的计算。原理：利用硫酸奎宁的弱碱性，采用非水溶液滴定法含量测定。注意：采用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量时，/1mol的硫酸奎宁可消耗3mol的高氯酸。五、硝酸士的宁及其制剂的分析尸1 .结构、性质与分析方法的关系士的宁分子中含有两个碱性强弱不同的氮原子，处于脂肪碳链上的氮原子碱性较强，人默基碳相连的氮原子碱性较弱，,故土的宁碱基与一分子硝酸成盐，可采用非水溶液滴定法测定含量；结构中有共轲系统，,具有紫外吸收性质，可用于定性定量分析；具有不对称碳原子，与重铭酸钾的反应专属性鉴别实验名称、原理、方法和应用。2 2)NO3-的反应本品为土的宁的硝酸盐，本品的水溶液可显NO3&quo

17、t;的反应。NO3的鉴别试验见表8-20。表8-20NO3"的鉴别试验原理1硝酸根离子有氧化性，在H2SO酸性溶液中能使亚铁离子氧化成铁离子，而本身则还原为NQNOt邹艮许多金属盐结合生成不稳定的亚硝基化取供试品溶液，置试管中，加等量的H2SO,小心混合，冷后，沿管壁加FeSQ试液，使成两液层，接界面显棕色合物。它跟FeSO反应即生成深棕色的硫酸亚硝基铁硝酸盐在强酸性条件下，被金 属铜还原生成NQ NQ®一步 被空气中的氧氧化成红棕色NQ蒸气硝酸盐不能被高镒酸钾试液氧化，而亚硝酸盐能被高镒酸钾试液氧化少量的供试品粉末或浓溶液 置于试管内，加硫酸与铜丝（或铜屑）。加热试管，有

18、红棕 色气体产生取供试品溶液，滴加高镒酸钾 试液，紫色应不褪去（与亚硝 酸盐区别）注意：NQf的鉴别属于一般鉴另ij试验。要求同Cl-的鉴别。3.检查马钱子碱的检查特殊杂质的名称、检查原理和方法。4.含量测定（1）硝酸士的宁的含量测定采用非水溶液滴定法测定含量的原理和方法。注意：滴定产物硝酸在冰醋酸介质中虽为弱酸，但它具有氧化性，可以破坏指示剂，所以采用电位法指示终点。（2）硝酸士的宁注射剂的含量测定采用紫外分光光度法测定硝酸士的宁注射剂含量的原理、方法及计算。原理：士的宁结构中有共轲系统，具有紫外吸收性质，土的宁水溶液在254nm波长处有最大吸收，可用于测定含量。考试难点与易混淆知识点

19、9;1 .生物碱类药物多具有碱性，原料药的含量测定多采用非水溶液滴定法。注意：采用非水溶液滴定法测定生物碱含量时，I1mol的生物碱可消耗高氯酸的摩尔数；若药物为生物碱的氢卤酸盐，滴定前应预先加入醋酸汞溶液，生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的影响。f2 .如结构中有共轲系统，具有紫外吸收性质，制剂含量测定可采用紫外分光光度法。3 .生物碱类药物多与酸成盐，酸根可用于鉴别。4 .生物碱类药物中的特殊杂质检查见表8-21。表8-21生物碱类药物的特殊杂质检查药物特殊杂质，检查原理方法硫酸阿托品葭苔碱其他生物碱（蔗苦碱、颠茄碱等）盐酸吗啡阿扑吗啡阿托品为葭苦碱的外消 旋体，故无

20、旋光性。利 用阿托品中引入的葭著 碱具有旋光性的特点， 采用旋光法检查 其他生物碱的碱性比阿 托品弱，加入氨试液易 游离而发生混浊阿扑吗啡水溶液在碳酸 氢钠碱性条件下被碘试 液氧化后，在水层和乙 醒层产生不同的颜色制成50mg/ml的硫酸阿托品水溶液，旋光度不得过-0.4 °一定浓度硫酸阿托品的 盐酸水溶液，加氨试液 一定量，不得立即发生 浑浊50mg的盐酸吗啡中，加 水4ml、碳酸氢钠 0.1g与0.1mol/L 碘溶?夜 1 滴，乙醛层不得显红色，水层不得显绿色鉴别药物n反应名称原理方法应用盐酸麻黄碱二双缩月尿反应盐酸麻黄碱在碱性样品水溶液中加芳环侧链上具有Jr条件下与硫酸铜反，

21、应，Cu2与仲胺基形成启色的配位体化合物CuSO试液和20%NaOH§液显蓝紫色，加乙醛振摇后放置，触层显紫红色，水层呈蓝色氨基醇结构的特征反应硫酸阿托品托烷生物碱硫酸阿托品结构中样品10mg发烟硝酸托烷类生物碱专反应（Vitali反应）的酯键水解，产生度若酸，与发烟硝酸共热，再与固体KOH作用，生成醍型有色产物5滴，置水浴蒸十，残渣放冷，加固体KOHM紫色属反应盐酸吗啡与甲醛-硫酸药物与甲醛-硫酸样品1mg,加甲醛-含酚羟基的异唾试液的反应试液作用形成醍式硫酸试液1滴，显紫咻生物碱的专属(Marquis反反应5.生物碱类药物中的专属性鉴别试验见表表8-22/生物碱类药物的专属性鉴别试验硫酸奎宁硝酸士的宁罂粟酸其他生物碱（可待因、 蒂巴因、罂粟碱、那可汀等）罂粟酸在微酸性溶液中 与FeCl3生成红色罂粟 酸铁利用约物与杂质分配系 数的差异，各组分在硅 胶G薄层版上被分离。 通过控制供试品溶液中 杂质斑