多发性骨髓瘤诊断

1、多发性骨髓瘤诊断MM是研究肿瘤的良好模型MM的独特生物学特点MM细胞基因组处于高度不稳定状态，存在多种遗传学异常，是研究肿瘤遗传学的良好模型MM肿瘤细胞对所处的骨髓微环境高度依赖，其中多种细胞和因子参与了MM细胞的增殖、凋亡和耐药，使MM成为研究肿瘤微环境的良好模型MM的发病是一个累及多基因、多阶段、多步骤的过程，几乎所有的MM均由MGUS转化而来，而且随着疾病进展可发生髓外侵犯，甚至转化为PCL。对研究癌变的多步骤、多阶段假说也是不可多得的模型绝大多数实体瘤晚期骨转移，而80%MM具有骨质破坏，对MM骨病机制的研究也可为其他实体瘤骨病的防治提供借鉴中老年人群常见血液肿瘤（占10%）异质性大，

2、生存期从半年至十余年并发疾病多，治疗难度大新药显著提高疗效，生存时间延长，累积病人显著增多新药和新的治疗方法价格昂贵，个人和社会负担重临床医生的挑战： 根据预后和患者条件选择合适治疗基于预后分层的个体化治疗： 节约资源、提高整体疗效、减轻个人 和社会负担MM的主要临床表现/并发症 单克隆蛋白单克隆蛋白骨髓浸润骨髓浸润细胞因子释放细胞因子释放骨质破坏骨质破坏无功能性免疫球蛋白无功能性免疫球蛋白免疫缺陷免疫缺陷感染感染骨痛骨痛贫血，出血贫血，出血神经系统症状神经系统症状高钙血症高钙血症肾功能衰竭肾功能衰竭高粘血症高粘血症淀粉样变性淀粉样变性精确诊断分型准确预后评估形态学（细胞、组织）遗传学遗传学（

3、核型、FISH)免疫学（免疫组化、流式）其它 血液生化、 电镜、细胞生物）分子遗传学(PCR、基因测序）目前我科MM检查项目化验检查项目血细胞分析血、尿M蛋白鉴定 免疫球蛋白定量、 轻链定量 蛋白电泳 免疫固定电泳血清游离轻链血清生化：Ca、LDH血、尿2-MG24小时尿蛋白定量骨髓化验检查骨髓涂片分类单抗免疫分型染色体核型骨髓活检 免疫组化FISH其他检查全身骨骼X线心脏彩超感染灶从化验检查目的角度分类确定诊断性检查 单克隆免疫球蛋白鉴定 免疫固定电泳, 免疫球蛋白定量, 游离轻链 24hr 尿 定量，免疫固定电泳 骨髓穿刺&活检 瘤细胞的比例、克隆性（免疫表型）终末器官损害评估 血

4、常规, 生化, 影像学（骨骼）预后评估 白蛋白, 2微球蛋白, LDH, CRP 染色体核型，FISH选择性检查 淀粉样变性：组织活检 IFE for IgD, E MRI、PET-CT有症状骨髓瘤诊断标准 血清和/或尿中有M蛋白 骨髓中有克隆性浆细胞或浆细胞瘤 通常以10% 为标准 相关器官或组织受损（ROTI） 有症状MM最重要的标准是确定终末器官的损害，包括：贫血、高钙血症、溶骨损害、肾功能不全、高粘血症、淀粉样变性或者反复感染。NCCN多发性骨髓瘤诊治指南（多发性骨髓瘤诊治指南（2014年修订）年修订）无症状骨髓瘤(SMM)诊断标准 MGUS诊断标准 血清M蛋白30g/l 骨髓中克隆性

5、浆细胞10%,骨髓切片 中低度浆细胞浸润 无其他B细胞增殖性疾患 无相关器官或组织受损非分泌型骨髓瘤诊断标准 IFIF法血清和法血清和/ /或尿中无或尿中无M M蛋白蛋白 骨髓中克隆性浆细胞骨髓中克隆性浆细胞10%10%，或者浆细胞瘤，或者浆细胞瘤 ROTIROTI 免疫过氧化物酶或免疫荧光检测浆细胞内有免疫过氧化物酶或免疫荧光检测浆细胞内有 单克隆免疫球蛋白单克隆免疫球蛋白 NCCN多发性骨髓瘤诊治指南（多发性骨髓瘤诊治指南（2014年修订）年修订）骨外浆细胞瘤诊断标准 血清和血清和/ /或尿中无或尿中无M M蛋白蛋白* * 骨髓外克隆性浆细胞瘤骨髓外克隆性浆细胞瘤 骨髓检查正常骨髓检查正常

6、 全身骨骼影象学检查正常全身骨骼影象学检查正常 无无ROTIROTI* * 有时可有小量有时可有小量M M成分成分孤立性浆细胞瘤（骨或骨外）孤立性浆细胞瘤（骨或骨外）孤立性骨浆细胞瘤诊断标准 血清和血清和/ /或尿中无或尿中无M M蛋白蛋白* * 单一部位克隆性浆细胞性骨骼破坏单一部位克隆性浆细胞性骨骼破坏 骨髓检查不符合骨髓检查不符合MMMM 全面骨影像检查正常全面骨影像检查正常 除孤立性骨损害外无除孤立性骨损害外无ROTIROTI* * 有时可有小量有时可有小量M M成分成分 孤立性浆细胞瘤（骨或骨外）孤立性浆细胞瘤（骨或骨外）多发孤立性浆细胞瘤（复发）诊断标准 血清和血清和/ /或尿中无

7、或尿中无M M 蛋白蛋白 多于一个部位的克隆性浆细胞性骨破坏或髓外肿瘤，可反复发生多于一个部位的克隆性浆细胞性骨破坏或髓外肿瘤，可反复发生 骨髓检查正常骨髓检查正常 全面骨影像检查正常全面骨影像检查正常 除局部骨骼损害外，无其他除局部骨骼损害外，无其他ROTIROTIMM鉴别诊断标准MGUS3 g M spike 10% PC ANDSmoldering MM3 g M spike OR 10% PC 10% PC M spike +Kyle RA. N Engl J Med 2002; 346: 564C - High calcium R - Renal dysfunctionA - AnemiaB - Bone lesionsNO(Hyperviscocity, Amyloidosis, recurrent infections)YES正常、反应性、克隆性