肿瘤免疫治疗相关评价标准irRECIST中文版

1、编辑课件1ESMO 2014 Abs tra ct 49582017肿瘤免疫治疗相关评价标准irRECIST中文版作者：Oliver Bohnsack, PAREXELKatarina Ludajic, PAREXELAxel Hoos, GSK译者：李莉 北京友谊医院肿瘤科研究生校对：曹邦伟 北京友谊医院肿瘤中心主任编辑课件2目标原始irRC（参考WHO标准）IrRECIST的修改和澄清修正原因在基线肿瘤的评估时，计算在所有受累器官中两个直径最大的肿瘤的数目总和（SPD）（每个器官5个占位，一共最多10个内脏病灶，5个侵犯皮肤的病灶）1.0基线：可测量病灶的定义和靶病灶基线：可测量病灶的定义

2、和靶病灶的选择的选择遵循RECIST1.1的定义：可测量的病灶一定是在至少一个维度上可以测量出最小尺寸的：对于无结节病灶，CT或者MRI上最长直径10mm（或不低于双切片厚度），对于结节病灶短轴15mm：在临床触诊中卡尺测量10mm在胸部X线中20mm。在基线中最多可以选择5个靶病灶。病灶能够在一维上测量，irRECIST中最小的靶病灶尺寸和RECIST 1 . 1 一 致 （ 如Nishino2013年强调的那样）WHO5.1.2 无法测量的病灶无法测量的病灶有很多表现形式，只有其中一部分可以计算在内肺淋巴管转移瘤；乳腺癌中的皮肤受累；可以被触及但是不可测量的腹部包块。1.1基线：可测量病灶

3、的定义基线：可测量病灶的定义遵循RECIST1.1的定义：非靶病灶包括：可测量病灶但不是靶病灶。所有不可测量病灶的疾病，如肿瘤肿块太小，因为他们最长不间断测量直径小于10mm（或双切片厚度），即最长的垂直直径10并且15mm。其他被认为可以代表肿瘤组织但是难以重复测量的病灶。包括骨转移，脑膜转移，恶性腹水、胸腔积液或心包积液、腹水、炎性乳腺病、淋巴管炎皮肤/肺，囊性病灶，不明确的腹部肿块、皮肤损害等。尽管irRC中没有特殊定 义 非 靶 病 灶 ， 但irRC是根据WHO标准指定的，并且表明与定义非靶向病灶的目的一致，更多的说明在RECIST1.1提供。RECIST1.1在肿瘤靶向免疫治疗疗效

4、的评价时有劣势。即在免疫治疗的临床试验中应用RECIST1.1进行疗效评估可能会导致在在治疗疗效还未完全显示时，过早的宣布疾病进展（PD）。同时，实体肿瘤疗效评价标准（以下简称RECIST）也忽视了耀斑效应的重要性，即在存在于耀斑时间窗内的假性进展。编辑课件3目标未规定1.2基线：靶向和非靶向淋巴结病灶的定义：遵循RECIST1.1的定义对靶向与非靶向淋巴结的定义与RECIST1.1一致。未规定1.3基线：非靶病灶的选择基线：非靶病灶的选择所有未记录为靶病灶的病灶或部位都应在基线中记录为非靶病灶。基线里记录非靶病灶的数目没有限制与RECIST 1.1一致，所有恶性病变必须在基线上选择。所有可测

5、量的病灶和所有真正不可测量的病灶以外的病灶将被选为基线的非靶病灶，并在随后的时间点进行。未规定1.4基线：骨病灶基线：骨病灶遵循RECIST1.1的定义无论何种影像学形态的骨损伤都不会被选为目标病灶。细胞溶解性或细胞溶解性与晶体混合的可衡量的软组织病灶10mm可被选为靶病灶。骨病灶与RECIST1.1标准一致根据WHO建立的免疫治疗相关评价标准(irRC)，旨在更好地评估免疫治疗药物的疗效。在这个背景下，根据R E C I S T 1 . 1 , i r R C 和Nishino等人在2013年的发现，我 们 介 绍 了irRECIST体系。我们的目标是制定更好地捕捉抗肿瘤活性并减少irRC中

6、歧义的标准。irRECIST对研究者和盲法独立阅读者的双重一致履行将帮助减少站点：中心不一致。编辑课件4目标未规定1.51.5基线：脑部病灶基线：脑部病灶：在脑扫描中发现的病灶既可以认为是靶病灶又可以认为是非靶病灶。根据协议的定义、指示和研究设计，脑损伤可作为基线的靶病灶或非靶病灶。根据WHO建立的的免疫治疗相关评价标准(irRC)，旨在更好地评估免疫治疗药物的疗效。在这个背景下，根据 R E C I S T 1.1,irRC和Nishino等人在2013年的发现，我们介绍了irRECIST体系。我们的目标是制定更好地捕捉抗肿瘤活 性 并 减 少irRC中歧义的标准。irRECIST对研究者和

7、盲法独立阅读者的双重一致履行将帮助减少站点：中心不一致。编辑课件5方法原始irRC（参考WHO标准）IrRECIST的修改和澄清修正原因未规定1.6基线：作为靶病灶的囊性基线：作为靶病灶的囊性和坏死性病灶和坏死性病灶部分囊状或坏死的病变可作为目标病灶选择。该病灶的最长直径将被添加到基线的所有目标 病 灶 的 总 测 量 肿 瘤 负 担(TMTB)。如果存在其他非液体或非坏死成分的病灶，应优先考虑。RECIST1.1没有将肿瘤组织的生存能力整合到评估中 ， 但 是 这 在irRECIST中实现了。未规定1.7基线：局部治疗过的病灶基线：局部治疗过的病灶在靶病灶的选择过程中，放射科医生将考虑该解剖

8、部位之前介入治疗的信息（如先前的照射、射频消融、TACE、手术等）。除非有病灶进展的证据，否则接受先前干预的病灶不会被选为靶病灶。为了尽量减少差异，需要事先向调查人员和独立评审人员提供中心区域之前介入治疗的信息。irRC和WHO标准的改进版本，根据免疫治疗的临床研究，记录在了盲目独立的中央 回 顾 章 节“irRECIST的修改和进阶版”的对比表格中。编辑课件6方法我们所做的修改代表了基于放射学实践和临床试验经验的已发表标准的修改，它们为研究人员和中央独立图像审查提供了更客观和可重复的反应评估。未规定1.81.8基线：无疾病基线基线：无疾病基线如果病人没有在准则中定义的可测量和不可测量的疾病，

9、放射科医生将定义为“无疾病”（irND）作为后续时间的肿瘤整体评估，除非根据TMTB确定新的可测量病灶。irND是一种有效的评估，在辅助设置中，协议和研究设计允许包括没有可见疾病的患者。这并没有在任何之前的免疫反应相关标准中得到解决，但这些需要被包括在内，使得这些患者能够被准确地评估。在每个后续肿瘤的评估 ， 病 灶 和 出 现 的SPD指标，可测量病灶（55mm；每个器官最多5个病灶：5个新发皮肤损害，10个内脏病灶）加在一起，即组成总的肿瘤负担：SPDSPD指数病灶指数病灶+SPD+SPD新出现的可测量新出现的可测量病灶病灶2.02.0随访：靶向和新的随访：靶向和新的可测量病灶的测量记录可

10、测量病灶的测量记录记录最长直径的非节点靶向和新的非节点可测量病灶，以及节点靶向和新的节点可测量病灶的短轴。他们一起组成随后的总测量肿瘤负担（TMTB）。与Nishino 等人2013年的版本相比，使用了线性的测量措施，所有可测量病灶（基线选择的靶病灶和新发可测量病灶）的测量措施整合到 了 后 续 随 访 的 的TMTB中编辑课件7/2.12.1随访：可测量新病随访：可测量新病灶的定义灶的定义为了被选为新的可测量病灶（每个器官2个病灶，一共5个病灶，每个时间点），新的病灶的选择必须符合准则中基线靶病灶选择的定义，并满足相同的病灶最小长直径10mm，和 淋 巴 结 最 小 的15mm短轴。新的可测

11、量病灶应按尺寸大小优先排列，最大的病灶应被选定为新的可测量病灶。根据irRC的标准，建议最多选择可测量的5个新的可测量的病灶，每一个最少10mm， 10个新的可测量的病灶是由于遵循:5个新的可测量的病灶在TMTB上增加了至少50mm。在TMTB中，由于PD是与最低点相比至少增加20%,这将意味着对于irPD来说，评估最低点TMTB必须25cm,或一个器 官 中 有 2 个 病 灶 ， 各10cm，这对任何癌症病人来说都是一个很重要的肿瘤负担。这就是为什么要测量总共5个新的病灶是足够的，并且不会妨碍持续的irPD的评估。多于5个新发病灶是没有必要的。大病灶比小病灶更倾向于成为新的可测量病灶，因为

12、这些irPD的大病灶对TMTB有更大的影响，去支持一个保守的方法。方法编辑课件8结果原始irRC（参考WHO标准）IrRECISTIrRECIST的修改和澄清的修改和澄清修正原因在随访时间点上的非指标损害有助于定义irCR(需要完全消失)。2.22.2随访随访：非靶：非靶病灶病灶的评估的评估：适用于RECIST1.1对非靶病灶的评估。非靶病灶的反应主要有助于irCR和irNON-CR/irNON-PD全部反应的评估。非靶病灶不能影响irPR和irSD的评估。只有大量的和明确的非靶病灶独自的恶化，甚至按照TMTB标准没有进展的情况，可以表明irPD。非靶病灶具有从属功能。在非靶病灶大规模进展的情

13、况下，不能忽视这样的恶化，在这种罕见的情况下，只基于非靶病灶的irPD将是一个有效的评估选项。在随访时间点中新的不可测量的病灶不能定义为进展，只能排除irCR（完全缓解）。2.32.3随访随访：新的不可测量病灶的定义：新的不可测量病灶的定义和评估和评估所有没有认定为新的可测量病灶的新病灶都被认为是新的不可测量病灶并且按照定性随访。只有新的不可测量的病灶的巨大而明确的进展，会导致对时间点的整体评估。坚持新的不了测量病灶将不会定义为irCR。当新的不可测量的病灶在这些罕见的病例中严重恶化的时候，仅仅基于新的不可测量的病灶将是一个评估的选择。irRECIST标准是基于irRC标准而来的，适用于一维测

14、量的一种标准，如Nishino等人在2013年强调的那样。编辑课件9结果irRCirRC总体肿瘤的评总体肿瘤的评估估irCRirCR：所有病灶完全缓解（无论是否可以测量，并且没有新病灶）重复确认的，从首次被记录持续了至少4周；irPRirPR：相对于基线，肿瘤负荷的减少50%从首次被记录持续了至少4周irSDirSD：不符合irCR或irPR的标准，也缺乏irPD；irPDirPD：与最低点（有记录的最小的肿瘤负荷）相比肿瘤负荷增加25%重复确认的，从首次被记录持续了至少4周2.4irRC2.4irRC整体肿瘤评估整体肿瘤评估irCRirCR：所有可测量和不可测量病灶的完全消失。淋巴结必须减小

15、至短轴10mm。反应的确认不是必须的。irPRirPR：与基线相比TMTB减少30%，非靶病灶是免疫相关的无疾病（irNN），并且没有大量的新非可测量病灶的进展。irSDirSD：不符合irCR和irPR的标准，又不是irPD。irNNirNN：在基准线上没有靶向疾病并且在后续随访中不符合irCR或irPD的标准。irPDirPD：与最低点相比TMTB至少增加20%并且 至 少 增 长5mm，或者对于非靶病灶和新的非可测量病灶的irPD，疾病进展的认定要在第一次评估为irPD后至少4周才可认定。irNEirNE：在数据不足的特殊情况下使用。irNDirND：没有检测出疾病的辅助治疗中。irRE

16、CIST中整体的肿瘤评估是建立在可测量病灶和新病灶，非靶病灶评估和新不可测量病灶的TMTB上的。irPR和irPD评估的临界值是以RECIST1.1为准的，反应的确定不是必须的。患者的确认扫描在TMTB上最少增加20%对于确认irPD是推荐的，尤其是在治疗后前12周的耀斑窗口期，依赖混合效能预期，能够解释期待中的延迟反应。为了进一步调整RECIST 1.1的标准，我们概述了评估基线非靶病灶和新的不可测量病灶挑选的方法，并讨论了这些病灶对整体肿瘤反应评估的影响。提供了评估仅仅是非靶疾病的患者和辅助治疗的患者的指南。编辑课件10结论irRECIST标准概述介绍了必要的说明和基于irRC标准和2013年出版的