肝药行业现状分析-市场营销

1、中国肝病市场的现状及发展方向1. 肝病药物总市场潜量估计据世界卫生组织统计，现阶段全球肝炎患者与健康人群的比例约为1/12 ，即每 12 个人当中就可能存在一位肝炎患者，这一比例是艾滋病感染人群的近十 倍。目前，世界各国乙肝、 丙肝等病毒性肝炎患者接近 5 亿，占全球人口的 1/12。 中国是乙肝病毒感染人数最多的国家， 每年近 30 万人因此死于肝脏相关疾病等， 比如如肝硬化、肝癌 1。中国是全球乙肝和肝癌负担最沉重的国家 2。相对应的， 各类肝病产品也层出不穷，肝药市场需求量大，行业发展前景可观。2. 国内肝药市场规模与前景预测在中国，每年大约有 200 万急性肝炎病例，其中甲型肝炎占半数

2、 (50%)，乙 型肝炎占 20-25%，丙型肝炎占 5-10%，戊型肝炎约占 10%，甲型肝炎病毒的抗体 总流行率为 81%，其中农村人群的流行率 (84%)高于城市人群 (73%)，年龄的特异 性差别存在于小于 15岁的儿童人群中，高达 60%的中国大陆省 (市、自治区)的甲 型肝炎病毒抗体阳性率大于 80%，被定为高流行区。 中国乙型肝炎病毒的总流行 率为59.17%感染率为57.6%、携带率为9.8%,农村高于城市，南方多于北方5。 庞大的患者圏自然成为在众多国内外药企争相抢夺的市场。图1： 2000-2008年我国病壽性肝炎发病率趋势单位:1/10万人口）据中国卫生部2008年我国卫

3、生事业发展统计公报显示：全国病毒性肝炎的发病率达106.54/10万人口，按我国2008年人口基数13.28亿推算，2088年 全国新增病毒性肝炎的病例约141.5万例。2008年发病率增长率为-1.75%，近年 来首次出现负增长。目前我国市场上肝病药品种众多，而且不断推出新品。一般按功效可以把肝 病药大致分类为抗病毒药物、护肝和恢复肝功能药物、免疫调节药物及抗肝纤维 化药物及中成药等各大类。图S闔00年-2008年我国肝病药物医院市场销窖额及走势（单位：亿元）肝病药医院总销售额肝病药医曉息销售额増桧率随着我国肝病发率的不断增长，肝病用药医院市场销售额不断增大保肝护肝药抗病垂药免疫调节药我国肝

4、病药医院市场保肝护肝药所占比重越来越大，免疫调节药所占比重有减少之势，抗病毒类药物市场较为稳定。医院市场以免疫调节药物为主。（来源：医药经济信息刊）1）护肝药市场：市场潜力巨大。随着生活节奏紧张化，饮食搭配合理，各 种肝病的发病率逐年呈上升趋势。随着患病人数的增长，护肝药市场也呈现稳定增长，1999年到2004年之间每年增长率都超过15%, 2004年 销售规模已达28.7亿元。利用SPSS统计软件进行回归分析，预测未来 几年，护肝药也将持续稳定增长，2005年销售额为31.2亿元，2008年 销售额可达41.3亿元。2）抗病毒化学药品：热点研究领域。核苷类似物是近年来抗病毒药物研究的热点，进

5、展很快。贺普丁全球专利将于2006年9月到期，而换代品“阿德福韦酯”专利仍未获中国授权。乙肝药品诱人的市场前景，竞争 比较激烈。3）抗病毒中药：新概念，新中药。医学研究文献显示，经过严格的体外研究和体内研究的筛选，目前比较明确对乙肝病毒有效果的植物药（中药）只有珍珠草（叶下珠），复方优于单方成为国内肝病医学的共识，珍珠草 是抗乙肝病毒研究最多和最有希望的药用植物， 另外苦参素和五倍子也 被提及。4) 免疫调节剂：有待挖掘。免疫调节剂清除乙肝病毒的机理是提高人体的 免疫功能，依靠人体自身免疫功能完善来达到清除病毒的目的。此类产 品虽然可以在一定程度上增强人体免疫功能，但疗效普遍比较弱，目前 还没

6、有可靠的可以帮助人体特异性识别、 清除乙肝病毒的特异性免疫调 节剂产品，大多数作为保健类药品上市。5) 干扰素市场：疗效好，有风险。作为乙肝病毒一线治疗药物，干扰素的优点是在抗病毒的同时还可以提高人体自身的免疫力，作用比较持久，可以减少肝硬化和肝癌的发生率，停药以后不会出现病毒变异。但是其 缺点是产品半衰期都很短，抗病毒作用比较弱，而毒副作用比较多。同 时，该类药物价格过高而被迫压缩需求市场。6) 中药肝药市场：中药崛起。 2000年以前，以蒂达胶囊、金马肝泰、熊胆 乙肝、中隆肝脾康和二十五味松石丸等为首的品牌陆续创造市场佳绩， 成为单品种年销量过亿元的产品。 2000年之后，速立特、甘必康大

7、行其 道，速立特创造年销售 8 亿元的业绩，延续到 2003年底6。3. 肝病用药市场分析当前临床上常见的肝病是指各类型的病毒性肝炎、 脂肪肝、肝癌和药物性肝 损伤等。因此治疗的药物有抗病毒药、干扰素类抗病毒药、核苷酸类抗病毒药、 免疫调节药、保肝护肝药、 维生素类药物、 具有解毒功能类药物和肝昏迷治疗用 药等 8 类大药。 2009年中国的肝药市场规模达到 289亿元，同比增长 34%。如下图所示:我国肝病用药市场的总体规模图，肝病用药呈成长趋势表2: 20062008年肝病类药物市场份额排名前20位的厂家丼名企业20062007200S1英国葛兰素史克集团11.6G%10.33%3.932

8、江苏正大天晴药业股憫有限公司£- 07%6. 53%7.6S%3中美上輝篇贵宝制药有限会司3, 02X6 . 36%7.26%4北京豪错莽甘万特制药有限公司6. 30%6. 23%氐73%5上壽器氏制药有限处司5. 76%6. 1战5.6S%5山西振东金耳制药有険公詞4. 5B%5.60%5.20%7武汉长联来祸生化药业有限责枉公可2. 53%4. 17X5.13%8上强先灵葆雜制药有醍公司3. 22%3. 2S%3. 309天淖药物研究隐药业有限贾任公司3. B314. on2.95%10咅林故东药业集用延吉股份有限公司3.03%3. 3BX2.90%11成都天合山制药有限处司0.

9、 32%l.in2.36%12日本米谱览刑药株式会社4.79*3.11%2.5(n13北京诺华制药有限公司0.00%0.54%2.39%14上輝確培制药有限公司0. 4B%1.42%2.06%15河甯新谊药业股份宥假餃司联谊制虧厂5.17%1.70(%1.94%16海南益尔药业有覩公司L34%1.72%L70%17辽宁丹东医创药业有限责枉公词册东制药厂）1.92%1.70%14S%1S北京协柯药业有隈公司1. 43%1.44%1.44%19罄国墓诺药广3,04%1.S3KL32%20湖北我沒人福药业有隈责枉公司0.07%0. 45%1.24%用药厂家医院市场份额分析：前 20位厂家中有9家外企

10、，共占接近40%的市场 份额，比例相当高。3.1肝病化学药市场分析在我国肝病用药市场中，肝昏迷治疗用药增长最快，但是它占市场的份额不大，只有5%左右。抗病毒及肝免疫用药占总体肝病用药的 43.45%,是仅次于保 护性肝药的第二类肝病用药。总体看来，在我国的肝病用药中抗病毒及免疫用药 占有重要地位。表3: 2006-2008年肝病类药物主要品种市场份额变化产品200620072QQS1多烯磷脂麽胆G 58%7. 66%B . 50%2离攝韦醋6.93%7. 86%7. 52%3恩替卡韦3. 02%6. 36%7. 26%4捡米夫定8. 6G%工4G%6. 12%5厦方甘草甜素6. 22%5. 6

11、0X5. 75%6聚乙二壽干扰索血金4.47*6.11%5.67%7L一鸟辄I6/L-门冬氨醱3.23%4. 77X&苦拳秦4.12%5. 42%5.42%9量坦人干5. 32S4.77t4. 43%100.50%2, 45%3. S7114.5«3. S9%3.58%12遵普觀中6.35%2.9913一 an13利肝能3.50%3. 5SX3 . 4BX14腺普董氨藤3.50%3. 25%3.-W%15甘草酸二擁4.65%3. 32%2. S3%16异甘草酸横Q26%1.40%2.58*17复方甘草酸单粽1.46%2. OS%2.49%ia0. 00%0. 54%2. 39

12、%4, m3,31*2.09%20水飞蓟集（西利马林）2.78%1.89%1.8W肝病药物市场份额则根据市场需求不断波动表牡2007-2008年肝病类药物增长率产品20072M&平均増长率臺啊胖联眼fit88.45.00%66 811S3.95%25.13%54. 54%24L 71%49.27%145.49%苑米夫定39. 51%6.97%2124%方甘草甜素 45.7%34. SI%40.05%干扰覧謹如121.42%21.3OK71. 36%L鸟139. 39%54.94%97. 17%112.96%30.84X71.90%囂组人干扰*a-2b45.2«21. 33K3

13、3一潮甲%««« B1669. 10%105. 89X397.49%39.08%20.13%29.61%-S3. 76%56- L6K16.20%65. 74X26 一阳I46 35%BO. S4%36.&8X4X KU甘15” 7A1166KIX 71%异甘草醴樓770.22%14LB5%456.03%逼方甘草釀单横128.03%56. 79%92.41%曾比夫定4S2.咖-2S.-17.37%5. 59%水飞期宾硒利马株）10.42i30.31X20. 3压肝病类药物大部分药物增长率呈现上升趋势目前保肝护肝药是市场前景最好的，也是近几年市场增长势头在肝

14、病药医院 市场中最好的，2000至2005年的复合平均增长率高达18.8%，远远高出整个肝 病药医院市场12.38%的平均复合增长率；而且保肝护肝药在医院市场所占比重 也越来越大，市场份额已由2004年的3564%增加到2008年的45.6%。前十位品 种市场基本稳定，其中甘草酸二铵、肝得健、硫普罗宁、谷胱甘肽及腺苷蛋氨酸 一直居于前五位之列，近三年来前十位品种市场份额之和均超过70%。干扰素也是当前市场增长较快的肝病用药，到2007年的时候它占有了34.27%的市场份额。主要药物包括以a -干扰素为代表的常规干扰素和以拉米夫定8 / 35为代表的核苷类似物。其中在产商的市场份额如图所示北京凯

15、凶K他 1L 4曲I：科炒氏43, 15%先乂-偉推9 / 35# / 353.2肝病中成药市场分析中医认为，肝为魂之处，血之藏，筋之宗，五行属土，主动主升，被称作“将 军之官”。肝炎一般划入“黄疸”、“鼓胀”、“胁痛”等中医范畴，其主要治疗原 则是扶正祛邪、清热解毒、疏肝理气、健脾化湿、补肾柔肝等。中医治疗肝病历 史悠久，中医在保肝护肝、降酶、抗肝纤维化和调理方面具有良好的效果，且价 格低廉，深受公众青睐。3.2.1市场容量稳步增长丸用葬奏则占比据SFDA南方医药经济研究所广州标点医药信息有限公司“全国中成药医200B 年2007 年 IRWHRo腐憾丽D Sf翩|用爾 帝迫用苟 口 flr

16、enm0%60%80% 100%20%40%院用药分析系统”数据显示：2008年在九城市（北京、广州、南京、哈尔滨、 成都、沈阳、西安、郑州和重庆）的样本医院中，肝炎占消化系统用药市场份额 的43%左右，比2007年肝炎用药占消化系统用药的45%略有下降，主要是由胃 药（胃炎、溃疡）和痔疮用药的医院市场扩容所致。但肝炎用药医院年用量保持 持续增长，2008年医院采购额同比增长5.24%,北京、南京等个别城市有近30% 的增长，肝炎市场容量大，市场形势乐观。3.2.2传统口服剂型主导“全国中成药医院用药分析系统”数据显示，2008年九城市医院肝炎用药 仍以口服用药为主，传统口服剂型占有主导地位。

17、其中胶囊剂、片剂占据前两位, 分别占比35.97%和24.23%胶囊剂除了服用方便，性质稳定，受到了消费者的 喜爱外，水飞蓟宾胶囊、水飞蓟素胶囊、五酯胶囊等实力品牌的市场推广也做出 了很大的贡献。*2：2008年九虢市医號肝舅用KAM*名««1砂鳖申较肝片檢占福即初朋裁战跚“5估32耕夭上力®騷舶莊公朗3323独家品牌优势明显4五韻B8K网川禾匣血口5供任公R!$水飞aeraiidxfcM厂6绅化歼丸d爲翊谕业伽公己江苏橄瞎允上质酚肛公苛9水飞片raw-tx«rW*咖.+丽帯尢求蔚业加右璋公31骂岔必注射帙妙锲刨昨协站a2008年九城市医院肝炎用药排名前

18、十品种（表 1）分别为苦参碱注射液、复 方鳖甲软肝片，水飞蓟宾胶囊、护肝宁片、大黄虫胶囊、五酯胶囊。苦参素注射 液、水飞蓟素胶囊、安络化纤丸和苦黄注射液。此前十品种占据了肝炎用药70% 以上的市场份额。其中苦参碱注射液、复方鳖甲软肝片连续两年稳居前两名， 市 场集中度较高，占据市场三成以上份额。水飞蓟宾胶囊异军突出，挤入肝炎用药 品种排名前三名。值得一提的是，前十品种排名中复方鳖甲软肝片、水飞蓟宾胶囊（水林佳）、 五酯胶囊、水飞蓟素胶囊（利加隆）、安络化纤丸和苦黄注射液六个品种都是独 家品牌，具有较好的品牌认知度和品牌形象。在 2008年九城市医院肝炎用药品 牌排名各占一席之地8。4.部分肝病

19、药物调查药物名称药品价格药物规格生产厂家药物剂型药物种类护肝片20.00 元/0.35gx48片/黑龙江葵花片剂中成药盒盒药业股份有限公司云之肝泰36.00 元/5gx30包/盒江西中兴汉颗粒剂中成药盒方药业乙肝解毒16.00 元/0.25gx12粒 x2武汉健民集胶囊剂中成药胶囊盒板/盒团随州药业有限公司益肝灵片7.00元/瓶38.5gx100片上海朝晖药片剂中成药/瓶业有限公司甘利欣注39.00 元/50 mg/连云港正大注射剂中成药射液盒10mlx5 支/天晴制药盒乙肝灵丸65.00 元/2gx30包/盒济南二株福浓缩丸中成药盒尔制药有限公司相关药物产品说明、葵花护肝片葵花护肝片老牌名药

20、、国家银奖(金奖空缺)、治护合一、整体疗肝。葵花牌护肝片 被中国质量认证标准协会评为“国家权威机构认证质量信得过好产品”，年销售超过20亿粒，成为保肝药品第一品牌。【处方】柴胡250g茵陈250g板蓝根250g五味子300g猪胆粉20g绿 豆 128g【制法】上六味，绿豆粉碎成细粉；柴胡、茵陈、板蓝根加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，静臵48小时，取上清液，减压浓缩成相对密度为1.30 (80C)的清膏，与绿豆粉101g混合，减压干燥，粉碎成细粉；五味子粉碎成粗粉，用75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并提取液，静臵24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至相

21、对密度为1.28 ( 80C),与绿豆粉27g混匀，减压干燥，粉碎成细粉；取猪胆粉，与上述细粉混匀，制颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。【性状】本品为片剂，除去包衣后显褐色；味苦。【功能主治】疏肝理气，健脾消食。具有降低转氨酶的作用。用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤、慢性肝炎及早期肝硬化等。【用法用量】口服，一次4片，一日3次。四盒一疗程。【规格】糖衣片，基片重0.35g；薄膜衣片，基片重 0.36g。【包装】（1 ）塑料瓶装，每瓶 100片。（2）铝塑板包装，每盒 48片。【不良反应】无。【禁忌症】无。【贮藏】密封。【有效期】3年。【批准文号】国药准字Z2003336【生产单位】黑

22、龙江葵花药业股份有限公司【联系地址】黑龙江省哈尔滨市香坊区衡山路18号B座十楼【邮编】150036葵花护肝片临床总结葵花护肝片2在我国上市已三十余年，被列为国家基本药物目录品种， 被4000多家医院作为保肝基本药物广泛应用，根据辽宁中医药大学附属医 院、长春中医药大学附属医院、黑龙江中医药大学附属医院、北京胸科医 院、河北胸科医院、沈阳胸科医院六家单位的研究结果显示，葵花护肝片 在酒精性脂肪肝、酒精性肝炎的治疗总有效率分别达到73.61%和83.31%,对于药物性肝炎和药物性肝损伤的治愈率更分别高达85.07%、89.55%，保肝降酶作用明确、药效稳定，安全性高。对于肝脏损伤，主要通过 AST

23、、ALT、GGT三个指标来评定。 其中AST （血清门冬氨酸氨基转移酶）和ALT （血清丙氨酸氨基转移酶）存在于多个脏器和组织中，这 2种酶明显升高代表肝细胞遭到破坏，是肝脏受损的 标志。酒精性脂肪肝 可有AST和ALT轻度升高。谷氨酰转肽酶(GGT )是 诊断胆道系统疾病时常用的指标。试验结果显示，对于酒精性肝炎，葵花护肝片可使受试者的相关指标在治疗后出现显著下降，ALT、AST、GGT分别下降61.38%、21.43%、23.48%。治疗的有效率、显效率和总有效率分别达到11.11%、72.20%和83.31%。葵花护肝片用于酒精性脂肪肝中医疗效评价的治疗的显效率、有效率和总有 效率分别达

24、到 22.22%、51.39%和73.61%。在治疗药物性肝炎的临床试验上， 葵花护肝片使患者治疗后的ALT和AST分别下降80.67%和 70.37%，有效率和痊愈率分别达到 11.94%和85.07%，降酶疗效和退黄疗效分别达到 92.50%和 100%。综上研究显示，葵花护肝片对酒精性脂肪肝、酒精性肝炎 和药物性肝炎作用明确，药效显著，可广泛用于上述疾病的治疗及辅助治 疗。葵花护肝片的发展历史护肝片是由葵花药业原研首产的肝药中成复方制剂，系国家基本药物目录品种，上市至今已有三十余年，累计销量近300亿片，肝药零售市场份额约25%，占护肝片市场总量高达87%，成为名副其实的肝药第一品牌，葵

25、花护肝片曾获得二十多项国内外大奖，被中国统计信息中心认定为“全 国销量、市场占有率及影响力第一品牌”和“中国市场畅销知名品牌”， 被中国质量认证标准协会认定为“国家权威机构认证质量信得过好产品” 称号等等。据评审专家介绍，不同厂家生产的护肝片因为生产工艺、选材标准、质量控制、检测指标与方法及临床应用基础的不同将直接导致产品 的疗效和安全性有较大差异。葵花护肝片精选东北五味子(葵花药业对产品质量从药材源头抓起，建立了符合国家GAP标准的全国最大的东北五味子种植基地）、野生红柴胡和绵茵陈等道地药材，应用先进的乙醇回流提取 工艺和二氧化碳超低温减压技术，严格内控指标和检验标准，确保其有效 成分含量高

26、于国家药典标准2-3倍，极大的提高了该药的有效性和安全性。多年来，葵花护肝片被全国4000多家医疗机构作为肝病基本药物广泛应用于慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、酒精肝和药物性肝损害等各种肝 脏疾病的治疗，并深得广大医生与患者的信赖与好评。正是鉴于葵花护肝片广泛的临床应用基础、疗效口碑和在我国肝病治疗领域的特殊贡献，以及葵花药业在中成药制造行业中的卓越影响力，中 国国际贸易促进委员会评委会最终将葵花护肝片评定为我国肝药唯一“中 国知名特产品牌”。此项殊荣既是对葵花护肝片。药效学1、对小鼠CCI4急性肝损伤的保护作用：结果证明，能明显降低血清谷丙转氨酶的含量，且与西药降低谷丙转 氨酶强度基本相同。经

27、镜下观察，护肝片组肝细胞坏死程度有所减轻，线粒体肿胀程度及 基质疏松程度亦有所减轻。上述实验结果说明，护肝片对四氯化碳引起的小鼠急肝损伤有明显的 保护作用。2、对小鼠D-半乳糖胺盐酸盐急性肝损伤的保护作用：结果表明，护肝片组可使血清谷丙转氨酶明显降低，并呈一定的量效关系，表明与西药降低血清谷丙转氨酶作用基本相同。3、对小鼠单核吞噬细胞功能的影响：结果表明，护肝片组同氢化可的松组相比，可对抗由氢化可的松引起 的吞噬指数值降低，并可达正常水平。护肝片高剂量组可使吞噬活性值明 显升咼。上述结果提示，护肝片对小鼠的网状内皮系统功能具有明显激活、增 强作用，可提高机体免疫功能。上述实验结果证明，护肝片经

28、口服给药，对四氯化碳、D-半乳糖胺所致小鼠肝损伤而引起的血清谷丙转氨酶升高具有明显的降低作用，并呈一 定的量效关系。经镜下观察，对四氯化碳所致的肝损伤程度有减轻作用， 对氢化可的松所致的小鼠免疫功能低下有明显的对抗作用，可使单核吞噬 细胞的吞噬指数和吞噬活性明显增强，提示护肝片还具有一定增强免疫功 能的作用。综上所述，护肝片具有明显的保肝降酶、增强免疫功能的作用。酒精肝：护肝片作为一传统的降低转氨酶的中药制剂，已被收入中华人民共和 国药典，且被临床广泛应用，并取得了较好的治疗效果。黑龙江中医药大 学一项关于“护肝片治疗酒精性肝病的实验研究”的课题，研究结果显示： 护肝片按0.8、0.4、0.2

29、g/kg三个剂量大鼠灌胃给药 45天，中（相当成人临床 用量）、高剂量组对长期饮酒引起的大鼠体重、血清SOD、ALB的降低有对抗作用；对血清 ALT、AST、MDA及肝组织中的 MDA升高具有明显的抑 制作用；对肝脏病理组织学检查证明，护肝片高、中、低三个剂量组损伤 程度均明显轻于模型对照组。故认为护肝片具有一定保护酒精引起的肝损伤作用，其机制可能是护肝片有不同程度降低血清及肝组织中的MDA含量，增加其SOD和GST活力，清除自由基及脂质过氧化物，从而起到保护 肝细胞及机体内组织器官的作用。表明护肝片在0.4-0.8g/kg之间服用有一定的治疗酒精性肝病的作用。脂肪肝：大量关于"护肝

30、片治疗脂肪肝临床疗效观察"的研究结果表明，护肝片保肝降脂效果明确。祖国医学认为对于脂肪肝，以祛湿化痰、活血化瘀，舒肝利胆，调和脾胃为治则。葵花护肝片由柴胡、茵陈、五味子、板蓝根、猪胆汁、绿豆 等制成，方中柴胡，茵陈入肝胆经，疏肝解郁，清热利湿；板蓝根，猪胆 粉，绿豆清热解毒；五味子收敛固涩，益气生津。诸药合用，具有疏肝理 气、清热养肝、禾U湿解毒、健脾消食、降酶、祛脂的作用。对各种原因导 致的脂肪肝均有明显疗效，对高脂血症也有一定效果。因此，护肝片是一 种价格低廉，疗效确切，值得临床推广的治疗脂肪肝的常用药物。药物性肝损伤：江苏省常州市第三人民医院，进行了“护肝片对于药物性肝病（DI

31、LD ）患者的疗效并探讨作用机制”的研究，对118例肝损伤患者，随机分成观察组68例，除常规基础治疗外，予葵花牌护肝片4/片，每日3次；对照组60例给于常规基础治疗。观察症状、体征、肝功生化、部分病例肝病理检测。结果表明，两组在症状（乏力、纳差、胁痛、腹胀）、体征（肝肿大、黄疸）改善方面均有显著疗效，组间对比无明显差异（P>0.05 ）;两组肝功（ALT、AST、T-BiL、GGT ）改善方面均有显著疗效，组间对比（ALT、AST、T-BiL ）有显著差异（PvO.05）;观察组病理学诊断配对标本2例，显示炎症活动度等改善明显；观察组总有效率 63/68（92.6%），对照组总有效率 4

32、5/60 （75.0%）； 预后与年龄、黄疸指数有关。结论：常规基础治疗加用葵花牌护肝片运用于DILD患者的疗效优于常规基础治疗。葵花牌护肝片能显著改善DILD患者的临床症状，有较强的修复损伤肝细胞，降低血清转氨酶；诱导肝药酶活性，降低药物对肝细 胞损害；其中主药五味子（所含五味子乙素）对肝线粒体细胞色素P450的诱导作用，甚为关键。肝细胞纤维化：安徽医科大学一项关于“护肝片对纤维化肝组织TGF- B 1表达的抑制作用”的临床研究表明，护肝片可减轻肝组织的损伤及其纤维化程度，它 可能在蛋白及 mRNA双重水平上抑制 TGF- B 1的表达，从而发挥抗肝细胞 纤维化的作用。慢性肝炎、肝硬化：黑龙

33、江中医药大学附属医院对190例慢肝和肝硬化患者进行了葵花护肝片的药效学研究，结论有如下三点：1、 护肝片治疗肝炎、肝硬化病人170例，该药对慢性迁延性肝炎有效率达88%，慢性活动性肝炎有效率达91.6%，肝硬化有效率达 76.7%，主要症状、体征和实验室指标明显改善，总体疗效明显优于对照组（P<0.05），尤其是慢性迁延性肝炎及慢性活动性肝炎疗效显著。2、护肝片的方剂组成是根据民间治疗肝炎病的有效验方胆汁绿豆粉， 加上具有疏肝解郁、利胆作用的柴胡、茵陈并配以清热解毒剂板蓝根等共 同组成的。其制造工艺确保了原生药的成份，现代药理学研究认为诸药相 合对肝炎病毒有抑制作用，对肝细胞损伤具有明显

34、的保护作用，且可使肝 功能转氨酶明显降低，提高机体免疫力，促进肝脏的解毒能力和肝蛋白质 的合成。3、护肝片用药方便、安全可靠、无毒副作用，自用于临床以来深受广 大患者的喜爱，是目前治疗肝病的一种疗效确切的药物。药理作用本品对CCI4、硫代乙酰胺、D-半乳糖胺、扑热息痛等化学毒物所致动 物急慢性肝损伤有保护作用，能减轻肝细胞肿胀、气球样变、坏死，防止 脂肪性变，抗纤维化，并使血清ALT活性显著降低（五味子乙素为主要降酶成分）。其机理为：1、保肝降酶：五味子、柴胡、茵陈、板蓝根对CCI4、硫代乙酰胺、D-半乳糖胺、扑热息痛等化学毒物所致动物急慢性肝损伤引起的血清谷丙转氨酶活性升高 具有明显的降低作

35、用，同时对此引起的肝细胞损伤有减轻作用。2、增强肝脏解毒能力： 诱导肝药酶：五味子甲素、乙素、丙素、茵陈色原酮、茵陈黄酮等能明显诱导肝细胞微粒体细胞色素P450活性，使其含量显著增加，促进肝药酶的合成和增强肝药酶的活性。 抑制酶活性：茵陈色原酮、6，7-二甲氧基香豆素、茵陈黄酮等能抑制禺葡萄糖醛酸酶活性，减少葡萄糖醛酸的分解。表明葵花牌护肝片可加快化学药物毒物在肝脏的代谢速率，降低其的肝脏毒性。3、修复损伤的肝细胞： 促进肝糖原及肝内蛋白质合成：五味子乙素等能显著增加C-苯丙氨酸掺入肝脏蛋白质的速度，促进蛋白质合成。五味子醇乙、甲素、醇甲、乙素能明显直接促进肝糖原的生成。柴胡能促进肝脏蛋白同化

36、，增加肝糖 原。 促进肝细胞增殖：柴胡皂苷、茵陈能促进肝细胞DNA合成，抑制细胞外基质的合成。 抗细胞氧化及衰老：五味子乙素等可提高肝细胞浆内SOD和CAT活性，提高肝谷光甘肽抗氧化系统作用，减轻氧自由基对肝细胞的损害，抑制CC14和S04/半脘氨酸引起的肝微粒体脂质过氧化，减少肝内丙二醛（MDA ）的生成，提高肝细胞存活率。 稳定细胞膜：五味子乙素、靛蓝能维持在氧化损伤状态下的肝细胞 膜的稳定性，保护细胞膜结构完整和功能正常。柴胡皂苷、茵陈可直接保 护细胞膜的完整，并稳定细胞器膜。 抗炎作用：五味子、柴胡皂苷能增强肾上腺皮质功能，促进ACTH分泌，提高机体对非特异性刺激的抵抗能力，使肝细胞炎

37、症反应减轻。茵陈亦有一定的抗炎作用。表明葵花牌护肝片具有预防并修复损伤的肝细胞作用。4、阻断肝细胞纤维化五味子乙素可降低肝脏中的羟氨酸含量，说明肝脏中胶原含量减少， 纤维化减轻。柴胡具有抑制纤维增生和促进纤维吸收的作用，从而阻断肝 细胞纤维化。表明葵花牌护肝片具有阻断肝细胞纤维化作用。5、抑制肝细胞脂肪变性 降血脂：茵陈黄酮和香豆素可降低高胆固醇血症动物的胆固醇和伕脂蛋白含量，同时使其主动脉壁中胆固醇含量明显降低，动脉壁粥样硬化斑块病变减轻，内脏脂肪减少。表明葵花牌护肝片具有降血脂作用。 促进脂质代谢柴胡皂苷、柴胡醇、a -菠菜甾醇可降低实验性高脂血症动物、高胆固醇 血症动物的胆固醇、甘油三酯

38、和磷脂水平，加速C-胆固醇及其代谢产物从粪便排泄。柴胡皂苷能抑制肾上腺素和ACTH诱导的脂库中的脂肪分解作用，抑制胰岛素促进脂肪生成的作用，使血中脂肪量降低。绿豆中丰富的B族维生素亦可加速肝脏的脂肪代谢速率。 降胆固醇柴胡的黄酮类成分、猪胆粉能显著增加实验动物的胆汁及胆汁酸盐的 分泌量，提高胆汁溶解胆固醇的能力，降低胆汁中胆酸、胆色素和胆固醇 的含量。 促进消化与吸收：猪胆粉通过：1）促进脂质乳化；2）增强脂肪酶活性； 3）与脂肪水解 后产生的脂肪酸结合形成易于通过肠粘膜吸收的水溶性络合物，从而促进 脂肪、类脂质与脂溶性维生素的消化吸收。 促进胆汁分泌与排泄:茵陈对正常实验动物（如慢性胆囊造痿

39、犬、急性胆道插管大鼠）及CCI4 所致肝损伤犬和大鼠，均有促进胆汁分泌和排泄作用。表明葵花牌护肝片可抑制肝脏细胞脂肪变性。6、增强机体免疫力五味子能促进免疫细胞分化，抑制细胞免疫为主的免疫排斥反应。板蓝根多糖、柴胡皂苷等能明显增加促进脾细胞DNA合成、外周血白细胞、淋巴细胞数等；提高网状内皮系统的吞噬能力及病毒特异抗体滴度。表明葵花牌护肝片可提高机体免疫力。7、抑制肝炎病毒：柴胡、茵陈体外实验对乙肝病毒等肝炎病毒呈轻度抑制作用。板蓝根可促进乙型肝炎病毒表面抗原携带者的HBsAg、HBeAg转阴。副作用根据临床上使用葵花护肝片的患者来看，尚未发现比较大的葵花护肝 片副作用，所以网友们可放心的的使

40、用。不过保肝护肝除了可以通过吃饭， 还有一个比较重要的途径就是通过饮食来达到保肝护肝的目的，饮食方面 以高蛋白质、高维生素、高纤维素的食物为主，同时以清淡容易消化的食 物为主，这样不仅不会给肝脏带来负担，对受损肝细胞有修复也有很大的 帮助。安全性研究毒理试验1、最大耐受量测定试验用法用量：每只小鼠按 0.4ml/10g灌服25%浓度护肝片，一日内连续灌服3次，每隔4小时1次。结 果：小鼠一日内连续 3次灌服护肝片，最大耐受量为30g/kg提取物， 约相当于临床或成人用量的 357倍（成人每次服4片，一日3次，全天总用 量为12片，即0.35g X 1片=4.2g/成人）。结 论：经小鼠最大耐受

41、量测定证明，认为护肝片临床口服用药较安全。2、长期毒性试验用法用量：护肝片高剂量组-大鼠按5g/kg灌服护肝片（内含提取物3.57 克）；护肝片低剂量组-大鼠按2g/kg灌服护肝片（内含提取物1.43克）。结果：1） 对一般情况的影响：试验结果表明，按上述剂量给药，连续60天， 大鼠在给药期间，体重、行为活动、饮食均为正常，毛具有光泽，无稀便等。2） 对红细胞、血红蛋白的影响：按上述剂量给大鼠连续灌服60天，对 雌雄大鼠的红细胞计数及血红蛋白均无明显的影响。3）对白细胞、淋巴细胞及嗜中性粒细胞的影响：结果证明，按上述剂量给大鼠连续灌服 60天，对雌雄大鼠的白细胞计数、淋巴细胞、嗜中性粒细胞均无

42、明显的影响。4）对肝、肾功能的影响：血清谷丙转氨酶的测定采用比色法，血清尿素氮的测定采用二乙酰一肟有显色法，结果经统计学处理证明，各给药组对大鼠血清谷丙转氨酶均有明显的降低作用（P<0.05），但各组的值均在大鼠的正常值范围之内，各给药组对大鼠尿素氮均无明显影响。5）对血清总蛋白、白蛋白的影响：血清总蛋白的测定采用双缩脲法,血清白蛋白测定采用溴甲酚绿法，结果证明，按上述剂量给大鼠连续灌服60天，对雌雄大鼠的血清总蛋白、白蛋白均无明显影响。6）对重要器官系数的影响：将各组大鼠处死后，分别称心、肝、脾、肺、肾及睾丸的重量，并求出每只大鼠的重要器官系数，最后经统计学处理，结果证明，护肝片按上述

43、剂量给大鼠连续灌服60天，对雌雄大鼠的重要器官系数均无明显影响。7）对重要脏器的病理检查：将上述各组大鼠取血后，处死，分别取出各重要脏器，取材，进行常规固定、切片、HE染色，在显微镜下观察心、肝、脾、肺、肾、睾丸及卵巢组织是否有病理改变，结果如下：心脏：心肌细胞、心内膜、心肌内结缔组织和毛细血管均无异常改变。 肝脏：肝细胞、肝小叶及小叶间结构无异常改变。脾脏：红髓、白髓内细胞和组织结构均无异常改变。肺脏：各级支气管组织和上皮组织均未见异常，肺泡、肺泡囊、肺泡壁亦未见形态学改变。肾脏：肾小球、肾小管及各种小管上皮均未见异常改变。睾丸：细精管内各级精母细胞可见，成熟精子细胞及精子大量存在。卵巢：组

44、织结构和各种卵泡未见异常改变。上述结果证明，护肝片连续给大鼠口服，对重要脏器无明显的病理改变。结论：上述长期毒性实验结果表明，护肝片按5g/kg （内含提取物3.57克），2g/kg （内含提取物1.43克）给大鼠连续灌服 60天，对大鼠体重、红细胞、血红蛋白、白细胞、白细胞分类均无明显影响；对血清谷丙转氨酶、尿素氮、总蛋白、白蛋白、重要器官系数均无明显改变；对重要脏器心、肝、脾、肺、肾、睾丸、卵巢经镜下观察无病理改变。根据上述实验结果，认为该药口服用药无明显的毒性反应。临床研究1.葵花牌护肝片用于药物性肝病（DILD）患者的疗效并探讨作用机制。方法：118例患者,随机分成观察组 68例,除常

45、规基础治疗外，给予葵花牌护肝 片4片，每日3次,口服；对照组60例给予常规基础治疗。观察2组患者症状、体征、肝功能生化检查结果及部分病例肝脏病理检测情况。结果2组在症状（乏力、纳差、胁痛、腹胀）、体征（肝肿大、黄疽）改善方面均有显著疗效,组间对比无显著性差异 （P>0 . 05）; 2组肝功能（ALT、AST、TBiL、GGT）改 善方面均有显著疗效，组间对比（ALT、AST、TgiL）有显著性差异（P<0 . 05）;观察组病理学诊断配对标本2例，显示炎症活动度等改善明显；观察组总有效率92. 6%（63/68）,对照组总有效率 75. 0% （45/60）;预后与年龄、黄疸指数

46、有关。结论：常规基础治疗加用葵花牌护肝片运用于DILD 患者的疗效优于常规基础治疗。葵花牌护肝片能显著改善DILD患者的临床症状，有较强的修复损伤肝细胞，降低血清转氨酶；诱导肝药酶活性，降低药物对肝细胞损害；其中主药五味子（所含五味子乙素）对肝线粒体细胞色素P_（450）的诱导作用，甚为关键。2葵花护肝片对抗结核药物肝损害的预防作用及其机制。方法:231例结核病患者随机分为 3组,A组（护肝片组）78例、B组（谷胱甘肽组）72例、C组 （肝泰乐组）81例，在抗结核治疗最初 3个月,I组加用葵花护肝片，U组加用 还原型谷胱甘肽，川组加用肝泰乐。结果 A、B、C组3个月内肝损害发生率分 别为11.

47、 5%,9. 7%和25. 9%,A组与B组比较>P0 . 05,C组分别与 A组、B 组比较P<0 . 05。肝损害发生后血清过氧化脂质水平增高，与治疗前及无肝损害者相比较差异有显著性（P<0 . 05）,C组血清过氧化脂质水平明显高于A组和B组（P<0 . 05）。结论:抗结核药物所引起的肝损害与体内的脂质过氧化 有关，应用葵花护肝片能显著降低肝损害的发生率。3葵花牌护肝片治疗脂肪肝伴肝功能异常的临床疗效及作用机理。方法：对126例中度脂肪肝并伴有肝功能异常的患者用护肝片进行治疗。观察治疗前后肝功能、血脂、B超声像图的改变。结果：服药3-6个疗程后，患者血清转氨酶、

48、转肽酶全部恢复正常。总胆红素、血脂及B超声像图检查与治疗前比较均有明显改善（p 0. 01）。结论：葵花牌护肝片对脂肪肝伴有肝功能异常的患者，具有明显的治疗作用。服用葵花护肝片注意事项服用葵花护肝片本身没有注意事项。但是患者服用护肝片的最初和最终目的是保肝、护肝，调理相应的治疗药物性等其他因素造成的肝损伤，因此服用时要注意：1）不能服用辛辣食物； 2）严谨饮酒；3）忌食冷饮；4） 少吃油炸及油腻食品； 5）食物要新鲜；6）避免着凉；7）注意休息；8）保 持大便通畅：大便通畅有利于毒素的代谢排出；9）合理的营养膳食。、乙肝灵丸清热解毒，疏肝健脾。具有较强的抗炎，改善肝功能，保肝利胆，降酶，澳抗转

49、 阴的作用。用于肝气郁滞，湿邪困脾及乙型病毒性肝炎。药效分析乙肝灵丸在抑 杀乙肝HBV病毒的同时，还能快速复肝糖元与 RNA含量，降低转氨酶，促进 单核巨噬细胞功能，迅速促进肝细胞修复，恢复、促进肝细胞再生功能，增强人 体的免疫力和抗病毒能力。用法用量口服，一次 2g, 日3次；小儿酌减。每 个疗程2050天。乙肝灵丸【药品名称】通用名：乙肝灵丸 商品名称：乙肝灵丸汉语拼音： Yiga nli ng wan【主要成分】 大黄、白芍、菌陈、柴胡、贯众、人参、黄芪、甘草。【性 状】该品为黑褐色的包衣浓缩丸，除去包衣后显棕色或棕褐色；味微苦。发明专利号:Z19410335.7号2功能主治【功能主治】

50、 清热解毒，疏肝健脾。具有较强的抗炎，改善肝功能， 保 肝利胆，降酶澳抗转阴的作用。用肝气郁滞，湿邪困脾及乙型病毒性肝炎。【药效分析】乙肝灵丸在抑杀乙肝HBV病毒的同时，还能快速复肝糖元与RNA含量，降低转氨酶，促进单核巨噬细胞功能，迅速促进肝细胞修复，恢复、促进肝细胞再生功能，增强人体的免疫力和抗病毒能力。【用法用量】口服，一次 2g，日3次；小儿酌减。每个疗程 2050 天。其他【禁忌】孕妇忌服。【贮藏】密闭，臵阴凉干燥处。【包装】2gX30袋/盒【规格】每粒重0.1g【批准文号】国药准字 Z22025727【生产企业】济南三株福尔制药有限公司乙肝灵丸质量标准 书页号：Z19-1标准编号：

51、 WS3 B 3524- 98 药效特点清热解毒、疏肝健脾具有较强的抗炎作用改善肝功能、保肝利胆、降酶澳抗转阴的作用适应症：肝气郁滞、湿邪困脾及乙型病毒性肝炎；急慢性乙肝；乙 型慢性活动性肝炎；迁延性肝炎；乙肝大三阳；乙肝小三阳；肝脾肿大； 肝区疼痛；乙肝病毒携带者；急性黄疽；无黄疽乙肝；肝损伤；转氨酶高； 肝功能不正常等症状，有确切显蓍疗效。制法以上八味，人参、大黄、白芍粉碎成细粉，过筛，备用；黄芪、柴胡、茵陈、甘草及贯众半量加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次I小时，分次滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.40（ 80C）的稠膏，与上述细粉混匀，蒸气灭菌（100C）,合坨打丸，

52、干燥 3小时左右。将剩余贯众武火炒至表面焦黑色，内呈黄色，粉碎成细粉；将烘干后的药 丸用贯众炭粉包衣，打光，80 T干燥68小时，即得。【性状】该品为黑褐色的包衣浓缩丸，除去包衣后显棕色或棕褐色；味微苦。鉴别（I）取该品，臵显微镜下观察：草酸钙簇晶直径2068卩m,棱角锐尖,木栓细胞类方形或多角形，薄壁细胞波状弯曲，导管以网纹、梯纹者多见，螺纹导管较少，直径1050卩m,纤维多破碎，直径830卩m=取该品5g,研细，加醋酸乙酯 20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液 浓缩至约Iml，作为供试品溶液。另取茵陈对照药材2g,加水20ml,煎煮2小时，滤过，滤液臵分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，

53、每次10ml,合并醋酸乙酯液，浓缩至约 2ml,作为对照药材溶液。 照薄层色谱法（附录W B）试验，吸取供试品溶液 5卩l，对照药材溶液2卩l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（6090C）醋酸乙酯（1:1 ）为展开剂，展开，取出，晾干，臵紫外光灯（365nm ）下检视。供试品色谱中，在与茵陈对照药材色谱相应的位臵上，显相同颜色的荧光斑点。取鉴别项下供试品溶液挥干醋酸乙酯，加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取大黄酸对照品、大黄酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录WB）试验，吸取上述三种溶液各4卩l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30

54、6O C）甲酸乙酯甲酸（15: 5: 1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色 谱中，在与对照品色谱相应的位臵上，显相同的橙黄色斑点。臵氨气中熏后，斑点变为粉红色。取该品5g，研细，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干， 残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取 2次，每次15ml，合并正丁醇液，用 2%的碳酸 氢钠溶液洗涤2次，每次15ml，弃去碱水液，分取正丁醇液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药甙对照品，加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录WB）试验，吸取上述两种溶液各2卩l，分别点于同一硅胶 G薄层板上，（于相对湿度 32%的保湿皿中放臵 15分 钟），以氯仿一醋酸乙酯一甲醇一甲酸（8 1: 2: 0.04）为展开