糖皮质激素常用对策

1、糖皮质激素应用中常见的糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策不良反应及对策北京协和医院北京协和医院 血液内科血液内科 沈沈 悌悌糖皮质激素糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）的的临床应用史临床应用史n1935 年年 E. Kendall 得到小牛得到小牛 GCs 结晶结晶n1946 年年 美国默克研究实验室美国默克研究实验室 L. H. Sarett 首次合成了首次合成了 可的松（可的松（Cortisone）n1948 年年 GCs开始开始用于临床（用于临床（Addisons病，病，Mayo Clinic）n1950 年年 Kendall获诺贝尔奖获诺贝尔奖n1956 年年 合

2、成的糖皮质激素达合成的糖皮质激素达 7000 种之多种之多GCs 在人体内的作用在人体内的作用生理作用生理作用副作用副作用药理作用药理作用GCs 的药理作用的药理作用1. 抗炎抗炎2. 免疫抑制免疫抑制3. 影响代谢影响代谢4. 抗休克抗休克5. 其它其它： 促进胃酸及蛋白酶分泌促进胃酸及蛋白酶分泌 提高中枢兴奋性提高中枢兴奋性 增加血细胞浓度，缩短凝血时间增加血细胞浓度，缩短凝血时间GCs副作用的受累器官副作用的受累器官n 肾上腺肾上腺 萎缩萎缩n 代谢代谢 糖尿病，糖尿病，Cushings S. Cushings S. 脂代谢异常脂代谢异常n 心血管系统心血管系统 高血压高血压 、血栓形成

3、、血管炎、血栓形成、血管炎n 消化系统消化系统 消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎n 中枢神经系统中枢神经系统 行为、认知、情绪改变行为、认知、情绪改变n 免疫系统免疫系统 广泛抑制，潜在病毒激活广泛抑制，潜在病毒激活n 骨骼肌肉系统骨骼肌肉系统 骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞n 肾脏肾脏 排钾、保钠排钾、保钠n 皮肤皮肤 痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟n 眼眼 青光眼，白内障青光眼，白内障GCs副作用严重程度的分类副作用严重程度的分类轻度轻度器官受损器官受损危及生命危

4、及生命皮肤皮肤骨质疏松、坏死骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染免疫抑制导致感染Cushings综合征综合征高血压高血压消化道出血消化道出血精神症状精神症状糖尿病糖尿病青光眼青光眼GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理（1） 骨骼改变骨骼改变抑制成骨细胞的骨钙蛋抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录白转录诱导成骨细胞凋亡诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性增加破骨细胞活性骨质疏松、坏死骨质疏松、坏死GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理（2） 心血管系统心血管系统钠潴留，血容量增加钠潴留，血容量增加血管壁对血管紧张素血管壁对血管紧张素和儿茶酚胺反应增和儿茶酚胺反应增加加高血压高血压GCs主要副作用的

5、发生机理主要副作用的发生机理（3） 糖尿病糖尿病促进肝糖异生促进肝糖异生蛋白质与脂肪分解蛋白质与脂肪分解血糖、血脂升高血糖、血脂升高GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理（4） 免疫抑制免疫抑制n 淋巴细胞具有淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体高亲和力受体GR, GC与与 GR结合后激活核酸内切酶，结合后激活核酸内切酶， DNA 断裂，淋巴断裂，淋巴 细胞溶解细胞溶解n 广泛抑制广泛抑制 细胞因子和抗体合成细胞因子和抗体合成n 嗜酸细胞凋亡嗜酸细胞凋亡GCs 主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理（5） 消化道出血消化道出血GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有抑制细胞因子和胶原合成，

6、原有溃疡不愈、加重溃疡不愈、加重;GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血溃疡，可造成大出血GCs引起的副作用与服用剂量的关系引起的副作用与服用剂量的关系 Pinar Ce等於等於2006年观察了年观察了33例多发性硬化的患者，例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，以上的甲强龙，5例例（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受）发生了骨坏死。对照组未接受GC的的27例例MS患者无一例发生骨坏死。患者无一例发生骨坏死。 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61)GCs引起的副作用与服用

7、剂量的关系引起的副作用与服用剂量的关系据英国据英国Panoulas等报告：在等报告：在400例例RA患者中患者中,有高血压者有高血压者282例，占例，占70.5%. 其中：其中： 281例未曾服用或服用例未曾服用或服用GC少于少于3个月者，个月者，189例（例（67.3%）患有高血压。）患有高血压。 58例例 每日服用每日服用 Prednisolone 1.5mg 同样会出现全身同样会出现全身副作用副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999结结 语语糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对对 GCs GCs 的作用和副作用的发生机理有了较深的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备入的研究，但尚未将二