HLA配型与肾移植术后早期急性排斥反应的关系

1、HLA配型与肾移植术后早期急性排斥反应的关系摘要：目的研究HLA配型与尸体肾移植术后早期急性排斥反应的关系。方法将262例尸体肾移植受者按HLA配型的误配率(MM)进行分组，统计各组术后12个月内急性排斥反应的发生次数。结果当MM3时，若接受的器官HLA抗原/基因为可接受性，术后急性排斥反应的发生率为16.4%；若供体器官HLA抗原/基因具免疫原性，则急性排斥反应的发生率为33.1%，两者比较，P0.05。结论供受者间HLA配型越好，供者器官所含的具免疫原性抗原/基因对术后早期急性排斥反应发生的影响越弱。关键词：肾移植；HLA抗原；移植物排斥The relationship between H

2、LA typing and early rejection after cadaver donor kidney transplantationER Xiujiang, LI Zhexian, XUE Zhu, et al. Department of Urology, Beijing Friendship Hospital, Beijing 100050， ChinaAbstract：ObjectiveTo study the relationship between HLA typing and early rejection after cadaver donor kidney tran

3、splantation. MethodsThe 262 recipients undergoing cadaver donor kidney transplantation were randomly grouped in terms of the HLA mismatching (MM) of donors with permissible antigen or immunogenic antigen. The incidence of early rejection in 1 to 2 months after operation was analyzed. ResultsWhen the

4、 MM3, if the received organ HLA antigen/gene was permissible, the incidence of postoperative acute rejection was 16.4%; but if the donor organ HLA antigen/gene was immunogenic, the incidence was 33.1% (P0.05). ConclusionThe better HLA matching of donor-recipient, the fewer influence of HLA mismatchi

5、ng with permissible antigen or immunogenic antigen on early rejection.Key words：Kidney transplantation； HLA antigens； Graft rejection本文回顾分析我院近年来的262例尸体肾移植的HLA配型资料及术后早期急性排斥反应(AR)的发生情况，并结合Maruya等1-3提出的肾移植供者的某些HLA抗原/基因相对于受者来说，具有可接受性或免疫原性学说，对HLA配型与术后早期急性排斥反应发生之间的关系进行分析。资料与方法以进行了供、受者HLA配型的尸体肾移植262例为研究对象。

6、HLA-A、B、C位点抗原的检测采用血清学NIH标准微量淋巴细胞毒方法；HLA-DR、DQ位点基因的分型采用序列特异引物聚合酶链反应(PCR-SSP)法。统计肾移植受者术后12个月内急性排斥反应的发生次数。在本研究中，HLA类抗原以HLA-A、B为主，HLA类抗原以HLA-DR为主。以HLA-A、B、DR分析计算误配率(MM)，3个位点6个抗原/基因误配的MM为6，1个抗原/基因相合的MM为5，以下依此类推。结果供、受者间HLA抗原/基因误配与术后早期急性排斥反应发生率的关系见表1，MM超过3的各组接受可接受性移植与接受具免疫原性抗原/基因移植的例数及术后早期急性排斥反应的发生率见表2，接受具

7、免疫原性的移植者其具免疫原性抗原/基因的数量与术后早期急性排斥反应发生率的关系见表3。供、受者间HLA配型MM为12者，术后早期均未发生急性排斥反应。表1HLA配型与术后早期急性排斥反应的关系MM例数术后早期发生AR的例数及发生率66317(27.0%)510336(35.0%)46715(22.4%)3245(20.8%)240110 表2MM3的各组术后早期急性排斥反应的发生情况MM可接受性的移植具免疫原性的移植例数发生AR的例数例数发生AR的例数6121(8.3%)5116(31.4%)5236(26.1%)8030(37.5%)4202(10.0%)4713(27.6%)3112(18

8、.2%)133(23.1%) 表3具免疫原性抗原/基因的数量与术后急性排斥反应的关系MM具免疫原性抗原/基因的数量例数术后发生AR的例数及发生率61289(32.1%)2164(5.0%)3个以上73(42.8%)514417(38.6%)22310(43.5%)3个以上133(23.1%)41245(20.8%)2174(23.5%)3个以上64(66.7%)3192(22.2%)231(33.3%)3个以上10 讨论供、受者间HLA抗原/基因配合愈好，术后早期排斥反应的发生率愈低(表1)，仅有一个抗原/基因相配与全误配在早期急性排斥反应发生上的差别不大，表明少量抗原/基因相配对减少移植肾早

9、期急性排斥反应发生的临床意义不大，而4个以上抗原/基因相配组，病例数虽较少，但无一例发生早期急性排斥反应，说明误配率愈低，早期排斥反应发生率愈低。在全部接受HLA不相合、但可接受性移植的69例患者中，有11例术后早期发生急性排斥反应；而接受了HLA不相合、具免疫原性抗原/基因移植的193例患者中，有64例术后早期发生急性排斥反应，两者比较，差异有显著性(2=10.6，P0.05)。在MM为2的组中，由于HLA配型较好，虽然有2例受者接受了1个及2个具免疫原性抗原/基因的移植，但术后早期并未发生急性排斥反应。这一结果表明，在HLA配型较好的受者中，具免疫原性抗原/基因的影响相对要弱些。由此推断，

10、供、受者间HLA配型愈佳，其它影响因素的作用相对愈弱。在M=4组，接受的肾脏具免疫原性抗原/基因的数量愈多，术后早期急性排斥反应的发生率愈高，两者间有明显的正向平行关系(表3)。而在MM为5和3的两组中，接受具2个免疫原性抗原/基因的移植组与接受1个者相比，其早期急性排斥反应的发生率较高，亦成正向平行关系。但在MM为6的组中无此种规律；MM为5及3的两组中接受了3个具免疫原性抗原/基因者与同组接受1个或2个具免疫原性抗原/基因者相比，反而早期急性排斥反应的发生率呈降低趋势，我们认为可能是由于以下几个因素所致：(1)我们的数据量还很不足，特别是在进一步划分进行不同类别的分析时，每组数量太少，数据

11、不成正态分布；(2)相对于各受者来说，各种具免疫原性抗原/基因作用的强度也不是一致的。以上结果说明，接受了HLA不相合的具免疫原性抗原/基因的器官移植，术后早期发生排斥反应的危险性增加；在HLA配型一般的患者中，应重视供者HLA不相合的具免疫原性抗原/基因存在的危险。我们认为，在一个单位中，由于供、受者群相对较少，HLA配合良好率是非常低的，为了获得较高的组织配型良好率，必须建立地区性或全国性的配型中心，在相对大的供、受者群中进行HLA配型工作，以利受者的长期存活和减少术后早期急性排斥反应的发生。作者单位：尔秀江(100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)李哲先(100050北京，

12、首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)薛竹(100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)毕如玫(100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)张玉海(100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)解泽林(100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)马威然(100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)武俊杰(100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)参考文献：1Maruya E,Takemato S,Terasaki PI. HLA matching: identification of permissible HLA mismatches. In: Terasaki PI, Cecka JM ，eds. Clinical transplants 1993. Los Angeles: UCLA Tissue Typing Lab, 1994. 511-520.2Takenotos, Teraski PL, Cedka JM, et al. Survival of nationally shared HLA-matched kidney transplants from