布拉氏酵母菌治疗小儿急性腹泻病的临床研究

1、布拉氏酵母菌治疗小儿急性腹泻病的临床研究         09-08-24 15:48:00     编辑：studa20                         作者：吉大章，邹商群，袁梁玉【摘要】  目的：评估布拉氏酵

2、母菌散剂治疗小儿急性腹泻病的临床疗效。方法：以我院2008年3月6月收治的92例小儿急性腹泻病患儿为研究对象，随机分成两组各46例。两组均予补液、蒙脱石散剂口服、抗生素治疗，治疗组加服布拉氏酵母菌散剂连续治疗至出院，对92例患儿资料进行数据分析。结果：两组总有效率比较差异有统计学意义（2=4.84，P<0.05）。腹泻平均持续时间对照组为(6.54±1.74) d，治疗组为(5.72±1.67) d（t=2.30，P<0.05），两组比较差异有统计学意义；服药第4 d治疗组日平均大便次数（3.13±0.95）次，对照组（3.74±0.91）次

3、（t3.14，P<0.01），服药第7 d治疗组日平均大便次数（1.74±0.93）次，对照组（2.24±0.95）次（t=2.55，P<0.05），两组比较差异均有统计学意义；治疗组按给药治疗时机进行分层分析，比较第4 d和第7 d大便次数（t分别为3.90、3.71，P均<0.01），差异有统计学意义。结论：布拉氏酵母菌可缩短小儿急性腹泻的持续时间，促进患儿恢复，患儿在腹泻发生48 h内早期给予布拉氏酵母菌治疗效果更佳。 【关键词】  布拉氏酵母菌 小儿 急性腹泻 微生态制    Abstract Objecti

4、ve:To evaluate the efficacy of the probiotic yeast Saccharomyces boulardii (S. boulardii) in treatment of children with acute diarrhea. Methods: In a period of three months (from March 2008 to June 2008), 92 hospitalized children suffering from acute diarrhea, aged from 2 months to 7 years, were inc

5、luded in a randomized placebocontrolled trial evaluating the efficacy of S. boulardii administered full period in hospital, with 46 children in the controlled group receiving conventional treatment (ORS, oral montmorillonite, antibiotics if necessary), other 46 children in the S. boulardii group rec

6、eiving S. boulardii plus conventional therapies. Results: The efficacy in the S. boulardii group was statistically significantly higher than controlled group (2=4.84, P<0.05), the mean diarrhea duration was 6.54±1.74 days in the controlled group and 5.72±1.67 days in the S. boulardii gr

7、oup (t=2.30, P<0.05). On the 4th day, the patients in the S. boulardii group passed 3.13±0.95 stools/day versus 3.74±0.91 stools/day in the controlled group (t3.14, P<0.01). On the 7th day, the patients in the S. boulardii group passed 1.74±0.93 stools/day versus 2.24±0.95

8、stools/day in controlled group (t=2.55, P<0.05). A statistically significant difference was observed in the number of stools on the 4th and 7th day favouring the subgroup that received early treatment (within the first 48 h of the onset of diarrhea) (t=3.90, 3.71, P<0.01). Conclusions: S. boul

9、ardii as an adjuvant to ORS in hospitals in children with mild or moderate acute diarrhea is effective in treatment of acute diarrhea, and it decreased the duration of diarrhea, accelerated recovery and reduced the risk of prolonged diarrhea. The data also indicated increased efficacy if S. boulardi

10、i is administered within the first 48 h of the onset of diarrhea.Key words Saccharomyces boulardii; Children; Acute diarrhea; Probiotics    小儿腹泻病为第三世界国家小儿第一位常见多发病，在我国属第二位常见多发病1。布拉氏酵母菌是惟一上市的真菌类微生态制剂。有资料显示：布拉氏酵母菌可显著缩短急性腹泻病患儿病程及住院时间2，3。本文选择92例住院的急性腹泻病患儿为研究对象，观察服用布拉氏酵母菌后患儿大便次数、性状及腹泻时间的改变，

11、以探讨布拉氏酵母菌治疗急性腹泻病的疗效。1  资料与方法1.1  纳入与排除标准    参照第7版诸福棠实用儿科学关于腹泻病的诊断依据，本研究将急性腹泻定义为病程不超过14 d、连续24 h内出现3次以上水样便或不成形便的现象；腹泻停止定义为每天大便次数少于3次，或者24 h内大便性状显著改善。剔除标准包括：（1）入组前7 d曾服用某种微生态制剂；（2）患有基础病或合并其他疾病，如营养不良、先天性心脏病、消化道畸形、免疫缺陷性疾病、支气管炎，肺炎。（3）严重疾病患儿（包括重度脱水，电解质紊乱及酸中毒患儿）。（4）入组前7 d曾服用以下药物：口服

12、制霉菌素、口服或静脉注射咪唑类药物（氟康唑、酮康唑等）以及其它全身性抗真菌药、琥乙红霉素、阿奇霉素以及其它大环内酯类药物、改变肠蠕动药物如吗叮啉。曾服用其他抗生素、粘液状或带血大便则不作为剔除标准。1.2  一般资料    100例患儿均系本院2008年3月6月住院患儿，年龄2个月到7岁（均为城市居民）。采用随机数字表法将患儿分为两组：对照组46例，其中男28例，女18例，平均年龄14.41月，平均体重8.39 kg，平均腹泻天数2.74 d，其中水样便31例，粘液状大便15例；治疗组46例，其中男26例，女20例，平均年龄14.22月，平均体重8.19

13、 kg，平均腹泻天数2.50 d，其中水样便30例，粘液状大便16例。两组性别、年龄、体重、腹泻天数等比较差异无统计学意义，具有可比性（P均>0.05），见表1。表1  两组患儿一般资料比较（略）1.3  治疗方法    所有患儿接受补液、口服蒙脱石散剂治疗，根据患儿病情选用适当抗生素治疗。治疗组在上述治疗基础上口服布拉氏酵母菌散剂（每袋250 mg，布拉氏酵母活菌含量不少于5×109 cfu，法国百科达制药），1岁以下患儿每天顿服1袋，1岁以上患儿1袋/次，2次/d（间隔12 h服一次），连续治疗至出院。根据情况可以与白水或果

14、汁一起服用，但注意与蒙脱石散剂间隔2 h服用。所有患儿均在治疗714 d后治愈出院。1.4  观测指标及疗效评估    观察指标包括：记录每日患儿大便次数及性状，统计治疗第4 d和第7 d患儿的大便次数，腹泻超过7 d的患儿人数及治愈腹泻所用天数。水样便患儿注意记录大便含水分多少情况，粘液便患儿注意记录粘液出血多少情况。疗效评估：显效指治疗第4 d大便次数和性状明显改善（大便次数减少2次以上）；有效指治疗第4 d大便次数和性状无明显改善，但第7 d有明显改善；无效指治疗第7 d大便次数和性状无明显改善。1.5  统计学处理  

15、0;  采用SPSS 10.0软件对所得结果进行统计学分析。计量资料用平均值±标准差表示，两组间均数用t检验，计数资料用2检验，P<0.05认为有统计学意义。2  结果2.1  两组疗效比较    结果见表2。两组总有效率比较，2=4.84，P<0.05，差异有统计学意义。表2  两组疗效比较（略）2.2  两组患儿治疗后大便次数和腹泻持续时间比较    结果见表3。治疗后4 d、7 d两组大便次数及腹泻持续时间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。表3

16、  两组患儿治疗后大便次数和腹泻持续时间比较（略）2.3  治疗组按治疗时机的分层分析    治疗组患儿按是否腹泻发生48 h内接受早期治疗进行分层，比较治疗第4 d和第7 d患儿大便次数，结果显示差异有统计学意义（P<0.01），结果见表4。     09-08-24 15:48:00     编辑：studa203  讨论    目前国内临床使用的微生态制剂均为细菌类微生态制剂，这些制剂即时止泻效果并不好，临床上治疗

17、急性腹泻不作为常规用药1。而在本次研究中通过比较治疗组和对照组总有效率、治疗第4 d和第7 d大便次数及腹泻持续时间，发现布拉氏酵母菌在治疗急性腹泻中效果明显，可缩短小儿急性腹泻的持续时间，促进患儿恢复。小儿急性腹泻病的发生，既有小儿消化系统发育不成熟及机体防御功能较差的内在因素，更有细菌和病毒等病原微生物的感染因素。常用细菌类微生态制剂治疗作用主要是恢复正常肠道菌群的生态平衡，起到生物屏障作用，抵御病原菌的侵入4。而布拉氏酵母菌是一种非致病性真菌类微生态制剂，具有独特的药理作用，通过抑制致病微生物的生长繁殖，抑制致病微生物对粘膜上皮细胞的粘附和侵袭57，释放短肽蛋白中和、钝化和降解细菌毒素，

18、从而发挥直接抗致病微生物的作用；另一方面，布拉氏酵母菌在肠道内通过代谢释放多胺类物质（亚精胺和精胺）发挥多种生理功能，如提高小肠绒毛膜二糖酶水平8、糖苷酶、碱性磷酸酶9和属于锌金属蛋白酶类亮氨酸氨基肽酶10等代谢酶活性，刺激肠道释放分泌型IgA，提高肠道局部抗感染能力9。尤其最近研究发现，布拉氏酵母菌通过抑制炎症信号途径中NFB的易位而抑制炎症信号途径11，发挥抗炎症作用。表4  治疗组按治疗时机的分层分析（略）急性腹泻患儿接受微生态制剂治疗的时机很重要。本研究显示布拉氏酵母菌越早给药效果越显著，腹泻发生48 h内给药比48 h后给药治疗的患儿大便次数明显减少。这种早期给药疗效好的现

19、象正好合理解释了布拉氏酵母菌的抗菌作用机制。    治疗组在服用布拉氏酵母菌治疗期间未发现明显不良反应发生。布拉氏酵母菌作为一种非致病性的真菌类微生态制剂，它耐受胃酸、胆汁和各种消化酶，天然对所有抗生素耐药12，常温下保存不影响疗效。对比细菌类微生态制剂须低温保存，不能与抗生素同时服用优势明显。但能否作为治疗急性腹泻病常规用药尚需进一步的临床研究来证明。【参考文献】  1 胡亚美, 江载芳. 诸福棠实用儿科学M. 第7版. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 12861298.2 Kurugol Z, Koturoglu G. Effects of S

20、accharomyces boulardii in children with acute diarrhoea J. Acta Paediatr, 2005, 94: 44 (R) C7.3 Villarruel G, Rubio DM, Lopez F, et al. Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea: a randomized placebocontrolled study J. Acta Pediatr, 2007, 96: 538541.4 沈晓明. 临床儿科学M. 北京: 人民卫生出版社, 2005: 1059.5

21、 Czerucka D, Nano JL, Bernasconi P, et al. Reponse alatoxine cholerique de deuxlignees decellules epitheliales intestinales. Effetde Saccharomyces Boulardii J. Gastroenterol Clin Biol, 1989, 13: 383 (R) C7.6 Pothoulakis C, Kelly CP, Joshi MA, et al. Saccharomyces boulardii inhibits Clostridium diffi

22、cile toxin A binding and enterotoxicity inratileum J. Gastroenterology, 1993, 104: 1108 (R) C15.7 Czerucka D, Rampal P. Experimental effects of Saccharomyces boulardii on diarrhealpathogens J. Microbes Infect, 2002, 4: 733 (R) C9.8 Buts J De Keyser N, De Raedemaeker L. Saccharomyces Boulardii enhances rat intestinal enzyme expression by endoluminal release of polyamines J. Pediatric Res, 1994, 36; 522 (R) C7.9 Buts JP, Bernascon