脉波速度的增加与跟骨定量骨超声指数减小的关联：动脉粥样硬化和

1、脉波速度的增加与跟骨定量骨超声指数减小的关联：动脉粥样硬化和骨质减少之间可能存在的关系    关键词：动脉钙化 动脉硬化 PWV 骨质超声评估指数（OSI）    编者按：已经熟知，年龄变老和动脉粥样硬化以及骨质减少都有关联。虽然两者都随着年龄的增大而发展，但骨质减少更多地发生在妇女中，而男人则更易发生动脉粥样硬化。但是动脉粥样硬化疾病和主动脉钙化只发生在动脉粥样硬化晚期它本身就能影响骨代谢。现在还不知道是否有一种机制，它从早期起就控制这两种进程。还有，这些研究中的大部分被调查的都是老年白人妇女，还不知道在其他种族

2、中，在男人中，或在年轻妇女中有没有这种关系。本项研究是测量普通日本人群的baPWV和OSI，以分析这两者之间的相关关系，也分析年龄、性别、更年期状态和其他通常的心血管危险因素同这种联系之间的    虽然动脉钙化或严重的动脉粥样硬化和骨质减少之间的关联已经被很好地描述过，但是人们还是不清楚他们是否互为因果，或者它们是否从早期阶段起就通过共同的机制而一起发展的。我们测量了7865个日本人（4183男和3682女，平均年龄50±12岁）的脉波速度（PWV）（它反映了早期动脉粥样硬化）和骨质超声评估指数（OSI）（它与骨骼矿物质密度相关），并分析了他们

3、的关联关系。PWV是用体积描计法测量的，OSI是用跟骨定量超声法测量的。我们评估了年龄、性别、更年期状态和大家熟悉的动脉粥样硬化危险因素对这种关联的影响。在线性回归分析中，OSI和PWV负相关，两性均如此，但女性更显著（女：r=-0.38, p    已经熟知，年龄变老和动脉粥样硬化以及骨质减少都有关联1-4 。虽然两者都随着年龄的增大而发展，但骨质减少更多地发生在妇女中，而男人则更易发生动脉粥样硬化。人们也注意到分布学方面的差异。一方面，两性的骨矿物质密度（BMD）在30岁左右达到峰值，并维持到40岁左右，以后就开始下降1、2 。另一方面，动脉粥样硬化

4、发生得更早，甚至在年轻人中就都有3、4 。在妇女中，这些病理生理异常现象在更年期以后更为显著。最近若干临床研究已经指出，这两种随年龄变化的进程之间的关联5-12 。在更年期后的白种女人或年老的白种男人中，较低的骨质量和较快的骨质流失是和较高的，由粥样硬化性心血管病所引起的死亡率相关联的12 。臀部BMD较低的白种女人有更大的发生周边动脉疾病的危险12 。反过来说，主动脉钙化则和较低的BMD相关联6、9 。但是动脉粥样硬化疾病和主动脉钙化只发生在动脉粥样硬化晚期它本身就能影响骨代谢。现在还不知道是否有一种机制，它从早期起就控制这两种进程。还有，这些研究中的大部分被调查的都是老年白人妇女，还不知道

5、在其他种族中，在男人中，或在年轻妇女中有没有这种关系。    在大人群中评估动脉粥样硬化和骨质减少的早期指示器之间关联，可以提供有关它们的一些信息。为了适应大人群，方法一定要完善、简单、无创、费用低，而且没有放射性。因此，为了评估骨质减少, 我们采用了骨超声指数（OSI），它是用跟骨定量超声测量值确定的该值与BMD相关，而且可以预测骨裂13 。我们用踝臂脉波速度（baPWV）评估动脉粥样硬化。脉波速度（PWV）是脉搏在两点之间的传播速度根据Moens-Korteweg方程14 ，它与弹性摸量的平方根相关。因此，动脉越僵硬，PWV越高。患粥样硬化心血管疾病

6、的病人的PWV要高于对照组人员15 。PWV和颈动脉内膜-中膜厚度相关16 。不但如此，PWV也是高血压病人未来心血管事件的预报器17 ，因此，PWV被认为是早期动脉粥样硬化的指示器18 。    本项研究是测量普通日本人群的baPWV和OSI，以分析这两者之间的相关关系，也分析年龄、性别、更年期状态和其他通常的心血管危险因素同这种联系之间的关系。 被试对象和方法    被试对象    我们从在东京大学医院和附属诊所进行年度体检（包括PWV测量）的日本人中征召了7865个被试

7、对象（4183男，3682女）。他们的年龄范围为21-81岁。通过每人在体检时所 表1. 被试对象的身体测量数据 男 女 P值 人数 年龄 身高（cm） BMI（kg/m2） SBP(mmHg) DBP(mmHg) MBP(mmHg) PWV(cm/s) FBS(mol/升) HbA1c() TC(mol/升) LDL(mol/升) HDL(mol/升) TG(mol/升) Ca(mol/升) P(mol/升) OSI(x106) 患者人数： 吸烟 高血压 糖尿病 Dyslipidemia 绝经 绝经年龄 1309 51±6 170±6 23.8±2.8 127&

8、#177;16 82±10 *99±13 1367±284 57±1.3 5.3±0.7 5.3±0.9 3.1±0.8 1.5±0.4 1.4±0.4 2.3±0.1 1.2±0.1 2.85±0.32 1163 1070 264 430    383 49±12 157±6 21.3±3.0 120±18 74±11 92±14 1230±267 5.2±

9、;0.8 5.1±0.5 5.4±0.9 3.1±0.8 1.4±1.0 0.9±0.5 2.3±0.1 1.1±0.1 2.54±0.28 98 609 77 304 1783 47±3 P    BMI：肥胖指数； SBP：收缩压； DBP：舒张压； MBP：平均血压； FBS：空腹血糖； HbA1c：glycohemoglobinA1c； TC：总胆固醇； LDL：低密度脂蛋白； HDL：高密度脂蛋白； TG：甘油三酸酯； Ca：血浆钙浓度； P：血浆磷浓度。

10、 填写的调查表，我们获得了他们的吸烟状况、更年期状况和导致动脉粥样硬化的疾病或其他需治疗疾病的治疗史。血浆胆固醇浓度超过176.8g/升，有主动脉移植史，或有心房纤颤者被排除。没有人有骨骼畸形或周边动脉病病史或症状。所有被试对象的踝臂指数都正常（ABI>0.9，用日本科林公司的form/ABI测量）。表1 是被试对象的身体测量数据。    脉波速度的测量    用体积描计仪器（Form/ABI，日本科林公司）测量。这种方法的详情另有描述15、19 。被试对象仰卧静息时接受检查。心电图电极放置在双腕上，箍带裹在

11、双臂和双踝上。用半导体压力传感器记录上臂和踝部的脉搏容量波形。至少要静息5分钟以后，才能测量。这种方法的有效性以前已经报道过，观察者间的变异系数为8.4，观察者内的变异系数为10.015 。    跟骨定量超声测量    进行了根骨定量超声测量，测量结果表示为OSI。这种方法的有效性和可重复性（与声速法（SOS）和宽带超声衰减法所得结果比较）早已被确证20、21 。应用Ashilles骨密度计（AOS-100，日本ALOKA公司）测量SOS和右脚跟传输指数（TI），再用下式计算OSI：  

12、60; OSI = TI x SOS2 OSI的观察者内变异系数是2.220。 将我们的数据和年龄相当的健康日本人的OSI相比较，就得到OSI的Z分值。    实验室测量    血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酸酯、电解质、血糖和glycohemoglobin A1C浓度用酶剂法测量。所有血样都在早晨空腹状态下抽取。    统计    数据格式为平均值±标准偏差。用SPS公司软件包进行统计

13、分析。用Kolmogrov-Smirnov检验法检验其正态性。用单变量回归分析法确定BMD和其它临床变量之间的相关关系。用步进多元回归分析法确定BMD的互动性和独立变量。用带Scheffe校正的单向ANOVA法进行各组之间的比较。P    表1是参试者的测量数据。在女性中，4783人过了更年期。表2是OSI和临床变量之间的单变量回归分析的回归系数。两性的baPWV都和OSI显著相关（图1），年龄也表现出与OSI显著相关。为了进行一项对年龄进行调节后的分析，我们求得了OSI的Z分值。BaPWV与男人（r=-0.07, p     图1. 两性中OSI和 PWV的相关关系 图2. 两性中用四分法所表示的baPWV平均值。Lowest：具有最低OSI的被试者； Lower：具有较低OSI的被试者； Higher：具有较高OSI的被试者； Highest：具有最高OSI的被试者    讨论    在本项研究中，我们揭示了baPWV和OSI之间的负相关关系。即使根据年龄对参数值进行调节以后，这种关系仍然是显著的。虽然这种关系在两性中都是显著的，但在男性中较弱。在女性中，更年期以后这种相关关系更强，这和过去的研究相一致6