阿莫西林胶囊

1、青霉素类制剂生 产 工 艺 规 程颁发部门： 公 司名称： 阿莫西林胶囊页 数16编号：SMPc-GYGC-02-002-D新订：替代：SMP-GYGC-02-002-C起草：部门审阅：QA审阅：批准：起草时间：审阅时间：审阅时间：批准时间：执行时间：发放部门：云华药业有限公司目 录一、产品名称与剂型二、产品概述三、处方四、工艺流程图五、操作过程及工艺条件六、质量标准七、质量监控八、设备九、工艺卫生十、批量及批号的管理规程十一、物料消耗定额和物料平衡十二、技术安全及劳动保护十三、劳动组织岗位定员和生产周期十四、工艺沿革一、【药品名称】通用名：阿莫西林胶囊英文名：Amoxicillin Caps

2、ules汉语拼音：Amoxilin Jiaonang【成份】本品主要成分为阿莫西林，其化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环庚烷-2-甲酸三水合物。其结构式为：分子式：C16H19N3O5S3H2O分子量：419.46【性状】本品为胶囊剂。 二、【适应症】 阿莫西林适用于敏感菌（不产内酰胺酶菌株）所致的下列感染： 1溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 2大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3溶血链球菌、葡萄球菌或大

3、肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5急性单纯性淋病。 6本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。 【规格】按C16H19N3O5S计算0.25g【用法用量】 口服。成人一次2粒，每68小时1次，一日剂量不超过16粒。小儿一日剂量按体重2040mg/Kg，每8小时1次；3个月以下婴儿一日剂量按体重30mg/Kg，每12小时1次。肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酐清除率为1030ml/分钟的患者每12小时0

4、.250.5g；内生肌酐清除率小于10ml/分钟的患者每24小时0.250.5g。 【不良反应】 1恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。 2皮疹、药物热和哮喘等过敏反应。 3贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。 4 血清氨基转移酶可轻度增高。 5由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 6偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。【禁忌】青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。【注意事项】 1青霉素类口服药物偶可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史的患者。用药前必须详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验。如发生过敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及应用肾上腺

5、素、糖皮质激素等治疗措施。 2传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。 3疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。 4阿莫西林可导致采用Benedit或Fehling试剂的尿糖试验出现假阳性。 5下列情况应慎用： (1)有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。 (2)老年人和肾功能严重损害时可能须调整剂量。【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物生殖试验显示，10倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠和小鼠的生育力和胎儿。但在人类尚缺乏足够的对照研究，鉴于动物生殖试验不能完全预测人体反应，孕妇应仅在确有必要时应用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能导致婴儿过敏。 【儿童用药】尚不明确。 【

6、老年用药】老年人和肾功能严重损害时可能须调整剂量。【药物相互作用】 1.丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。 2氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。【药物过量】 在一项51名儿童患者参与的前瞻性研究提示，阿莫西林给药剂量不超过250mg/Kg时不引起显著临床症状。有报道少数患者因阿莫西林过量引起肾功能不全、少尿，但肾功能损害在停药后可逆。【药理毒理】 阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门

7、菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。【药代动力学】 口服本品后吸收迅速，约75%90%可自胃肠道吸收,食物对药物吸收的影响不显著。口服0.25 g和0.5g后血药峰浓度(Cmax)分别为3.55.0mg/L和5.57.5mg/L,达峰时间为12小时。本品在多数组织和体液中分布良好。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后23小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血药浓度为11mg/L和3.5mg/L。慢性中

8、耳炎儿童患者口服本品1g后12小时，中耳液中药物浓度为6.2mg/L。结核性脑膜炎患者口服本品1g后2小时脑脊液中的浓度为0.11.5mg/L，相当于同期血药浓度的0.9%21.1%。本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/41/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为17%20%。本品血消除半衰期(t1/2)为11.3小时，服药后约24%33%的给药量在肝内代谢，6小时内45%68%给药量以原形药自尿中排出，尚有部分药物经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。 【贮藏】遮光，密封（1030）保存。【包装

9、】铝塑包装，10粒/板 。【有效期】18个月 【执行标准】中国药典2005年版二部 【批准文号】国药准字H14022007 三、处方 最小生产用量 最大生产用量 原辅料名称 质量标准 8.58万粒 171万粒 (按原料含量折合万数) 阿莫西林 药用标准 25kg 500kg 四、工艺流程图原料除尘脱外缓 冲原料预处理30万级洁净区空胶囊称 量除尘脱外填 充 内包材 铝 包 缓 冲除尘脱外 外 包检验入库 五、操作过程和工艺条件1、原料预处理生产车间根据生产指令单按SOP-SCCZ-008-C从仓库领取各种经检验合格的原料，按SOP-SCCZ-010-C进入预处理岗位。 2、将原料全部通过20目

10、筛，具体操作见SOP-SBCZ-074-C。3、将过好筛的原料按生产指令单处方数量、称量，经复核人复核无误后填写状态标志，标明容器内所盛物料的品名、规格、批号、重量、操作人、日期等内容，放入配料备料间，具体操作见SOP-SBCZ-072-C。4、胶囊灌装4.1从配料备料间领取配制好的原料，经双人复核后即可进行胶囊充填准备。 4.2班组长根据原料检验结果确定粒重，经QA审核无误方可进行胶囊充填试产操作。 4.3灌装所用空心胶丸除去外包后经物流通道进入胶囊暂存间，具体进入方法见SOP-SCCZ-010-C。 4.4在灌装开始前，操作工首先对空心胶囊进行外观检查，在300-500lux下，以纯白色背

11、景进行，检查囊壳是否属同一型号，色泽是否均匀一致，囊壳薄厚是否一致。 4.5按装量的要求调整确定填充的重量，开机试装正常后，取50粒样品送到中间控制室，由QA人员进行测试认可后，即可开机进行生产。将试机时的胶囊集中收入药品的待处理桶内，不得混入合格的胶囊内，试机药由当班操作人员负责分离，重新装填。 4.6在正常的灌装过程中，操作工每15分钟检查一次装量，并及时填写记录。 4.7如果生产中称重的结果，超出控制范围，按4.5程序重复操作确定粒重后继续生产。 4.8若在灌装过程中，机器出现故障，经维修人员检修，检修后对设备进行清场，待清场检查合格后，方可重新调机，重新调整装量，按4.5程序进行，调节

12、粒重待检验人员认可后方可开机进行生产。 4.9具体灌装操作时，按胶囊填充SOP-SCCZ-030-C,胶囊清洁需按SOP-SCCZ-31-C执行，设备操作执行SOP-SBCZ-078-C、SOP-SBCZ-083-C。5、内包装1、所用的包装材料，PTP、PVC除尘脱外包经物料通道，进入洁净生产区，进入方法见SOP-SCCZ-010-C，上机的经检验合格的胶囊加入饲料器进行铝包。具体操作见SOP-SCCZ-039-C，SOP-SBCZ-016-C。将包装好的铝塑板成件药品计数通过缓冲走廊转向外包，具体操作执行标准以SOP-SCCZ-041-C为准。6、外包装外包装完成装小盒、中盒、说明书，装箱

13、完成后，经组长复检后，放入装箱单，打包成件寄库，待检验合格后，办理入库手续。 7、工艺条件配 料：三十万级洁净区，温度18-26，相对湿度45-65%。中转室：三十万级洁净区，温度18-26，相对湿度45-65%。灌 装：三十万级洁净区，温度18-26，相对湿度45-65%。铝 包：三十万级洁净区，温度18-26，相对湿度45-65%。六、质量标准：1、原材料质量标准原辅料名称注册标准阿莫西林Chp2005版二部2、包装材料质量标准：符合质量YB-YBZB002C。3、纯化水质量标准项目名称标 准方法来源性 状本品为无色的澄明液体，无臭、无味中国药典2005版酸碱度取本品10ml，加甲基红指示

14、液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色氯化物、硫酸盐与钙盐取本品分置三支试管，每管各50ml，第一管加入硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管加入氯化钡试液2ml，第三管加入草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊硝酸盐0.000006% 亚硝酸盐0.000002% 氨0.00003% Co2取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊易氧化物取本品100ml，加0.02mol/L高锰酸钾液0.10ml，煮沸10分钟，粉红色不得完全消失不挥物取本品100ml，置105恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干,并在105干燥至恒重，遗

15、留残渣不得过1mg重金属0.00003% 电阻率0.5兆欧厘米(导电率2微欧厘米)25YB-ZJZB-108-C微生物取本品,采用薄膜过滤法处理后,依法检查细菌、霉菌和酵母菌总数应100个mlYB-ZJZB-108-C4、产品质量标准项目名称法定标准企业标准标准依据性状为白色或类白色结晶性粉未为白色或类白色结晶性粉未Chp2005版二部外观应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。鉴 别在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品的主峰保留时间一致。重量差异10.0%9.5%溶出度8085水分16.013.0有关物质如有杂质峰,单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主

16、峰面积 的2倍（2.0%）,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（5.0%）。（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计）。聚合物以阿莫西林计,不得过0.2%微生物限度霉菌100个/g霉菌50个/g标示量94-106.0贮存条件温度30，相对湿度45-75%， 遮光，密封保存。有效期18个月5、中间体质量标准控制项目质量指标检查方法及相关文件编号检测频率配制主料细度通过20目筛YB-ZJZB-005-C1次/批水 份13.0%YB-ZJZB-005-C1次/批含 量74.0-87.0%YB-ZJZB-005-C1次/批外 观100目杂色点3个YB-ZJZB-005

17、-C1次/批胶囊规格1#白绿YB-ZJZB-005-C1次/批灌装装量差异9.5%YB-ZJZB-005-C3次/批溶出度85%YB-ZJZB-005-C1次/批包装铝塑板符合规定YB-ZJZB-107-C1次/批七、质量控制1、中间体质量标准及取样频次过程控制点与工序取样频次标准要求水份1次/批13.0%含 量1次/批74.0-87.0%装量差异3次/批9.5%溶出度1次/批85%2、质量监控要点2.1质量监督员在灌装开始、中途、结束阶段，至少取3次样品，每次至少抽取10粒胶囊，进行粒重差异检查，出现不合格的情况时应立即通知操作工停止生产，进行调整，待装量检验合格后方可继续恢复生产。直到灌装

18、完成后，所有的质量控制记录经审核，并入批生产记录。2.2测试溶出度：如果测得的结果在控制限度内，方可通知组织生产，若测定结果不符合规定，则告知操作工及车间主任，该品种不得生产，应对该品种具体操作过程进行适当的调整，调整后另取样品再进行试验，直到溶出度测试完全符合标准方可组织生产。2.3外包外观检查： 对已打印的小盒、外包装箱上的品名、批号、有效期至、生产日期的样本进行检查，是否清晰准确，印刷文字是否正确，已装数量、质量是否符合要求，并把检查结果记录下来。包装作业完成后并入批包装记录。八、设备主要设备计量仪器一览表设备名称设备型号所在位置验证情况高速万能粉碎机GF-310配料称量室合格振荡筛ZS

19、800配料称量室合格全自动胶囊填充机NJP-2000B胶囊填充室合格药用抛光去废机PG-7000A胶囊清洁室合格电子秤TCS-A配料室、填充室合格铝塑包装机DPT-250A铝包室合格远红外线收缩机BS-4520外包室合格押印机PD-380外包室合格上述设备标准操作规程有：SOP-SBCZ-049-C SOP-SBCZ-072-CSOP-SBCZ-074-C SOP-SBCZ-016-CSOP-SBCZ-090-C SOP-SBCZ-022-C SOP-SBCZ-083-C SOP-SBCZ-067-C九、工艺卫生 1、工作服的要求岗位名称工作服洗涤要求30万级洁净区工作服、工作鞋每生产完一个品

20、种清洗1次，连续生产同一品种时，每生产3批清洗1次。一般生产区工作服、冬春季节每两周清洗1次，夏秋季节每周清洗1次，工作鞋每周洗1次。工作服清洗程序见SOP-WSGL-018-C。2、物料净化程序：物料进入洁净区域按SOP-SCCZ-010-C执行。3、人员净化程序：人员进入洁净区域按SOP-SCCZ-002-C执行。4、生产区域的清洁与卫生操作人员分别按以下标准执行。SMP-WSGL-017-C SMP-WSGL-022-CSMP-WSGL-009-C SMP-WSGL-010-CSMP-WSGL-011-C SMP-WSGL-015-CSMP-WSGL-018-C SMP-WSGL-020

21、-CSMP-WSGL-014-C SOP-WSGL-016-CSOP-SBQJ-023-C SOP-SBQJ-038-CSOP-SBQJ-007-C SOP-SBQJ-019-CSOP-SBQJ-076-C SOP-SBQJ-028-CSOP-SBQJ-064-C SOP-SBQJ-075-CSOP-SBQJ-042-C SOP-SBQJ-040-CSOP-GXQJ-001-C SOP-GXQJ-007-CSOP-GXQJ-021-C SOP-GXQJ-011-CSOP-GXQJ-018-C SOP-GXQJ-012-CSOP-GXQJ-002-C SOP-GXQJ-005-CSOP-GXQJ

22、-016-C SOP-GXQJ-017-C5、生产所用设备和容器的清洗，操作人员应按照不同设备和容器的清洁规程，对其进行清洗，清洗后，按公司制定的状态标记管理对清洗设备容器进行标示。6、人员行为规范：6.1凡对青霉素类药品过敏体质的人员，以及高敏体质人员不得进入该区域，更不允许参与青霉类药品生产。6.2进入洁净生产区域的操作人员必须穿戴好工作衣、帽、口罩和手套等，并按公司制定的洁净区人员行为规范约束自己的行为，避免对洁净区域的洁净状态带来污染。十、批量和批号的管理规程产品的最小生产量为8.58万粒，最大生产量为171万粒，在实际生产过程中一次投料量在8.58万粒至171万粒之间的生产量均为本工艺的控制范围。品名：阿莫西林胶囊规格：0.25g批量：8.58万粒/批-171万粒/批批号管理规程见SMP-SCGL-004-C