川崎病研究新进展

1、川崎病研究新进展            摘要 川崎病是一导致小儿后天性心脏病的主要原因之一，全球许多国家均有报道。本文对川崎病的流行病学研究现状及诊断治疗方面的国际新进展进行了综述。 川崎病（Kawasaki Disease,KD）是一种全身性的血管性炎性疾病，自1967年川崎富作医生报告以来，世界各地均有报道。经过近30年来的研究，其流行病学、预防、诊断、治疗方面均有许多新的进展，现综述如下。 1. 病因及流行病学研究进展 日本从1970年开始进行两年一次的全国流行病学调查

2、，已进行了14次，报道患者总数为140873人，分别于1979年、1982年、1986年有过3次大流行1,15。19911992年第12次全国性的流行病学调查共检出病人11221例，发病季节以冬夏为主，发病高峰年龄为6个月11个月，病死率0.08%。中国于19831992年对全国100所综合医院儿科和儿童医院调查，发现病例3991例，发病季节以春夏为主，发病高峰年龄4岁内占80%，病死率0.25%。香港于1989年1994年共检出90例，发病率为25.4/10万，以秋季多见。台湾报道以5岁以下儿童多见，发病率为20/10万，儿童冠状动脉受累者达23%，病死率0.2%0.4%。韩国报道发病高峰年

3、龄为2岁内小儿，发病季节为5月8月，冠状动脉受损者占25%，其中冠状动脉瘤占5%，马列来西亚、新加坡报道发病年龄分别为8个月8岁，3个月10岁为多见，冠状动脉受损率为28%32%。美国对8014例川崎病患儿调查研究后证实发病率为9.2/10万儿童，其中白人占67.5%,黑人占21.9%，亚裔占9.1%,其他人种占1.5%，冠状动脉受累者达8.3%12.9%。加拿大对233例患儿研究证实发病率为14.2/10万儿童，发病年龄以4岁以下为主，占62%，发病季节以冬春为主，冠状动脉受损者达22%，其中冠状动脉瘤占9%。南美洲智利、阿根延、巴西的流行病学调查均证实曾有川崎病流行，其中智利的发病率为2.

4、9/10万儿童，5岁患儿占92%，冬季发病较多，病死率达1.65，冠状动脉受损者达40.5%。阿根延对238例病人研究证实63%为男性患儿，平均年龄2.5岁，以春冬季节发病为主，24%有冠状动脉受损。巴西报道发病年龄多为10个月6岁，男女比例为4:1。英国、瑞典报道最高发病年龄1岁以内，平均发病年龄2.2岁3.2岁，以春夏发病最多，冠状动脉损害达33%35%，病死率1%。西班牙、瑞士、意大利、葡萄牙均有病例报道，发病年龄4个月15岁之间，冠状动脉受损率26%33%，四季均有病例发生，但西班牙报道以冬春季为主，占75%。芬兰于19811992年调查315例，平均发病年龄为2.5岁，2岁以下占44

5、%，流行年（1981年1982年）发病率为20.3/10万，非流行年发病率为3.17.2/10万人，冠状动脉损害占16%。澳大利亚和新西兰报道平均发病年龄为3.2岁，1岁以下者占24%41%,发病率3.95.1/10万人，冠状动脉受损者占21%1,15。 2. 诊断方面的新进展 2.1 周围血PCR在诊断川崎病中的作用 名古屋大学报道对39例确诊的川崎病患儿采用周围静脉血PCR检测细菌基因MS901，同时克隆了别的基因MS927/955，其中92.9%为核苷酸序列，97.5%为氨基酸序列。而14例非川崎病的发热患儿中未发现上述现象，故PCR检测方法有助于发现川崎病病因，但应注意避免PCR导致的

6、假阳性1。 2.2肿瘤坏死因子在川崎病中的作用 2.3 检测可溶性的细胞粘性微粒及von w因子在川崎病诊治中的意义 英国伦敦医科大学对59例川崎病患儿，48例 非川崎病患儿用ELISA方法进行了可溶性E物质、可溶性的细胞间粘性分子1（sICAM-1）、可溶性的血管细胞粘性分子1（sVCAM-1）及von w因子（v WF）检测，研究结果提示川崎病患儿的三种粘性分子vWF及sICAM均明显高于对照组，sICAM增高提示内皮细胞及白细胞介导的损害。vWF增加是川崎病急性期的标志。这些研究对了解川崎病的发病机理及探讨新的治疗方法有重要意义3。 2.4检测化学激动基因作为川崎病冠状动脉损害的指标 加

7、拿大学者对15例川崎病患儿采用周围血进行了化学激动基因的研究。研究结果提示化学激动基因是川崎病患儿发生冠状动脉损害的标志。化学激动基因导致的血管内皮细胞激活对KD患儿内皮细胞壁以及冠状动脉的损害病理过程有重要作用。在亚急性期或恢复期如果化学激动基因持续增高，则提示发生冠状动脉损害4。 2.5 血常规及流式细胞仪在KD中的应用和意义 美国研究人员对36例KD患儿和48例年龄、性别相匹配的健康儿童进行了血常规白细胞和淋巴细胞绝对值及流式细胞仪对CD4、CD8T细胞绝对值的研究。研究结果提示KD急性期患儿外周血中性粒细胞绝对值明显增高，而淋巴细胞百分值及T细胞+绝对值均明显减少，而单核细胞绝对值及百

8、分值无变化，为了进一步研究川崎病急性期淋巴细胞分布的状况及意义采用了流式细胞仪对T细胞亚群进行了研究。结果提示川崎病急性期T细胞CD4+和CD8+绝对值均减少，CD8+减少更明显。此结果与以前研究的IVIG治疗之后外周血中性粒细胞百分比增高但CD8+T细胞减少的结论相一致。研究认为在亚急性期或恢复期尽管临床症状消失，白细胞总数及分类正常但T细胞却持续异常，提示在IVIG治疗后病人的免疫异常却持续存在5。 2.6 检测尿液中的前列环腺素（PGI2）判断KD患儿心脏受累状况 IVIG治疗之后尿液中的PGI2明显增高，提示IVIG可以改善TXA2与PGI2失衡，并可改善内皮细胞的受损状况。东京报道用

9、酶免疫法对KD患儿24小时尿液中PGI2检测证实在IVIG之后PGFla从597±529pg/mg增高到3428±3253pg/mg，TXB2（TXA2的代谢物）与PGF1a（PGI2代谢物）之比值降至正常水平。PGI2和TXA2对血小板凝集和血管状况有不同的作用，这些物质的生物合成失衡在KD的病理生理过程有重要作用，故检测KD患儿24小时尿液中的PGF1a和TXB2，可反映KD患儿的血管病变状况1。 2.7 检测血清层粘连蛋白判定KD患儿病变程度 层粘连蛋白是细胞外液中维持血管壁正常结构的一种糖蛋白，东京研究人员对32例急性期，14例恢复期，29例接近上述二期的KD患儿及19例非KD患儿对照组血清中的层粘连蛋白采用放免方法进行了检测。研究结果提示急性期患儿血清层粘连蛋白（309.5±142.6ng/mL)水平明显高于其他期（217.8±64.5ng/mL)(P=0.004)及对照组（210.0±91.