第二组：紫杉醇理化性质和含量测定方法

1、紫杉醇的理化性质及含量测定方法组员名单组长：梁西西梁淑萍林慧婷陆娟梁权廖健淮前言 众所周知，癌症是严重威胁人类健康的恶性疾病之一，其发病率及死亡率均居恶性肿瘤之首。据统计，世界上每年约有135万肺癌新发病例，且有118万人死于该恶性疾病。尽管手术、化学治疗(化疗)、放射治疗(放疗)以及综合治疗手段在肺癌治疗中有了长足的发展，但肺癌总的5年生存率仍然很低，如美国只有15，欧洲平均为10，中国及其他发展中国家更低，仅为8.9。 近年来，紫杉醇作为新兴抗癌药物，正以极快的步伐流行于医药领域中。紫杉醇是红豆杉植次生代谢产物,是近20年来世界范围内抗癌药物研究领域的重大发现,同时也是该领域的研究热点。红

2、豆杉资源的短缺与紫杉醇需求量的增加使得国内外专业人士对其尤其关注，渐渐成为研究重点。紫杉醇是什么紫杉醇理化性质紫杉醇含量测定方法目录红豆杉紫杉醇紫杉醇具有复杂的化学结构，整个分子由三个主环构成的二萜核和一个苯基异丝氨酸侧链组成。分子中有11个手性中心和多个取代基团。分子式C47H51NO14，分子量853.92。紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物,也是惟一可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明,紫杉醇只结合到聚合的微管上,不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻

3、断了细胞的正常分裂。通过-临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。红豆杉属于浅根植物，其主根不明显、侧根发达，是世界上公认濒临灭绝的天然珍稀抗癌植物，是经过了第四纪冰川遗留下来的古老孑遗树种，在地球上已有250万年的历史。由于在自然条件下红豆杉生长速度缓慢，再生能力差，所以很长时间以来，世界范围内还没有形成大规摸的红豆杉原料林基地。 红豆杉 理化性质白色结晶体粉末。无臭，无味。难溶于水，易溶于甲醇、乙腈、氯仿、丙酮等有机溶剂。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。【比旋度】：取本品，精密称定，加甲醇溶解并定

4、量稀释 制成每1ml中含10mg的 溶液，依法测定(附录VIE)，比旋度为 -49.0 -55.0 。水分：4.0%。炽灼残渣：0.2%。重金属：0.002%。细菌内毒素:4.0%。【鉴别】a.红外吸收：红外光谱图中的主要吸收带与对照品一致。b.HPLC鉴别：在含量检测中，检测制备的色谱图中主峰的保留时间与标准制备色谱图中主峰的保留时间一致。【检查】溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加甲醇10ml溶解后，溶液应澄清无色。含量测定方法（1）色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以甲醇-水-乙腈（23:41:36）为流动相，检测波长为227nm。取有关物质项下系统适用性溶液1

5、0l注入液相色谱仪，紫杉醇峰与紫杉醇杂质A峰及杂质B峰的分离度均应大于1.0。测定法：取紫杉醇标准品对照品约12mg，精密称定，加置100ml量瓶中，加乙腈使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取紫杉醇对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。含量测定方法（2）照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-乙腈（205030）为流动相，检测波长为227nm。理论板数按紫杉醇峰计算应不低于5000，紫杉醇峰和内标物质峰的分离度应大于4.0。 内标溶液的制备 取炔诺酮适量，精密称定，以甲醇溶解制成每1ml中约含0.5mg的溶液，即得。 测定法 取经五氧化二磷减压干燥至恒重的紫杉醇对照品适量，精密称定；以甲醇溶解制成每1ml中约含0.5mg的溶液；精密量取该液与内标溶液各2ml，置5