各国溶剂残留限量

1、usp467 有机挥发性杂质残留溶剂限度II级残留溶剂：不得残留 已知人体实验致癌物质；强烈疑似人体实验致癌物 质；环境危害物质 残留溶剂：应在限度内 动物实验非生殖毒性（遗传） ；动物实验致癌物质或 其它可能的非可逆致病因子；产生毒性如神经毒性或 致畸性；其它疑似重大但可逆毒性 残留溶剂：低潜在毒性溶剂对人体存在低毒性溶剂；无人体摄入量规定（注：m 级残留溶剂PDEs上限为50mg/天）表1 I级残留溶剂溶剂浓度限度（ ppm）不良反应苯2致癌物四氯化碳4中毒和外周脑组织损害1，2- 二氯乙烷5中毒1，1- 二氯乙烷8中毒1，1，1-三氯乙烷1500环境危害I级残留溶剂表2 I级残留溶剂溶剂

2、PDE（ mg/天）浓度限度（ ppm）乙腈4.1410氯苯3.6360氯仿0.660环己烷38.838801，2- 二氯乙烯18.718701，2- 二甲氧乙烷1.0100N, N-二甲基乙酰胺10.91090N, N-二甲基甲酰胺8.88801, 4- 二氧六环3.83802- 乙氧基乙醇1.6160乙二醇6.2620甲酰胺2.2220己烷2.9290甲醇30.030002- 甲氧基乙醇0.550甲基丁基（甲）酮0.5502- 己酮甲基环己烷11.81180二氯甲烷6.0600N-甲基吡咯烷酮5.3530硝酸甲烷0.550吡啶2.0200环丁砜1.6160四氢呋喃7.27201，2，3，4

3、- 四氢化萘1.0100甲苯8.9890三氯乙烯0.880二甲苯 *21.72170*通常含有 60%间-二甲苯，14%对-二甲苯，9%邻- 二甲苯和 17%乙苯in级残留溶剂表3 n级残留溶剂（GMP或其它原料药、赋形剂和药物制剂质量标准规定）醋酸庚烷丙酮乙酸异丁酯苯甲醚乙酸异丙酯正丁醇乙酸甲酯2-丁醇3-甲基-1- 丁醇乙酸丁酯甲基乙基酮叔丁基甲基醚甲基异丁基酮异丙基苯2- 甲基 -1- 丙醇二甲基亚砜戊烷乙醇1- 戊醇乙酸乙酯1- 丙醇乙醚2- 丙醇甲酸乙酯乙酸丙酯甲酸表 4 其它残留溶剂（缺乏足够的毒物学方面的资料）1，1- 二乙氧基丙烷甲基异丙基酮1，1- 二甲氧基甲烷甲基四氢呋喃2

4、，2- 二甲氧基丙烷溶剂己烷异辛烷三氯醋酸异丙醚三氟醋酸除另有规定外，样品中残留的有机挥发性杂质不得超过下表中规定限度：有机挥发性杂质限度（卩g/g）氯仿 601，4-二氧杂环己烷二氯甲烷38060080氯乙烷附录 1 本章节所述残留溶剂表溶剂醋酸别名乙酸化学结构式CH3COOH级别川级丙酮2-丙酮，丙醛 -2- 酮CH3COCH3川级乙腈CH3CNU级苯甲醚甲氧基苯川级苯安息油I级1- 丁醇正丁醇 , 丁基-1- 醇CH3(CH2)3OH川级2- 丁醇2-丁基醇, 丁基-2- 醇CH3CH2CH(OH)CH3川级醋酸丁酯醋酸丁基醚CH3COO(CH2)3CH3川级叔丁基甲基醚2-甲氧基-2-

5、甲基 丙烷(CH3)3COCH3川级四氯化碳 氯苯四氯甲烷CCl4I级U级氯仿三氯甲烷CHCl3U级枯烯环己烷异丙基苯 ,（1- 甲 基乙基 ） 苯川级U级1,2- 二氯乙烷均二氯乙烷CH2ClCH2ClI级1,1- 二氯乙烷1,1- 二氯乙烯H2C=CCl2I级1,2- 二氯乙烷1,2- 二氯乙烯ClHC=CHClU级1,2- 二甲氧基乙二甲基溶纤剂H3COCH2CH2OCH3U级烷N,N-二甲基乙酰DMACH3CON(CH3)2U级胺N,N-二甲基甲酰DMFHCON(CH3)2U级胺二甲亚砜1,4- 二氧杂环己DMSO(CH3)2SO川级 U级烷乙醇CH3CH2OH川级2- 乙氧基乙醇溶纤

6、剂CH3CH2OCH2CH2OHU级醋酸乙酯CH3COOCH2CH3川级乙二醇1,2- 二羟基乙烷HOCH2CH2OHU级乙醚二乙基醚CH3CH2OCH2CH3川级甲酸乙酯HCOOCH2CH3川级甲酰胺HCONH2U级甲酸HCOOH川级庚烷正庚烷CH3(CH2)5CH3川级己烷正己烷CH3(CH2)4CH3U级醋酸异丁酯CH3COOCH2CH(CH3)2川级醋酸异丙酯 甲醇CH3COOCH(CH3)2CH3OH川级 U级2-甲氧基乙醇甲基溶纤剂CH3OCH2CH2OHu级醋酸甲酯CH3COOCH3川级3-甲基-1- 丁醇异戊基醇(CH3)2CHCH2CH2OH川级甲基丁基（甲）酮 甲基环己烷2

7、-己酮CH3(CH2)3COCH3u级u级二氯甲烷CH2Cl2u级甲基乙基（甲）酮2- 丁酮CH3CH2COCH3川级甲基异丁基（甲） 酮MIBKCH3COCH2CH(CH3)2川级2-甲基-1-丙醇异丁基醇(CH3)2CHCH2OH川级N-甲基吡咯烷酮1-甲基-2-吡咯烷酮U级硝基甲烷CH3NO2U级戊烷正戊烷CH3(CH2)3CH3川级1-戊醇CH3CH2CH2OH川级2-戊醇(CH3)2CHOH川级醋酸丙酯 吡啶四氢噻吩1,1-二 氧化物CH3COOCH2CH2CH3川级 U级环丁砜U级四氢呋喃1,2,3,4-四氢化 萘 甲苯环氧戊烷U级U级U级1,1,1-三氯乙烷甲基氯仿CH3CCl3

8、I级三氯乙烯1,1,2-三氯乙烯HCIC=CCI2U级二甲苯*U级*通常含有60%可-二甲苯，14%寸-二甲苯，9%邻-二甲苯和17汇苯ep残留溶剂表二第类残留溶剂溶剂极限浓度（ppm涉及苯2致癌物质四氯化碳4有毒、对环境有害的1, 2-二氯乙烷5有毒1, 1-二氯乙烷8有毒1, 1 , 1-三氯乙烷1500环境表二第二类残留溶剂溶剂PDE （mg/天）浓度极限（ppm）乙腈4.1410氯苯3.6360氯仿0.660环己烷38.833801, 2-二氯乙烷18.718701, 2-二甲氧基乙烷1.0100N,N-二甲基乙酰胺10.91090N,N-二甲基甲酰胺8.88801，4-二氧杂环己烷3

9、.83802-乙氧基乙醇1.6160乙二醇6.2620甲酰胺2.2220己烷2.9290甲醇30.030002-甲氧基乙醇0.550甲基丁基酮0.550甲基环己烷11.81180二氯甲烷6.0600N-甲基吡咯烷酮5.3530硝基甲烷0.550吡啶2.0200环丁砜1.6160四氢咲喃7.2720四氢化奈1.0100甲苯8.9890三氯乙烯0.880二甲苯*21.72170*通常含有60%间二甲苯，14%对二甲苯，9%邻二甲苯，和17%乙苯表三第三类残留溶剂（在药品、辅料、药物制剂中受到GMP或其它质量要求的限制）乙酸庚烷丙酮乙酸异丁酯苯甲醚乙酸异丙酯1-丁醇乙酸甲酯2- 丁醇3-甲基-1-

10、丁醇乙酸丁酯甲乙酮叔-丁基甲基醚甲异丁酮异内基苯2-甲基-1-丙醇二甲基亚砜戊烷乙醇1-戊醇乙酸乙酯1-丙醇乙醚2-丙醇甲酸乙酯乙酸丙酯甲酸表四其它残留溶剂（没有充分毒物学数据）1, 1-.二乙氧基内烷甲异丁酮1, 1-二甲氧基甲烷甲基四氢咲喃2, 2-二甲氧基丙烷溶剂已烷Lj异十烷三氯乙酸异丙醚三氟乙酸附录1标准中所列的溶剂清单溶剂别名结构分类乙酸醋酸CH3C00H第三类丙酮2-丙酮CH3COCH3第三类乙腈CH3CN第二类苯甲醚茴香醚第三类苯甲醚茴香醚第三类苯安息油01- 丁醇丁-1-醇CH3(CH2)3OH2- 丁醇丁 -2-醇CH3CH2CH(OH)CH 3乙酸丁酯醋酸丁酯CH3CO(

11、 CH2)3CH3叔丁基甲醚2-甲氧基-2-甲基(CH 3) 3COCH3四氯化碳四氯甲烷CCI 4氯苯丨八5氯仿CHCI3第一类第三类第三类第三类第三类第一类第二类第二类异内基苯异内苯(1-屮基乙基)苯环己烷环己胺1 , 2-二氯乙烷二氯化乙烯1 , 1-二氯乙烷偏二氯乙烯二氯乙烯二氯乙炔二氯甲烷亚甲基氯1 , 2-乙二醇二甲醚NN-二甲基乙酰胺DMANN-二甲基甲酰胺DMF二甲基亚砜DMSO1,4-二氧六环(1 , 4)二恶烷乙醇二乙氧基乙醇溶纤剂乙酸乙酯醋酸乙酯CH2CICH 2CI第一类H2C=CCI 2第一类CIHC=CHCI第二类CH2CI 2H3COCH2CH2OCH3第二类CH

12、3CON(CH3)2第二类HCON(CH3)2第二类HCON(CH3)2第三类第二类kJ0CH3CH2OH第三类CH3CH2OCH2CH2OHCH3COOCHCH3第三类乙二醇乙醚甲酸乙酯甲酰胺甲酸庚烷正己烷乙酸异丁酯乙酸异丙酯甲醇二甲醚乙酸甲酯异戊醇甲丁酮甲基环己烷丁酮丙酮醛2-甲基-1-丙醇N-甲基吡咯烷酮1 , 2-乙二醇二乙醚n-庚烷n -正己烷醋酸异丁酯醋酸异丙酯醋酸甲酯3-甲基-1- 丁醇2-己酮环己基甲烷2- 丁酮 MEKMIBK异丁醇HOCH2CH2OH第二类CH3CH2OCH2CH3第三类HC00CHCH3第三类HCONH2第二类HCONF2第三类CH3( CH2)4CH3第

13、三类CH3( CH2)4CH3第二类CH3COOCHCH(CH3)2第三类CH3COOCH(CH3)2第三类CH3OHCH3OCH2CH2OH第二类CH3COOCH第三类(CH 3) 2CHCH2CH2OH第三类CH3( CH2)3COCH3第二类第二类uCH3CH2COCH3第三类CH3COCfCH(CH3)2(CH 3) 2CHCH2OH第三类第三类第二类硝基甲烷戊烷正戊醇丙醇2-丙醇丙基乙酸吡啶n-戊烷戊乙醇丙-1-醇丙-2-醇丙基醋酸CH3NO2第二类CH3 ( CH2) 3CH3第三类CH3( CH2)3CH2OH第三类CH3CH2CH2OH第三类(CH 3) 2CHOH第三类CH3

14、COOCHCH2CH3第三类第二类芈if四氢咲喃氧杂环戊烷四氢萘1 , 2, 3 , 4-四氢萘甲苯1 , 1 , 1-三氯乙烷1 , 1 , 2-三氯乙烯二甲苯*HCIC=CCI 2第二类第二类第二类第一类第二类第二类*通常含有60%间二甲苯，14%对二甲苯，9%邻二甲苯，和17%乙苯限度标准一览表:药物中常见残留溶剂及其限度 溶剂名称PDE值（mg/天）限度（）溶剂名称PDE值（mg/天）限度（）第一类溶剂（应该避免使用）第三类溶剂（GM或其他质量要求限制使用）苯0.00.0002醋酸50.00.5四氯化碳0.00.0004丙酮50.00.51,2-二氯乙烷0.10.0005甲氧基苯50.

15、00.5cp限度标准一览表:药物中常见残留溶剂及其限度 溶剂名称PDE值（mg/天）限度（）溶剂名称PD值（mg/天）限度（）第一类溶剂（应该避免使用）第三类溶剂（GM或其他质量要求限制使用）苯0.00.0002醋酸50.00.5四氯化碳0.00.0004丙酮50.00.51,2-二氯乙烷0.10.0005甲氧基苯50.00.51, 1-二氯乙烯0.10.0008正丁醇50.00.51, 1, 1-三氯乙烷15.00.15仲丁醇50.00.5第二类溶剂（应该限制使用）醋酸丁酯50.00.5乙腈4.10.041叔丁基甲基50.00.5醚氯苯3.60.036异丙基苯50.00.5氯仿0.60.00

16、6二甲亚砜50.00.5环己烷38.80.388乙醇50.00.51,2-二氯乙烯18.70.187醋酸乙酯50.00.5二氯甲烷6.00.06乙醚50.00.51, 2-二甲氧基乙烷1.00.01甲酸乙酯50.00.5N, N-二甲基乙酰胺10.90.109甲酸50.00.5N, N-二甲基甲酰胺8.80.088正庚烷50.00.51,4-二氧六环3.80.038醋酸异丁酯50.00.52-乙氧基乙醇1.60.016醋酸异丙酯50.00.5乙二醇6.20.0062醋酸甲酯50.00.5甲酰胺2.20.0223-甲基-1-丁醇50.00.5正己烷2.90.029丁酮50.00.5甲醇30.00.3甲基异丁基酮50.00.52-甲氧基乙醇0.50.005异丁醇50.00.5甲基丁基酮0.50.005正戊烷50