作用于血液及造血器官药物口腔

1、作用于血液及造血器官药物作用于血液及造血器官药物口腔口腔教学目标教学目标掌握抗凝血药物（肝素、低分子量肝素、香豆素类），掌握抗凝血药物（肝素、低分子量肝素、香豆素类），促凝促凝 血药（维生素血药（维生素K K）的药理作用、作用机制、临床应）的药理作用、作用机制、临床应用及不用及不 良反应。良反应。熟悉抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素熟悉抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B B1212）的临床应用及）的临床应用及影响铁吸收的因素。影响铁吸收的因素。了解抗血小板药（阿司匹林）、纤维蛋白溶解药（链激了解抗血小板药（阿司匹林）、纤维蛋白溶解药（链激酶、尿激酶）的作用特点；血容量扩充剂（右旋糖酐）酶、尿激酶）的作

2、用特点；血容量扩充剂（右旋糖酐）的作用特点和临床应用。的作用特点和临床应用。3Instructional Objectives1.列举治疗血栓栓塞性疾病的药物列举治疗血栓栓塞性疾病的药物2.比较肝素、华法林的作用、用途、不良反应比较肝素、华法林的作用、用途、不良反应3.正确选用止血药正确选用止血药4.列举影响铁剂吸收的因素列举影响铁剂吸收的因素4 The normal blood flow is maintained bythree mechanisms: 凝血凝血 ( blood coagulation ) : 凝血因子凝血因子 抗凝（抗凝（ anticoagulation）: 抗凝血酶抗凝

3、血酶 纤维蛋白溶解（纤维蛋白溶解（fibrinolysis）:纤溶酶纤溶酶凝血系统凝血系统 纤溶系统纤溶系统 血栓血栓 出血出血1 1、生理止血系统：、生理止血系统： （1 1）血管收缩：）血管收缩： （2 2）血小板激活：）血小板激活： （3 3）凝血因子激活：）凝血因子激活： 2 2、抗凝系统：抗凝血酶、抗凝系统：抗凝血酶，灭活，灭活aa、aa、aa、 a a、aa3 3、纤溶系统：、纤溶系统： 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白（难溶）纤维蛋白（难溶） 纤维蛋白降解产物（可溶）纤维蛋白降解产物（可溶） 血管破损处血管破损处血小板激活血小板激活释放凝血物质释放凝血物质出现纤维蛋白网出

4、现纤维蛋白网生理性止血过程生理性止血过程1.血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩2.血小板的黏附和聚集血小板的黏附和聚集 短暂的止血短暂的止血3.激活凝血系统激活凝血系统 4.纤维蛋白形成纤维蛋白形成 有效的止血有效的止血1 抗凝血药抗凝血药 Anticoagulants91 抗凝血药抗凝血药 Anticoagulants血液凝固过程主要分为三个阶段：血液凝固过程主要分为三个阶段：2. 凝血酶原凝血酶原()凝血酶凝血酶(a)3. 纤维蛋白原纤维蛋白原()纤维蛋白纤维蛋白(a)1. 凝血酶原激活物（凝血酶原激活物（a、a、Ca2+）的形成）的形成ThrombinProthrombin11凝血因子凝血因子

5、: :1. 除除因子（因子（Ca2+）外都是蛋白质）外都是蛋白质;2. 除除因子外都在血浆中；因子外都在血浆中；3. 、因子在肝脏合成，需因子在肝脏合成，需ViK。12内源性内源性激活通路激活通路aaaaa纤维蛋白原（纤维蛋白原（）纤维蛋白（纤维蛋白（ a）外源性外源性激活通路激活通路a-复合物复合物 组织损伤组织损伤a Ca2+2 pathways 3 processesa13凝血过程演示凝血过程演示1 抗凝血药抗凝血药 Anticoagulants 抗凝血因子的药物：肝素，香豆素类，抗凝血因子的药物：肝素，香豆素类， 枸橼酸钠枸橼酸钠 抗血小板药物：阿司匹林抗血小板药物：阿司匹林 纤维蛋白

6、溶解药（溶栓药）：尿激酶，纤维蛋白溶解药（溶栓药）：尿激酶， 链激酶链激酶肝素肝素 Heparin heprin 粘多糖的硫酸酯，呈强酸性。粘多糖的硫酸酯，呈强酸性。molecular weight: 5x103 30 x103 Da16【 Mechanism】( 机理机理 ) 激活抗凝血酶激活抗凝血酶抑制凝血酶和凝血抑制凝血酶和凝血因子因子a、a、a、a（1） 无效，无效，iv （2）作用快、强、短）作用快、强、短（3）体内外抗凝）体内外抗凝 （4）不能溶解血栓）不能溶解血栓【Properties】（特点）（特点）肝素肝素-抗凝机制抗凝机制 肝素肝素AT AT 凝血酶及因子凝血酶及因子、 抗

7、凝作用抗凝作用 激活激活灭活灭活 失活失活18【Clinical uses】(用途用途)1. 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 脑栓塞、肺栓塞、深静脉栓塞、急性心梗脑栓塞、肺栓塞、深静脉栓塞、急性心梗 2. 弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血 （DIC ）: 后期禁用后期禁用3. 防治术后血栓形成防治术后血栓形成 心血管手术心血管手术, , 外周静脉手术外周静脉手术4. 体外抗凝体外抗凝 ：心导管检查：心导管检查, , 体外循环、血透等体外循环、血透等多种病因多种病因凝血反应凝血反应DIC凝血因子消耗凝血因子消耗出血出血纤溶酶原被大量激活纤溶酶原被大量激活纤维蛋白溶解症纤维蛋白溶解症难以控制的难以控

8、制的出血出血Heparin(足量足量)20【Adverse reactions】不良反应不良反应1. 出血：粘膜出血、关节腔积血等出血：粘膜出血、关节腔积血等 特异性对抗药：鱼精蛋白特异性对抗药：鱼精蛋白 2. 血小板血小板 【Contraindications】(禁忌症禁忌症)肝素过敏肝素过敏 、出血素质、肝肾功能不全、出血素质、肝肾功能不全、严重高血压严重高血压 、消化性溃疡、孕妇、消化性溃疡、孕妇 等等低分子量肝素低分子量肝素 （LMWHLMWH）Low Molecular Weight HeparinLow Molecular Weight Heparin1 1、只能与、只能与AT-I

9、II结合结合只灭活只灭活a。只灭活。只灭活Xa。 2 2、T heparin3 3、应用同、应用同heparin，自发性出血不良反应少，自发性出血不良反应少. .肝素与低分子量肝素不同点肝素与低分子量肝素不同点 肝素通过AT-灭活凝血因子a、 a、 a 时，必须同时与AT-和这些凝血因子 结合。 低分子量肝素灭活凝血因子a 时, 仅须与AT-结合。23口服抗凝药口服抗凝药 Oral anticoagulants双香豆素、华法林（双香豆素、华法林（warfarin）【Mechanism】（机理）（机理） 竞争性对抗竞争性对抗VitK的作用的作用使肝脏仅使肝脏仅能合成无凝血活性的能合成无凝血活性的

10、、因因子的前体蛋白质。子的前体蛋白质。香豆素类香豆素类-药理作用药理作用抗凝血机制：维生素抗凝血机制：维生素K竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂 、前体前体 、 氢醌型维生素氢醌型维生素K环氧型维生素环氧型维生素KNADH-羧化羧化香豆素类香豆素类25【Properties】（特点）（特点）有效有效2. 血浆蛋白结合率高：血浆蛋白结合率高： 99% 3. 抗凝作用慢、弱、久抗凝作用慢、弱、久4. 仅体内抗凝仅体内抗凝 4. 不能溶解血栓不能溶解血栓26【Clinical uses】防治血栓栓塞性疾病：防治血栓栓塞性疾病： 房颤、心脏房颤、心脏瓣膜病所致血栓、肺栓塞、瓣膜病所致血栓、肺栓塞、 手术后静脉血

11、栓等手术后静脉血栓等。 【Adverse reactions】出血出血: 颅内出血颅内出血 特异性对抗药特异性对抗药:VitK 【Contraindications】禁忌症禁忌症同肝素同肝素27【Drug interactions】(药物的相互作用药物的相互作用)1. VitK：广谱抗生素：广谱抗生素2. . 竞争血浆蛋白结合：阿司匹林、保泰松竞争血浆蛋白结合：阿司匹林、保泰松3. 肝药酶抑制：丙咪嗪、西米替丁肝药酶抑制：丙咪嗪、西米替丁4. 肝药酶诱导：巴比妥、苯妥英钠肝药酶诱导：巴比妥、苯妥英钠体体 外外 抗抗 凝凝 血血 药药 体外抗凝，用于体外血液的保存体外抗凝，用于体外血液的保存 抗

12、凝机制：枸橼酸钠抗凝机制：枸橼酸钠+Ca2+ 络合物络合物血血中的中的Ca2+ 血凝受阻血凝受阻 不良反应：输入含该药的血液过量或过速不良反应：输入含该药的血液过量或过速时时血中的血中的Ca2+ 低钙性抽搐低钙性抽搐 静注氯化钙或葡萄糖酸钙解救静注氯化钙或葡萄糖酸钙解救2 纤维蛋白溶解药（溶栓药纤维蛋白溶解药（溶栓药 ）1 1、治疗、治疗急性急性血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。2 2、对形成已久（超过、对形成已久（超过6 6小时）并已机化的小时）并已机化的血栓难以发挥作用。血栓难以发挥作用。使纤溶酶原转变成纤溶酶而促进纤溶，溶使纤溶酶原转变成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药解血栓，也称溶

13、栓药纤溶系统：纤溶系统： 纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物（难溶）（难溶）（可溶）（可溶）ThrombinProthrombin312 纤维蛋白溶解药（溶栓药纤维蛋白溶解药（溶栓药 ）链激酶（链激酶（streptokinase, SK）【Mechanism】机理机理与纤溶酶原结合形成复合物与纤溶酶原结合形成复合物纤溶酶原转变纤溶纤溶酶原转变纤溶酶酶溶解纤维蛋白溶解纤维蛋白溶栓溶栓【Clinical uses】临床用途临床用途急性血栓栓塞性疾病急性血栓栓塞性疾病【Adverse reactions】不良反应不良反应1. 出血：氨甲苯酸对抗出血：氨甲苯酸对抗2. 过敏：换用尿激酶（过敏

14、：换用尿激酶（urokinase, UK） 尿激酶（尿激酶（urokinase，UK） 药理作用：药理作用：直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶，发挥溶栓作用。纤溶酶，发挥溶栓作用。 临床应用：临床应用：同同SKSK，用于脑栓塞疗效明显。用于脑栓塞疗效明显。出血出血 治疗同治疗同SKSK。寒战、发热，但不易引起过敏反应。寒战、发热，但不易引起过敏反应。用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。底血管栓塞等。 不良反应：发热、出血等。不良反应：发热、出血等。链激酶（溶栓酶）链激酶（溶栓酶） (strep

15、tokinase,SK)(streptokinase,SK)尿激酶尿激酶(Urokinase, UK)(Urokinase, UK)与纤溶酶原结合形成与纤溶酶原结合形成复合物复合物纤溶酶原转纤溶酶原转变成纤溶酶变成纤溶酶直接激活纤溶直接激活纤溶 酶原变为纤溶酶酶原变为纤溶酶作用机制作用机制抗原性抗原性有有无无纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药34纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药 Antifibrinolysin氨甲苯酸氨甲苯酸 氨甲环酸氨甲环酸1.（-）纤溶酶原变为纤溶酶）纤溶酶原变为纤溶酶止血止血2. 用于纤维蛋白溶解症所致出血用于纤维蛋白溶解症所致出血 肝、脾、肺、前列腺、肾上腺等手术异常出

16、血。肝、脾、肺、前列腺、肾上腺等手术异常出血。P 267353 抗血小板药抗血小板药 Antiplatelet agents阿司匹林阿司匹林 aspirin 【Mechanism】机理机理 (-)环氧酶环氧酶（-）血小板）血小板TXA2合成合成【Clinical uses】心心 梗梗 ( Myocardial infarction )脑梗死、肺梗死脑梗死、肺梗死深静脉血栓深静脉血栓( venous thrombosis )36血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病肝素：肝素：heparin香豆素类香豆素类: warfarin抗血小板药：抗血小板药：aspirin纤维蛋白溶解药：纤维蛋白溶解药：SK、UK

17、小结（小结（Summary）不溶栓不溶栓溶栓溶栓特异性解毒药：特异性解毒药：heparin: 鱼精蛋白鱼精蛋白 warfarin: VitK SK、UK: 氨甲苯酸氨甲苯酸肝素与香豆素类特点比较肝素与香豆素类特点比较374 促凝血药促凝血药 Coagulants维生素维生素K Vitamin KK1、K2 ：脂溶性，：脂溶性，K1:植物，植物，K2:肠道菌合成肠道菌合成K3、K4 ：水溶性，人工合成：水溶性，人工合成【Actions】参与肝脏合成参与肝脏合成、凝血因子。凝血因子。38【Uses】 VitK缺乏所致出血缺乏所致出血(1) 吸收（吸收（absorption） ： 梗阻性黄疸、胆瘘、

18、慢性腹泻梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻(2) 合成（合成（synthesis）： 新生儿出血、长期使用广谱抗生素新生儿出血、长期使用广谱抗生素(3) drugs：香豆素：香豆素 , aspirin 395 抗贫血药抗贫血药 Antianemic drugs贫血贫血 Anemia:缺铁性贫血缺铁性贫血 iron deficiency anemia巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 macrocytic anemia恶性贫血恶性贫血 pernicious anemia再生障碍性贫血再生障碍性贫血 refractory anemia40缺铁性贫血：缺铁性贫血： 血红素合成减少而形成的一种小细胞低色血红素合

19、成减少而形成的一种小细胞低色素性贫血。素性贫血。 全球范围内，成年男性全球范围内，成年男性10%，女性，女性20%，孕妇孕妇40%，儿童，儿童50%。41发生机理发生机理42铁剂铁剂 Iron preparations硫酸亚铁硫酸亚铁 Ferrous sulfate【Pharmacokinetics】药动学药动学1. Fe3+须还原为须还原为Fe2+才能被吸收才能被吸收;2. 胃酸、胃酸、VitC等还原性物质促进铁的吸收等还原性物质促进铁的吸收; ;3. 抗酸药抗酸药(antacids)、四环素妨碍铁的吸收。四环素妨碍铁的吸收。43【Clinical uses】铁缺乏铁缺乏吸收吸收 ：胃酸缺乏、慢性腹泻：胃酸缺乏、慢性腹泻损失损失：慢性失血：痔疮、月经过多、慢性失血：痔疮、月经过多、 钩虫病、消化性溃疡等钩虫病、消化性溃疡等 需求需求 ：孕妇、儿童生长期：孕妇、儿童生长期缺铁性贫血缺铁性贫血44发生机理发生机理发生机理发生机理45叶酸叶酸 Folic acid【Action】【Uses】Note:巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 + VB12叶酸叶酸FH2 FH4 传递一碳单位传递一碳单位 合成核酸和蛋白质合成核酸和蛋白质 叶酸对抗剂甲氨喋呤、乙胺嘧啶、叶酸对抗剂甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所致巨幼红细胞