盐酸环丙沙星（厚义书屋）

1、盐酸环丙沙星合成工艺路线1听雨D书屋目录o 1.盐酸环丙沙星的药理作用o 2.盐酸环丙沙星的理化性质o 3.有关盐酸环丙沙星的合成路线o 4.确定的工艺路线o 5.合成中所需的仪器、试剂、操作步骤o 6.参考文献2听雨D书屋盐酸环丙沙星的药理作用o 盐酸环丙沙星具有广谱抗菌作用，对大肠杆菌、克雷伯氏菌和其它肠杆菌种阴性杆菌具有较强的抗菌活性，对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌以及肺炎双球菌、甲型溶血链球菌、乙型溶血链球菌等的抗菌作用优于诺氟沙星、甲磺酸培氟沙星，但对链球菌属的抗菌作用不及青霉素类抗菌素。 3听雨D书屋盐酸环丙沙星的理化性质o 分子结构：o 中文别名：环丙氟哌酸盐酸盐o 分子式：C17H

2、18FN3O3HCl o 物理化学性质：白色威类白色结晶性粉末，味苦。熔点255257。淡黄色结晶性粉末。熔点318320。4听雨D书屋有关盐酸环丙沙星的合成路线 1.以 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮 为原料（2） 2.以3-氯-4-氟苯胺为原料（1）5听雨D书屋 以2, 4-二氯-5-氟苯乙酮为原料（一）ClFClCOCH3ClClCOCH2CO2EtFClClFCO2EtCHNHOClNCOOHOFNNHNNCOOHOFHCl.2H2O6听雨D书屋以2, 4-二氯-5-氟苯乙酮为原料（二）7听雨D书屋以3-氯-4-氟苯胺为原料NHFClNaNO,HClCuClFClClAlClCH,COC

3、lClCOCHClFNaH,EtO,COCOCHCOEtClCHOEtCH2ClNH2ClH2CCClCHNHCOEtFClNNH2COOHNaOHNaH哌 嗪NCOOHHClNNHOOHClFClFF8听雨D书屋确定的工艺路线哌嗪回收量的增加和中间体质量的较高, 各步所用原料均价廉易得, 可用于大生产. ClFClCOCH3ClClCOCH2CO2EtFClClFCO2EtCHNHOClNCOOHOFNNHNNCOOHOFHCl.2H2O9听雨D书屋合成中所需的仪器、试剂、操作步骤o 高效液相色谱仪; o 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮; 乙腈, 色谱纯; 其余合成用试剂均为化学纯, 分析用试

4、剂均为分析纯.10听雨D书屋二氯-5-氟苯甲酰乙酸乙酯的合成（1） 于250 mL 反应瓶中加入甲醇钠21. 6 g ( 0. 40 mol) , 蒸干呈白色粉状固体, 加碳酸二乙酯45 g , 升温至回流, 滴加2, 4-二氯-5-氟苯乙酮10. 3 g( 0. 05 mol) 与30 mL 碳酸二乙酯组成的混合物, 回流反应3 h, 并不断蒸出生成的乙醇. 反应毕, 减压除去碳酸二乙酯, 残余物加水40 mL, 环己烷35 mL, 冷至15 以下, 滴加浓盐酸25 mL, 升温回流20 min, 冷却分层, 环己烷层用水洗涤, 水层用环己烷10 mL、5 mL 提取2 次, 合并环己烷层,

5、 干燥, 过滤, 室温干燥得产品12. 8 g, 收率92. 22 %.11听雨D书屋 2-( 2, 4-二氯-5-氟苯甲酰)-3 环丙基胺基丙烯酸乙酯的合成 （2） 于250 mL 反应瓶中加入( 1) 28. 0 g ( 0. 10 mol) , 原甲酸三乙酯22. 2 g ( 0. 15 mol) 及乙酐30. 6 g ( 0. 30mol) , 搅拌下缓缓升温至140 反应3 h, 减压除去生成的乙醇, 向残余物中加入无水乙醇120 mL, 在0左右滴加环丙胺8. 6 g( 0. 15 mol) , 加毕室温反应1. 5 h, 抽滤, 重结晶, 得27. 8 g, 收率80. 07 %

6、 , mp8990。12听雨D书屋 1-环丙基-7-氯-6-氟-1, 4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸的合成（3） 于250 mL 反应瓶中依次加入( 2) 17. 3 g( 0. 05 mol) , 碳酸钠8. 5 g ( 0. 08 mol) , DMF100 mL, 加毕, 回流反应1. 5 h, 蒸出DMF, 残余物加氢氧化钠6 g( 0. 15 mol) , 纯化水80 mL, 回流反应2 h, 热过滤, 滤液用盐酸酸化至pH1 2, 抽滤, 用正丁醇与水的混合物洗涤, 干燥得13. 1 g, 收率93. 03 % , 熔点234237。 13听雨D书屋1-环丙基-6-氟-1, 4-

7、二氢-4-氧代-7-( 1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物的合成（4） 于500 mL 反应瓶中加入( 3) 18. 0 g( 0. 06394 mol) , 无水哌嗪27. 5 g ( 0. 3198 mol) , DMF80 mL, 搅拌下缓缓升温回流, 反应5 h 后, 减压蒸除DMF. 残余物加10 %氢氧化钠溶液70 mL, 升温至80 加活性炭脱色, 过滤, 滤液加异戊醇200 mL, 用酸中和, 冷却至15。过滤. 滤液冷却至10 。14听雨D书屋1-环丙基-6-氟-1, 4-二氢-4-氧代-7-( 1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物的合成（4） 回收哌嗪, 回收所得六水哌嗪, 加异戊醇蒸馏除水得无水哌嗪。滤饼用水洗净, 抽干, 加酸溶解, 用氢氧化钠溶液中和, 冷却, 过滤, 洗涤, 滤饼加95 %乙醇200 mL, 升温回流, 滴加盐酸至pH1 2, 经过滤、洗涤、干燥, 得白色结晶19. 7 g, 收率76. 1 % 。15听雨D书屋参考文献o 1李和平，江天成.盐酸环丙沙星的合成J.化学研究与应用，1996,8（2）：293-294o 2李灵芝, 陈海宽, 刘巧云,等.盐酸环丙沙星的合成及工艺改进 J.山西大学学报,2003,26(3):24