孙皎(生物学评价)

1、医疗器械的生物学评价医疗器械的生物学评价孙孙 皎皎 教授教授主要内容主要内容整形美容整形美容日常生活日常生活临床医疗临床医疗隆鼻、隆胸等隆鼻、隆胸等敷料、导管、注射器、内植物敷料、导管、注射器、内植物等等创口贴、体温计、接触镜等创口贴、体温计、接触镜等生物学评价中基本概念生物学评价中基本概念 最终产品最终产品 生物相容性生物相容性 生物降解性生物降解性 细胞毒性细胞毒性 致敏性致敏性 热原性热原性 刺激性刺激性 溶血溶血 全身毒性全身毒性 遗传毒性遗传毒性 器械分类器械分类 生物学试验生物学试验人体接触人体接触接触时间接触时间A：短期：短期(24h)B：长期：长期(24h-30d)C：持久（：

2、持久（30d）细胞细胞毒性毒性致敏致敏刺激或刺激或皮内反应皮内反应全身毒性全身毒性（急性）（急性） 亚慢性亚慢性（亚急性）（亚急性） 毒性毒性遗传遗传毒性毒性植入植入血液血液相容性相容性表表面面器器械械 皮皮 肤肤ABC 黏黏 膜膜ABC损伤表面损伤表面ABC外外部部接接入入器器械械 血路、间接血路、间接ABC 组织组织/骨骨 /牙接入牙接入ABC 循环血液循环血液ABC植植入入器器械械 组织组织/骨骨 ABC 血血 液液ABC医疗器械生物学基本评价试验指南医疗器械生物学基本评价试验指南GB/T16886.1ISO 10993.1(2003) 器械分类器械分类 生物学试验生物学试验 人体接触人

3、体接触接触时间接触时间A：短期：短期(24h)B：长期：长期(24h-30d)C：持久（：持久（30d）慢性慢性毒性毒性致癌性致癌性生殖与生殖与发育毒性发育毒性生物生物降解降解表表面面器器械械 皮皮 肤肤ABC 黏黏 膜膜ABC 损伤表面损伤表面ABC外外部部接接入入器器械械 血路、间接血路、间接ABC 组织组织/骨骨 /牙接入牙接入ABC 循环血液循环血液ABC植植入入器器械械 组织组织/骨骨 ABC 血血 液液ABC医疗器械生物学补充评价试验指南医疗器械生物学补充评价试验指南生物学评价参照标准生物学评价参照标准生物学评价参照标准生物学评价参照标准生物学评价参照标准生物学评价参照标准生物学评

4、价参照标准生物学评价参照标准 GB/T 16175- 2008 医用有机硅材料生物学评价试验方法医用有机硅材料生物学评价试验方法 GB/T 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法医用输液、输血、注射器具检验方法生物学评价标准生物学评价标准 牙科材料和器械牙科材料和器械 ISO 7405: 1997（E） YY/T 0268-2001 牙科学牙科学用于牙科的医疗器械生物相容性用于牙科的医疗器械生物相容性临床前评价临床前评价 第第1单元：评价与试验项目选择单元：评价与试验项目选择 YY/T 0127. 111 / YY/T 0244 标准应用中的注意点标准应用中的注意点根据产品

5、的用途选择标准；根据产品的用途选择标准； 开始开始器械与人体是否直器械与人体是否直接或间接接触接或间接接触材料表征材料表征不适合进行生物学评价不适合进行生物学评价材料是否与市场上器材料是否与市场上器械所用材料相同械所用材料相同器械是否有相同特性器械是否有相同特性?生产生产人体接触人体接触a)灭菌灭菌是否有足够的证明和是否有足够的证明和/或有或有可提供的试验数据可提供的试验数据最终评价最终评价符合符合GB/T16886.1-ISO 10993-1标准要求标准要求 生物学评价生物学评价器械定性器械定性接触性质接触性质a)接触时间接触时间生物学评价试验生物学评价试验的选择，表的选择，表1、2试验和试

6、验和/或原理阐述或原理阐述/证明证明否否否否否否否否是是是是是是是是是是ISO 10993-18:2005 材料的化学表征材料的化学表征获得信息获得信息:加工过程中所用材料的化学成分，包括加工助剂和残留物等加工过程中所用材料的化学成分，包括加工助剂和残留物等预期用于医疗器械产品的材料特性、及所制成器械的特性预期用于医疗器械产品的材料特性、及所制成器械的特性医疗器械所用材料的定性医疗器械所用材料的定性因加工过程引起的从医疗器械释放物质或分解产物的潜能因加工过程引起的从医疗器械释放物质或分解产物的潜能a.生产过程的改变或生产过程中控制不严导致材料结构的改变生产过程的改变或生产过程中控制不严导致材料

7、结构的改变生物学评价分类生物学评价分类 与人体接触性质与人体接触性质 表面接触器械（不经穿刺术或手术进入体内）表面接触器械（不经穿刺术或手术进入体内） 皮肤：接触未受损皮肤表面；皮肤：接触未受损皮肤表面； 黏膜：接触黏膜组织；黏膜：接触黏膜组织； 损伤表面：与伤口或其它损伤体表接触。损伤表面：与伤口或其它损伤体表接触。 生物学评价分类生物学评价分类介入器械（经穿刺术或手术部分进入人体）介入器械（经穿刺术或手术部分进入人体） 血路：间接与血路上某点接触（管路）血路：间接与血路上某点接触（管路） 介入组织介入组织/骨骨/牙质：牙质： 循环血液：直接与患者血路或循环血液接触循环血液：直接与患者血路或

8、循环血液接触生物学评价分类生物学评价分类 植入器械（经穿刺术或手术完全植入体内）植入器械（经穿刺术或手术完全植入体内） 组织组织/骨：与骨和骨：与骨和/或组织和组织液接触；或组织和组织液接触； 血液：植入到血路或心脏内。血液：植入到血路或心脏内。 注意：注意：兼属几种接触类型兼属几种接触类型 生物学评价分类生物学评价分类 与人体接触时间与人体接触时间 短期接触（短期接触（A） 一次或多次使用接触时间在一次或多次使用接触时间在24h以内以内 长期接触（长期接触（B） 一次、多次一次、多次(累积累积)或长期使用接触时间在或长期使用接触时间在24h30天天 持久接触（持久接触（C） 一次、多次一次、

9、多次(累积累积)或长期使用接触时间超过或长期使用接触时间超过30天天 生物学评价基本原则生物学评价基本原则 被评价的对象应处于被评价的对象应处于“使用使用”状态状态 正确区分正确区分“评价评价”与与“试验试验” 需考虑除原材料以外的诸多因素需考虑除原材料以外的诸多因素 评价前需确定器械的作用类型、接触性质、评价前需确定器械的作用类型、接触性质、程度、时间和频次等程度、时间和频次等生物学评价基本原则生物学评价基本原则 参照参照GB/T 16886.1-2001GB/T 16886.1-2001评价试验指南评价试验指南要求选择试验项目要求选择试验项目 生物学试验应先生物学试验应先 体外体外 再再 体内体内 符合符合GLPGLP专业实验室和专业技术人员专业实验室和专业技术人员 评价结论强调评价结论强调生物学评价特点生物学评价特点生物学评价试验内容生物学评价试验内容基本评价试验基本评价试验基本评价试验基本评价试验补充评价试验补充评价试验举举 例例 一次性使用静脉留置针应选择哪些生物学试验？一次性使用静脉留置针应选择哪些生物学试验？举举 例例 脱细胞异种皮脱细胞异种皮 细胞毒性细胞毒性 / / 皮内刺激皮内刺激 / / 致敏致敏 / / 急性（亚急性）全身毒性急性（亚急性）全身毒性 / / 热原热原 / / 遗传毒性遗传毒性 / / 免疫毒性免疫毒性举举 例例 节育器应选择哪些生物学