自由基与疾病

1、关于自由基与疾病关于自由基与疾病第一页，共16页幻灯片第一节第一节 生物体中的主要生物体中的主要 自由基及其生理学意义自由基及其生理学意义 第二页，共16页幻灯片 (1) 细胞色素P450（CytP450） (2) 线粒体 (3) 吞噬细胞的呼吸爆发 (4) 黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)( (一一) ) 氧中心自由基氧中心自由基1. 超氧阴离子（superoxide radical）一、生物体中的主要自由基第三页，共16页幻灯片2. 过氧化氢(hydrogen peroxide H2O2)(1) O2的歧化反应(2) 酶促反应(3) 羟自由基(hydroxyl radica

2、l,OH)(4) 单线态氧O2(singlet oxygen)第四页，共16页幻灯片1. 一氧化氮(nitric oxide NO)2. 过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite ONOO-)( (二二) ) 氮中心自由基氮中心自由基(三) 半醌类自由基(semiquinone radical)第五页，共16页幻灯片(1)氧张力感受(2)黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化1. 1. 蛋白质活性的调控蛋白质活性的调控二、自由基的生理学意义第六页，共16页幻灯片(1) 转录因子AP-1的激活2. 2. 自由基作为信号分子对基因转录的调控自由基作为信号分子对基因转录的调控1) FOX/JUN蛋白可

3、逆氧化-还原态的转化调控AP-1的活性2) Ca2+依赖的AP-1蛋白的转录诱导3) 通过花生四烯酸代谢介导的AP-1的表达4) 经丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)介导的AP-1的激活和FOS、JUN基因的表达(2) 对核转录因子KappaB(NF-kB)的调控第七页，共16页幻灯片(1) 内皮依赖的血管松弛因子(2) 神经信使分子3. 3. 氮自由基氮自由基NONO的生理功能的生理功能(3) 免疫效应分子4. 免疫保护效应中的自由基机制第八页，共16页幻灯片第二节第二节 自由基损伤自由基损伤一、自由基对核酸的损伤1. DNA骨

4、架损伤2. 碱基修饰3. DNA-DNA、DNA-蛋白交联(cross-links)第九页，共16页幻灯片二、自由基对蛋白的损伤1. 蛋白质活性部位的修饰2. 蛋白质分子的聚合、断裂第十页，共16页幻灯片 三、自由基对脂质的损伤1. 膜结构的破坏2. 脂自由基对蛋白质分子的进攻3. 过氧化脂质羰基产物对蛋白质分子 的交联作用第十一页，共16页幻灯片第三节第三节 自由基与疾病自由基与疾病一、自由基与放射损伤1. 高能射线的直接损伤作用2. 高能射线的间接操作作用3. 放射损伤的继发效应第十二页，共16页幻灯片二、自由基与缺血-再灌注损伤1. 毛细血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶2. 线粒体3. 白细胞4. 儿茶酚胺的氧化第十三页，共16页幻灯片三、自由基与动脉粥样硬化1. 泡沫细胞的形成2. oxLDL的致动脉粥样硬化特性第十四页，共16页幻灯片第四节第四节 机体的抗氧化防御机制机体的抗氧化防御机制一、活性氧和自由基的清除酶系统1. 超氧化物歧化酶2. 过氧化氢酶3. 谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)4. 谷胱甘肽转硫酶(glutathio