参芪扶正注射液对乳腺癌新辅助化疗患者细胞免疫功能的影响(一)

1、参芪扶正注射液对乳腺癌新辅助化疗患者细胞免疫功能的影响(一)    作者：袁建伟，孔长保，康国庆，刘行凤，杨诗杰【摘要】 目的观察参芪扶正注射液对乳腺癌患者新辅助化疗细胞免疫功能的影响。方法73 例乳腺癌患者随机分成单纯新辅助化疗组(组)35 例，新辅助化疗联合参芪扶正注射液组(组) 38 例，治疗前后检测细胞免疫功能。结果组治疗后 CD3 ，CD4 ，CD4/CD8，NK 细胞明显下降，CD8 明显上升(P 001)；组CD3，CD4，CD4/CD8，NK 细胞有所下降，CD8 有所上升，但无统计学意义（P 0.05)；组与组比较 ，CD3 ，CD4

2、，NK 细胞明显上升（P0.05或P0.01)，CD8 显著下降(P 0.01)，CD4/CD8有所上升但无统计学意义（P 0.05)。结论 新辅助化疗使乳腺癌患者细胞免疫功能明显下降，联合参芪扶正注射液治疗能使细胞免疫功能明显改善。 【关键词】 乳腺癌； 新辅助化疗； 免疫功能； 参芪扶正注射液Abstract：ObjectiveTo eva luate the effects of neoadjuvant chemotherapy combined with Shenqifuzheng Injection on cell immune function in patients with b

3、reast cancer.Methods35 patients were enrolled in group,treated with neoadjuvant chemotherapy only;38 patients were enrolled in group, treated with neoadjuvant chemotherapy combined with Shenqifuzheng injection.The peripheral blood samples were eva luated with the flow cytometry for T lymphocyte subs

4、ets and NK cell before and after neoadujvant chemotherapy.ResultsThe levels of CD3,CD4,CD4/CD8,NK cell were signifiantly decreased and that of CD8 was increased compared with that before therapy in grouprespectively (P0.01);The levels of CD3,CD4,CD4/CD8,NK cell were decreased compared with that befo

5、re therapy in group respectively, but there had no significant difference(P 0.05)，and the level of CD8 was increased (P 0.05)；the levels of CD3,CD4,CD4/CD8,NK cell were increased （P 0.05 or P0.01)and that of CD8 was decreased in group compared with grouprespectively (P0.01). ConclusionThe cell immun

6、ity is further impaired by neoadujvant chemotherapy,neoadjuvant chemotherapy combined with Shenqifuzheng injection can enhance the cell immunity considerably.Key words：Breast cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Immune function； Shenqifuzheng injection新辅助化疗具有降低肿瘤分期、提高可手术率、减少细胞耐药性等作用，目前已成为局部晚期乳腺癌的常规治疗手段

7、。然而，在杀灭肿瘤细胞的同时，亦可以抑制机体的免疫功能1，后者对后续手术中抗感染及手术恢复有关键性作用。迅速恢复患者免疫功能，是新辅助化疗面临的一个重要课题。我们观察了38 例乳腺癌患者新辅助化疗联合参芪扶正注射液治疗对细胞免疫功能的影响。现报道如下。1 材料与方法11 病例选择73例为我院2001-022006-06 收治的局部中晚期(T3cm 的期，a期)乳腺癌患者，均有明确病理学诊断。两组基本病理资料见表1。表1 患者主要临床资料例（略）12 纳入标准121 西医诊断标参照卫生部医政司中国常见恶性肿瘤诊断规范2，有病理学或细胞学诊断的局部中晚期乳腺癌；Karnofsky 评分60 分；血

8、常规、肝肾功能正常；治疗前 1 个月内未做过其它抗肿瘤治疗，近 3 个月内未用过免疫增强剂。122 中医诊断标准诊断标准参照卫生部中药新药临床研究指导原则3。13 分组与治疗方法采用随机数字表法随机分为单纯新辅助化疗组(组)35 例，单纯新辅助化疗，术前接受CAF方案(第1天，环磷酰胺 500 mg/m2，静脉推注；阿霉素 50 mg / m2，静脉推注；氟尿嘧啶750 mg/m2，静脉滴注)化疗 1 个周期，化疗后3周患者血象恢复正常后接受乳腺癌改良根治术。新辅助化疗联合参芪扶正注射液组(组) 38 例，新辅助化疗联合参芪扶正注射液，新辅助化疗方案、方法同组，参芪扶正注射液 250 ml /

9、 d ，静脉滴注，从化疗第 1 天开始至手术前 1 d，共 20 d。14 观察指标细胞免疫功能指标。于新辅助化疗开始及手术当天的清晨空腹抽取静脉血，检查T淋巴细胞亚群和NK细胞活性。试剂为 Simuhest IMK-Lymphocyte 试剂盒，FACS-Cabibur 流式细胞仪(美国 Becton Dickinson 公司产)检测。15 统计学方法采用 SAS 统计软件, 两组间比较用t检验，多组间两两比较用单因素方差分析(SNK 法)。2 结果2.1 治疗前两组细胞免疫功能变化的情况结果见表2。表2 治疗前两组乳腺癌患者细胞免疫功能比较（略）2.2 参芪扶正注射液对乳腺癌新辅助化疗患者

10、细胞免疫功能的影响两组经治疗后，组与治疗前比较，CD3，CD4，CD4/CD8，NK 细胞明显下降，治疗前后对比有显著性差异(P0.01)，CD8 明显上升，治疗前后有显著性差异(P0.01)；组与治疗前比较，CD3，CD4，CD4/CD8，NK 细胞虽然有所下降,CD8 虽有所上升，但都无统计学意义（P 0.05)； 组与 组比较 CD3，CD4，NK 细胞明显上升（P0.05或P0.01)， CD4/CD8 虽有所上升但无统计学意义，CD8显著下降(P0.01)，表明参芪扶正注射液有提高乳腺癌新辅助化疗患者细胞免疫功能的作用。结果见表 3。表3 参芪扶正注射液乳腺癌新辅助化疗患者细胞免疫功

11、能影响（略）3 讨论中医认为乳腺癌病机为“肝肾不足，气虚血弱，冲任空虚，气血运行失常4”。所谓“正气不足”，不但指多和少，还包括正气与邪气相互之间的平衡，“正气”即与西医的免疫功能相对应，而“邪气”指的是各种致病因素。显然，这与现代医学认为肿瘤的发病机理是一致的。在机体内各种免疫细胞中，T淋巴细胞不仅是细胞免疫的效应细胞，而且在调节免疫应中起重要作用，其调节作用是由功能各异的亚群来完成，最重要的是 CD4 和 CD8，两者分布相对稳定，维持人体免疫系统内环境稳定，而NK细胞是机体免疫监视系统的主要组成部分，具有抗肿瘤、参与T淋巴细胞、B 淋巴细胞的调节及免疫调节作用。在正常状态下，NK细胞、T

12、h 亚群及 Ts 亚群处于一个相对稳定的平衡状态，维持机体正常的免疫功能，而局部乳腺癌患者机体处于免疫抑制状态，即正气不足。祛邪如手术、放化疗等是目前西医治疗肿瘤的主要方法，能使机体达到“邪去正自安”的目的，如新辅助化疗因具有降低肿瘤分期、提高可手术率、减少耐药细胞出现等优点，已成为局部晚期乳腺癌的常规治疗手段。然而，它在杀灭肿瘤细胞的同时，出现消化道和骨髓抑制等毒副作用，加深对机体免疫功能的抑制。从中医学角度来看，化疗术后元气大伤，脾胃失健，气血生化乏源，导致气血衰减。从本研究结果来看，组(单纯新辅助化疗组)患者化疗后 CD3，CD4，CD4/CD8，NK 细胞明显下降，CD8 升高，前后对

13、比均P001，有统计学意义，表明新辅助化疗加深机体免疫抑制和免疫调节机能紊乱状态，这种情况显然对患者化疗后及时恢复，及时手术是不利的。参芪扶正注射液由黄芪、党参制成的静脉型大输液。按照中医理论，对气虚证的肿瘤患者，采用扶正固本、活血化瘀的治疗方法5。现代药理学证明，黄芪能通过直接或间接增强肾上腺皮质功能发挥其扶正固本功效，可通过增加T细胞增殖能力提高抗瘤活力，并使环磷酰胺造成的免疫低下的淋巴细胞转化能力增加 68。党参含有多糖，是生物反应的调节剂，具有免疫调节作用，为缺血性心脏收缩提供了能源基础，又防止因促肾上腺皮质激素引起的肾上腺肥大，也可防止因皮质激素引起的肾上腺萎缩。另外党参、黄芪不仅有

14、较好的增强网状内皮系统的吞噬能力，并且有增强网状内皮系统器官功能的作用，促进病人的巨噬细胞和T淋巴细胞，对T抑制细胞有一定的抑制作用，保护造血系统、消减化疗毒性和提高机体细胞免疫功能。本研究中，治疗后 CD3，CD4 ，CD4/CD8，NK 细胞虽然仍然比治疗前下降，但前、后对比均无显著性差异P0.05，且CD8上升，提示患者免疫功能有所恢复。组与组比较 CD3，CD4，NK 细胞明显上升（P0.05或P0.01)，CD4/CD8 虽有所上升但无统计学意义，CD8 显著下降(P0.01)，表明参芪扶正注射液对改善乳腺癌新辅助化疗患者机体免疫抑制和纠正免疫调节机能紊乱状态有独特的积极作用。在促进新辅助化疗杀伤肿瘤细胞同时，又重建或增强机体免疫功能，对后续手术、抗感染及手术恢复具有积极的意义。【参考文献】1柳光宇,邵志敏.新辅助化疗在可切除的乳腺癌中的应用A.见沈镇宙,邵志敏.现代乳腺肿瘤学进展M.上海:上海科学技术文献出版社,2002:181.2中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范M.北京:中国协和医科大学出版社,1999：193.3中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则第3辑S.北京:人民卫生出版社，1997.4陈