人前列腺癌细胞对化疗药物敏感性的对比

1、    人前列腺癌细胞对化疗药物敏感性的对比         摘要：目的：研究人雄激素非依赖性前列腺癌细胞对化疗药物的敏感性。方法：采用噻唑蓝(MTT)法测定人雄激素非依赖性高转移前列腺癌细胞(PC-3M)对6种化疗药物的敏感性。结果：PC-3M对6种化疗药物的敏感性依次为喜树碱依托泊甙卡铂、阿霉素、氮芥5-氟尿嘧啶(P均0.05)。结论：PC-3M对喜树碱、依托泊甙较敏感。可作为临床用药参考。关键词：前列腺肿瘤癌药物筛选试验，抗肿瘤Comparative study on

2、chemosensitivity in prostate cancer cellZOU Yong-ping(Department of Urology,Shanghai Yangpu Centre Hospital,Shanghai,200090)LU Gong-chengXIAO Ya-jun(Department of Urology,Union Hospital,Tongji Medical University)Abstract：Purpose：To study the chemosensitivity in human androgen independent prostate ca

3、ncer cell. Methods：Using the MTT method to study the chemosensitivities to six chemical drugs in human androgen independent prostate cancer cell (PC-3M).Results：The chemosensitivities to six chemical drugs in PC-3M are camptothecinetoposidumcarboplatin,doxorubincin,nitrogen mastrad5-fluorouracil (P0

4、.05).Conclusions：PC-3M is more sensitive to camptothecin,etoposidum, this may give reference to clinical treatment.Key words：Prostatic neoplasmasCancinomaDrug screening assays,antitumor至今化疗药物对前列腺癌疗效的比较研究尚少，为此我们采用噻唑蓝(MTT)法测定体外培养的人雄激素非依赖性高转移前列腺癌细胞(PC-3M)对临床应用较多的6种化疗药物的敏感性，旨在筛选出比较有效的抗癌药物供临床用药参考。1材料和方法1

5、.1主要材料2)用含15%小牛血清的RPMI 1640培养基培养(RPMI 1640、小牛血清均为GIBCO公司产)，每3 d换液1次，0.25%胰蛋白酶消化传代。实验前1 d取外观良好、贴壁生长、接近汇合的细胞更换培养液。1.2主要步骤712。统计学处理：按两因素方差分析资料，计算机统计结果。2结果6种化疗药物对PC-3M的抑制率见表1。表1不同浓度的6种化疗药物对PC-3M的抑制率%药物浓度/(mg.L-1)00.801.603.106.2512.5025.0050.00100.00200.00400.00<"z1 (102 bytes)" src="/

6、med/cano/201003/20100315181432945" 13 20>±sCAP05061636871747784879466.3±24.0VP1604650535657667380869360.0±24.0CAR03047505356596063738152.0±20.6DOX02639425255616265687149.2±20.2NM01340434750535762738047.5±22.65-FU01317233848515258657239.7±22.5  

7、60;  用两因素方差分析法统计所测结果，CAR、DOX、NM抑制率之间无显著性差异(P0.05)，作为一组。抑制率由高到低为CAPVP16CAR、DOX、NM5-FU，6种化疗药物按抑制率高低分为4组，组间差异均有显著性意义(P0.05)。 3讨论MTT法常用于检测药物对癌细胞的杀伤或抑制率，原理为活细胞中的线粒体脱氢酶可还原MTT为蓝色产物(formazan)，药物作用后在酶标仪上测570 nm光的吸光度，即可计算出细胞抑制率。MTT法、同位素掺入法、集落法、染料排斥试验等都可检测细胞抑制率，但MTT法具有客观、简便、快速及不使用同位素等优点1，因此，受到广泛应用。前列腺癌去势治

8、疗后大部分复发，临床及体外实验显示肿瘤复发是由于前列腺癌从雄激素依赖性向雄激素非依赖性转变，前者依赖雄激素生长，而后者不依赖雄激素生长，对于后者去势治疗效果不好3。近些年前列腺癌的化学治疗逐渐引起人们的重视。本组PC-3M为雄激素非依赖性高转移细胞株。实验发现PC-3M对6种化疗药物敏感性由高到低依次为CAP、VP16、CAR、DOX、NM、5-FU。CAP可与拓朴异构酶形成复合物，通过抑制该酶的作用阻止DNA复制；VP16通过抑制拓朴异构酶阻止DNA复制；CAR进入细胞后与DNA链上的碱基作用，改变其正常复制模板的功能，引起DNA复制障碍；DOX与DNA结合使其作为核酸模板的功能受到损害，同

9、时与细胞膜结合损害存在膜上的酶；NM可使DNA、RNA或蛋白质的多核基因烷化而影响DNA复制；5-FU代谢后产生的活性物质可结合到DNA上，干扰其功能，并抑制胸苷酸合成酶而阻止DNA合成。临床应用与体外实验结果往往有一定差异，CAP、VP16临床应用效果如何有待于进一步观察。国外学者报道CAP可明显诱导前列腺癌细胞PC-3(一种雄激素非依赖性前列腺癌细胞)凋亡。一种新的植物提取剂-lapachone为拓朴异构酶的抑制剂，亦可明显诱导PC-3细胞凋亡4。还未见这两种药治疗前列腺癌的临床报道。VP16广泛用于白血病的治疗，在前列腺癌的治疗方面亦取得一定疗效5。CAR、DOX、NM、5-FU在前列腺癌治疗中应用较多，效果并不满意。环磷酰胺通过肝脏代谢后才对癌细胞产生杀伤作用，故本实验未选用。临床