氧化抗氧化失衡对慢性阻塞性肺疾病的影响和治疗研究

1、氧化抗氧化失衡对慢性阻塞性肺疾病的影响和治疗研究    【关键词】  氧化抗氧  【摘要】 目的 观察不同病期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者体内氧化损伤和抗氧化能力及肺功能的变化情况，并进行干预治疗，说明其在COPD发生发展中的作用。方法 选择100例COPD患者，根据病情分为稳定期、急性发作期、合并肺心病的急性发作期，随机分为2组，治疗组52例，对照组48例。治疗组患者除给予常规治疗外，加用盐酸氨溴索60mg/次，每日3次，连续服用6个月;对照组仅给予常规治疗。常规治疗指应用 2 -受体激动剂和（或）胆碱能阻断剂、茶碱制剂等，必要

2、时给予糖皮质激素（口服或吸入），避免使用免疫抑制剂。所有患者治疗前后均测定肺功能（FEV 1 ）、氧化水平（SOD、MDA）。结果 （1）两组稳定期患者治疗后比较，SOD、MDA差异有显著性，P<0.05。两组急性发作期及合并肺心病的急性发作期患者治疗后比较，SOD、MDA差异有显著性P<0.05，FEV 1 差异无显著性，P>0.05;（2）治疗组各期之间SOD水平差异有显著性，且差异经治疗消失，对照组组间差异治疗前后无变化。结论 （1）氧化应激是COPD发生发展的重要环节;（2）机体抗氧化能力高低一定程度上反映了病情严重程度;（3）在COPD治疗中加用抗氧化剂，可改善机体

3、细胞氧化/抗氧化平衡状态。 关键词 慢性阻塞性肺病 氧化应激 超氧化物歧化酶 丙二醛慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是具有气流受限的慢性支气管炎和（或）肺气肿。其致残率和病死率高，COPD呈缓慢进行性发展，严重影响患者的劳动能力和生活质量，本病目前发病机制尚不十分清楚，现有治疗主要是控制急性发作期患者的症状，尚不能逆转疾病的进展。目前认为体内氧化物增加及抗氧化物减少导致氧化/抗氧化失衡是COPD发生发展的一个重要环节。本研究选择盐酸氨溴索进行干预治疗，观察其对COPD患者肺功能及机体抗氧化能力的影响，探讨氧化/抗氧化失衡在

4、COPD发生发展中的作用，为今后预防和治疗COPD提供理论依据。1 对象与方法1.1 对象1 ，3个月内未使用过激素，均不伴有心肌病、急慢性肾病、高血压、肝脏病、代谢性疾病，以及肺结核、肺间质纤维化、肺癌等其他肺部疾病。±8.82）岁;对照组48例，其中男33例，女15例，平均年龄（62.59±7.04）岁。不同病期患者组间年龄、性别、SOD、MDA、FEV1 比较，差异无显著性，P>0.05，见表1。表1 两组不同病期患者入组时观察指标比较 注:与同组稳定期比较， P<0.051.2 方法 2 -受体激动剂和（或）胆碱能阻断剂、茶碱制剂等，必要时给予糖皮质激素

5、（口服或吸入），避免使用免疫抑制剂。1 测定 使用肺功能仪测定FEV 1 水平，每次检查重复3次，变化率不超过5%，取其最大值。1 实验结果进行成组设计资料的t检验，数据采用（x±s）表示;对组内各期之间SOD水平进行多重比较。2 结果2.1 治疗后各期患者组间SOD、MDA比较 治疗后稳定期患者之间SOD、MDA比较，差异无显著性，P>0.05，急性发作期和合并肺心病的急性发作期比较，差异有显著性，P<0.05，见表2。表2 两组患者治疗后各期之间SOD、MDA的变化情况 注:与同期治疗期比较， P>0.05， P<0.05。与同组稳定期比较， a P>

6、;0.05，b P<0.052.2 治疗后组间肺功能的变化 治疗组患者治疗前后FEV 1 比较，稳定期无明显改变，P>0.05，急性发作期、合并肺心病的急性发作期差异有显著性，P<0.05。各期对照组患者治疗前后FEV 1 比较，差异无显著性，P>0.05。两组之间治疗后FEV 1 比较，各期之间差异有显著性，P<0.05（见表3）。表3 两组患者治疗前后FEV 1 的变化情况 注:组内治疗前后比较， P>0.05， P<0.05，治疗后治疗组与对照组比较， P>0.052.3 组内各期之间SOD水平 治疗前SOD比较，两组患者组内稳定期与急性发

7、作期、与合并肺心病的急性发作期比较，差异有显著性，P<0.05（见表1），治疗组各期之间的 差异经治疗后消失，P>0.05，对照组各期之间的差异仍存在，P<0.05（表2）。3 讨论COPD患者抗氧化治疗的常见药物是盐酸氨溴索和N-乙酰半胱氨酸。作为重要的抗氧化剂之一，盐酸氨溴索在COPD中的应用越来越受到重视。有研究表明:盐酸氨溴索不但能清除O - ，而且可以减少中性粒细胞和巨噬细胞氧化物的释放 2 。由于其对肺组织具有很好的亲和力，在肺组织中的浓度可达血清浓度的20倍以上，并且能够刺激表面活性物质的产生，对于COPD患者而言是较好的抗氧化剂。越来越多的证据证明，COPD的

8、发生发展与机体氧化/抗氧化失衡关系密切 3 。机体SOD能清除氧自由基，是机体重要的抗氧化防御系统之一，其活力的高低可反应机体抗氧化的能力大小。氧自由基具较强氧化能力，可广泛参与机体的病理损伤过程，其损伤机制较复杂，其中引起脂质过氧化是其主要危害，MDA是脂质过氧化物发生分解反应的副产物之一，其水平的高低可反映机体的氧化损伤程度 4 。本研究结果表明，随着病情的进展，机体SOD活力逐渐降低，MDA含量逐渐增加。经加用盐酸氨溴索治疗后，两组急性发作期患者SOD活力渐增强，MDA含量渐降低，提示COPD患者体内存在过度氧化状态，在急性发作期出现氧化应激。治疗组、对照组内各期之间SOD活力存在差异，

9、提示抗氧化能力的高低一定程度上反应了病情的严重程度，且此差异治疗后在治疗组内消失，对照组内仍存在，抗氧化治疗有助于改善患者的氧化损伤程度，调节机体氧化/抗氧化失衡状态。两组患者6个月后FEV 1 比较，差异无显著性，但与治疗前比较，都有一定程度的改善，提示抗氧化治疗有助于减缓疾病进行性发展的速度，与国内外文献报道结果相符 5。应用抗氧化剂治疗COPD患者可以使其症状减轻，发作次数减少，从而节省COPD患者的开支;改善肺功能，从而使更多的COPD患者生活质量提高，减少劳动力的丧失;因此抗氧化治疗对于COPD患者非常重要，尤其是缓解期的患者。对于急性加重期患者而言，抗感染是首要的，联合治疗中应用有

10、效的抗氧化剂是否有利于控制发作尚需进一步评价。 参考文献2 Gillissen A，et al.Antioxidant function of Ambroxol in mononuclear and polymorphonuclear cells in vitro.Lung，1997，175:235-242.3 Morrison D，Rahman I，Lannan S，et al.Epithelial permeability inflammation and oxidant stress in the air spaces of smokers.Am J Respir Crit Care Med，1999，159:473-479.4 Parmentier M，Drost E，Hirani N，Rahman I，et al.Thiol antioxidants inhibit neutrophil chemotaxis by decreasing release of IL-8from macrophages and pulmonary epithelial cells（abstract）.Am J Respir Crit Care Med