康肾颗粒对透析前慢性肾功能衰竭患者肾功能和蛋白尿的影响

1、2011年5月第8卷第15期·论著·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报慢性肾功能衰竭(CFR 是严重危害人民健康和生命的常见病,据统计,我国南方的大城市中,人群慢性肾脏病(CKD 的患病率为10.1%,肾功能下降的患病率为1.6%1。而康肾颗粒对透析前慢性肾功能衰竭患者肾功能和蛋白尿的影响陈结慧,祝胜郎*,蒋莹,李向阳,叶玲,朱恒梅,李就鸿华中科技大学协和深圳医院肾内科,广东深圳510080摘要目的:观察康肾颗粒对透析前慢性肾功能衰竭患者肾功能和蛋白尿、血清白蛋白水平的影响。方法:对2007年1月2010年10月在我院肾内科住院及门诊就诊的慢性肾功能衰竭

2、未透析患者96例进行临床观察。按数字随机表法将入选患者随机分为治疗组(64例和对照组(32例;对照组按慢性肾功能衰竭综合治疗方案处理,治疗组在综合治疗基础上,加用康肾颗粒12g ,每日3次,冲服,治疗时间为12周;观察治疗前后患者肾功能及24h 尿蛋白排泄量、血清白蛋白水平的变化。结果:治疗12周后,治疗组血清尿素氮、肌酐水平分别为(11.6±5.0mmol/L 、(274.8±158.3mol/L ,较治疗前的(13.6±6.4mmol/L 、(316.7±167.3mol/L 明显下降,治疗组治疗前后血尿素氮、血肌酐比较差异有统计学意义(P =0.0

3、15、P =0.004;估算肾小球滤过率上升到(25.9±17.0ml/(min ·1.73m 2,与治疗前比较差异有统计学意义(P =0.003。与对照组治疗后上述指标相比差异有统计学意义血尿素氮,(11.6±5.0mmol/L vs (12.7±5.8mmol/L ,P =0.040;血肌酐,(274.8±158.3mol/L vs (295.0±139.9mol/L ,P =0.013;肾小球滤过率,(25.9±17.0ml/(min ·1.73m 2vs (24.4±15.7ml/(min

4、83;1.73m 2,P =0.033。两组治疗后24h 尿蛋白定量均较治疗前明显下降治疗组,(1177±971mg/24h vs (1824±1973mg/24h ,P =0.006;对照组,(1339±710mg/24h vs (1702±1506mg/24h ,P =0.012。治疗组24h 尿蛋白定量治疗后与对照组比较差异有统计学意义(1177±971mg/24h vs (1339±710mg/24h ,P =0.030。治疗组治疗后血清白蛋白水平上升(36.8±5.7g/L vs (34.6±6.1g/L

5、 ,P =0.020,但与对照组治疗后比较差异无统计学意义(P =0.637。结论:康肾颗粒明显改善透析前慢性肾功能衰竭患者肾功能,减少慢性肾功能衰竭患者蛋白尿,从而延缓慢性肾脏病进展。关键词康肾颗粒;慢性肾功能衰竭;蛋白尿中图分类号R692.5文献标识码A文章编号1673-7210(201105(c -033-03Effects of Kangshen Granules on renal function and proteinuria of dialysis patients with chronic renal failureCHEN Jiehui,ZHU Shenglang *,JIA

6、NG Ying,LI Xiangyang,YE Ling,ZHU Hengmei,LI JiuhongDepartment of Nephrology,Xiehe Shenzhen Hospital,Huazhong University of Science and Technology 510080,China AbstractObjective:To observe the effects of Kangshen Granules on renal function,proteinuria and serum albumin of dialysis patients with chron

7、ic renal failure (CRF.Methods:A total of 96patients with chronic renal failure,who were treated in our hospital from January 2007to October 2010without dialysis,were included in the present study and ran -domly divided into two groups.The control group (32caseswere treated based on routine therapy f

8、or CRF,and the treat -ment group (64caseswere treated with Kangshen Granules 12g one time,3times per day in addition to routine therapy for CRF.Blood urea nitrogen (BUN,blood uric acid (BUA,serum creatinine (Scr,estimated glomerular filtration rate (GFR,serum albumin (ALBand 24hours urine protein be

9、fore and after 3months of treatment were measured.Results:After 3months of treatment,compared with before treatment in treatment group,BUN and Scr were decreased BUN,(11.6±5.0mmol/L vs (13.6±6.4mmol/L,P =0.015;Scr,(274.8±158.3mol/L vs (316.7±167.3mol/L,P =0.004,while GFR was incr

10、eased (25.9±17.0ml/(min ·1.73m 2vs (22.1±13.1ml/(min ·1.73m 2,P =0.003.Compared with control group on BUN,Scr,GFR,there were significant differences in two groups BUN,(11.6±5.0mmol/L vs (12.7±5.8mmol/L,P =0.040;Scr,(274.8±158.3mol/L vs (295.0±139.9mol/L,P =0.0

11、13;GFR,(25.9±17.0ml/(min ·1.73m 2vs (24.4±15.7ml/(min ·1.73m 2,*通讯作者33·论著·2011年5月第8卷第15期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD北京的CKD 发病率高达13%2,肾小球滤过率(GFR 异常率达到8.7%。肾脏替代治疗仍然是终末期肾脏病(ESRD 患者的主要治疗手段。然而,肾脏替代治疗价格昂贵,给患者及社会造成沉重的经济负担。因而,积极寻找有效延缓肾功能衰竭进展的治疗手段具有重要意义。本研究探讨康肾颗粒降低蛋白尿、改善CRF 患者肾功能的

12、作用。1资料与方法1.1一般资料本研究以2007年1月2010年10月在华中科技大学协和深圳医院肾内科住院及门诊就诊的CRF 而未行肾脏替代治疗的CKD35期患者为研究对象。根据简化MDRD 公式估算GFR<60ml/(min ·1.73m 2。根据K/DOQI 指南进行CKD 分期3。共纳入患者96例,其中,慢性肾小球肾炎57例,高血压肾损害14例,糖尿病肾病13例,多囊肾6例,梗阻性肾病3例,痛风性肾病3例。按数字随机表法将入选患者随机分为两组:对照组32例,男22例,女10例,平均(44.3±16.3岁。治疗组64例,男43例,女21例,平均(45.4±

13、;15.9岁。入选对象排除近1个月内存在以下任何一种情况可能:急性感染,创伤及手术史,急性心脑血管事件,活动性肝炎,恶性肿瘤,活动性狼疮,正接受激素或免疫抑制治疗。经检验两组的年龄、性别、病因构成及基础血压值的比较差异均无统计学意义(P >0.05。所有入选者均签署知情同意书。1.2治疗方法两组均按慢性肾功能衰竭综合治疗方法,给予优质低蛋白饮食0.60.8g/(kg ·d +复方酮酸(开同0.10.2g/(kg ·d ,供给足够热量,纠正水电解质及酸碱平衡紊乱,改善贫血,血压高者加用降压药。治疗组加用康肾颗粒(云南英茂红河制药有限公司生产,主要成分为金钱草、忍冬藤、石

14、韦、白茅根、茜草、老鹳草、葛根、石菖蒲、陈皮、水蜈蚣、艾叶;本品为颗粒制剂,每袋12g 口服,每日3次,每次12g 。对照组未服用康肾颗粒。两组治疗时间为12周。两组治疗前、治疗12周后分别检测血尿素氮(BUN 、血尿酸(BUA 、血肌酐(Scr 、血白蛋白(Alb 、24h 尿蛋白定量并记录,计算GFR 。同时记录治疗过程中患者精神、食欲、水肿、尿量及血压等症状及体征变化。1.3检测方法血ALB 、BUN 、BUA 和Scr 的测定在Beckman 全自动生化分析仪上完成;24h 尿蛋白定量采用放免法检测。1.4统计学方法采用SPSS 13.0统计软件完成,数据以均数±标准差(x

15、±s 表示,组内治疗前后差异及组间治疗前、治疗后差异比较采用配对t 检验,计数资料以率表示,采用2检验,以P <0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗前后症状、体征改善情况和肾功能改变两组治疗后神疲乏力、食欲不振、恶心呕吐、水肿尿少情况均有不同程度的改善,治疗组以上症状体征改善较对照组明显。两组治疗后血压水平差异无统计学意义(P >0.05。治疗组治疗3个月后血BUN 、Scr 水平较治疗前下降,GFR 较治疗前上升,差异有统计学意义(P <0.05,治疗组治疗后血BUN 、Scr 水平和eGFR 水平与对照组治疗后水平相比差异有统计学意义(P <0

16、.05。见表1。表1两组治疗前后肾功能改变(x ±s 注:与本组治疗前相比,a P <0.05;与对照组治疗后相比,b P <0.052.2两组治疗前后血清白蛋白、24h 尿蛋白定量变化治疗组治疗3个月后血清白蛋白水平较治疗前上升(P <0.05,但与对照组治疗后相比差异无统计学意义(P >0.05。两组治疗后24h 尿蛋白定量均较治疗前明显下降(P <0.05,且治疗组治疗后与对照组治疗后相比差异有统计学意义(P <0.05。见表2。表2两组治疗前后血白蛋白、24h 尿蛋白定量改变(x ±s 注:与本组治疗前相比,a P <0.0

17、5;与对照组治疗后相比,b P <0.052.3不良反应治疗组患者对康肾颗粒均耐受性良好,未发现明显不良反应。3讨论祖国医学认为,慢性肾功能衰竭患者由于病变迁延日久,脏腑功能虚损,而以肝脾肾虚为主,病情逐渐加重,最后正气虚衰,浊邪壅滞而发诸证。其发病机制以脾肾虚衰、浊毒潴留为关键4。中医辨证上本证可分为脾肾气虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型及阴阳两虚型,治疗上应以温补脾肾、淡渗利湿、滋养肝肾、益气养阴为主。标证可分湿浊犯胃型、浊阴上逆型及肝阳上亢型,治疗上应以清热化湿、祛浊开窍、滋阴潜阳、镇肝熄火为主。康肾颗粒主要成分有金钱草、忍冬藤、石韦、白茅根、茜草、老鹳草、葛根、石菖蒲、陈皮、水蜈蚣、

18、艾叶。方中金钱草、水蜈蚣清热解毒、利湿通淋、散瘀消肿。石韦、白茅根利水通淋、清肺泄热、止血凉血。忍冬藤、老鹤草祛风湿、通经络。葛根清风寒、净表邪。艾叶散寒止痛、祛湿止痒。石菖蒲化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智。陈皮理气降逆、调中开胃、燥湿化痰。以上数药相互辅佐,共同起到滤血毒、通肾瘀、升清降浊、调和阴阳、恢复机体正常代谢的作用。本研究中笔者观察到,服用康肾颗粒3个月后,慢性肾功能衰竭患者精神、胃纳改善,尿量增加,水肿消退,血尿素氮、肌酐水平较用药前明显下降,肾小球滤过率升高,与对照组相比,差异有统计学意义,提示康肾颗粒具有减轻慢性肾功能衰竭患者临床症状,改善肾功能的功效。对照组(n =32治疗组(

19、n =64组别BUN (mmol/L 治疗前治疗后治疗前11.6±5.0abBUA (mol/L GFRml/(min·1.73m 223.8±14.0对照组(n =32治疗组(n =64组别治疗前治疗后治疗前治疗后24h 尿蛋白(mg/24h 1702±5061339±710a 1824±19731177±971ab342011年5月第8卷第15期·论著·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报蛋白尿是导致肾功能进行性恶化的独立危险因素。研究表明,蛋白尿可刺激系膜细胞增生及系膜基质合成,激

20、活补体旁路途径,激活NF-B 上调一系列化学因子和黏附因子,上调转化生长因子(TGF-和内皮素-1(ET-1表达,从而引起肾小球损伤及肾小管间质炎症、纤维化。降低蛋白尿可延缓慢性肾功能衰竭的进展。本研究中观察到,应用康肾颗粒后,CRF 患者24h 尿蛋白排泄量减少,与对照组相比,差异有统计学意义;康肾颗粒治疗组治疗后血清白蛋白水平亦有所上升,提示营养状况改善。推测康肾颗粒中茜草、葛根、艾叶等成分通过活血化瘀作用,能增加肾血流量以改善肾血流动力学,进而减轻肾小球毛细血管的内皮损伤。同时方中具有多种抗炎成分,如金钱草、忍冬藤、石菖蒲、葛根等。有研究表明,葛根素可下调糖尿病肾病(DN 大鼠模型肾组织

21、NF-B 、TNF-、TGF-及iNOS 表达及NO 含量,从而减轻肾脏的免疫炎症反应,进而降低肾小球基底膜通透性,减少蛋白尿排泄5-7。康肾颗粒方中多种活血化瘀及抗炎成分可能通过协同作用改善肾血流量、降低肾小球基底膜通透性、减少蛋白尿,而共同起到延缓肾功能衰竭进展的作用。综上所述,康肾颗粒可减轻CRF 患者症状及体征,改善肾功能,减少蛋白尿,从而延缓慢性肾功能衰竭进展。其具体机制有待进一步探讨。参考文献1陈崴,董秀清,何惠娟,等.广州市城区普通人群中慢性肾脏病的流行病学研究J.中华肾脏病杂志,2007,23(3:147-151.2Zhang L,Zhang P,Wang F,et al.Pr

22、evalence and factors associated withchronic kidney disease:a population study from Beijing J.Am J Kid -ney Dis,2008,51:373-384.3Nation Kidney Foundation.K/DOQI clinical practice guidelines forchronic kidney disease:evaluation,classification and stratification J.Am J Kidney Dis,2002,39(2Suppl 1:S1-S2

23、66.4张昱,孙红颖.聂莉芳教授治疗慢性肾衰竭的思路及方法J.中国中西医结合肾病杂志,2006,25(9:536-537.5崔秀玲,王远征,刘晓健.葛根素对糖尿病大鼠肾脏NF-B65、TNF-表达的影响J.解放军医学杂志,2010,35(6:679-682.6李长天,陈雁飞.葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物和转化生长因子-1的影响J.中国中医药信息杂志,2006,13(3:36-38.7王秋红,张景坤,刘淑霞,等.葛根素对糖尿病肾病大鼠肾组织中一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶水平的影响J.中国病理生理杂志,2009,25(1:188-190.(收稿日期:2011-04-02应,使患者的治疗依从性

24、下降,从而影响治疗效果。随着新型非典型抗精神病药物在临床上的应用与推广,其正逐渐取代传统抗精神病药物来治疗谵妄的精神症状。有研究显示,非典型抗精神病药物(包括利培酮、奥氮平、喹硫平等的疗效与氟哌啶醇相似,但锥体外系副反应的发生几率却大大减小9。喹硫平为二苯二氮类衍生物,和奥氮平一样同属非典型抗精神病药物,具有多种受体亲和作用,包括5-HT 2、D 2、H 1、1等受体,对急慢性精神病症状疗效确切,不良反应少,较少引起代谢综合征及催乳素变化,被允许应用于器质性精神障碍的治疗10。本研究中,所有患者都针对原发病因进行对症支持治疗。喹硫平组和奥氮平组治疗谵妄的患者均能在较短时间内取得较好的疗效,BP

25、RS 评分减分率比较显示两组对谵妄治疗的显效率均在80%以上,两组差异没有统计学意义。两组治疗前后的谵妄评定量表(CAM -CR 和临床总体印象量表(CGI 评分均有明显下降,提示病情均有明显好转,说明喹硫平和奥氮平同样具有较好疗效,且疗效相当,与国外的研究结果一致11。通过两组不良反应比较,喹硫平组眩晕、便秘、血糖升高等均少于奥氮平组,与既往报道一致12,提示喹硫平在躯体疾病患者中使用具有较高的安全性。综上所述,谵妄的治疗是个复杂的过程,需要临床各科的努力与参与13,抗精神病药物治疗是精神科医生采用的主要处理措施。本试验表明,喹硫平和奥氮平都能有效地控制谵妄患者的精神症状,但喹硫平的不良反应

26、小,尤其是较少引起血糖升高和便秘,更适合老年患者及伴有代谢综合征的患者使用,可以作为治疗谵妄的一线药物使用,为临床医生治疗谵妄提供更多选择。参考文献1吴文源,季建林.综合医院精神卫生M.上海:上海科学技术文献出版社,2001:20-24.2Polder man KH.Screening methods for delirium:don t get confused J.Intensive Care Med,2007,33:3-5.3Ely EW,Shintani A,Truman B,et al.Delirium as a predictor of mortali -ty in mechanically ventilated patients in the intensive care un it J.JA -MA,2004,291(14:1753-1762.4Siddiqi N,House AO,Holmes AO.Occurrence and ou