高低剂量Granocyte(rhG－CSF)治疗消化道癌化疗后白细胞减少症

1、高低剂量Granocyte(rhGCSF)治疗消化道癌化疗后白细胞减少症    摘要目的：化疗后白细胞减少时先给高剂量Granocyte，待白细胞正常用量减半并设对照组观察效果。方法：50例消化道癌患者化疗后白细胞降至<3.0×109/L。A组，每日皮下注射Granocyte100g,共10日。B组，每日皮下注射高剂量Granocyte250g,35日后，当白细胞升至>4.0×109/L，剂量减半，再用57日，总用药10日。结果：观察50例，男性37例，女性13例。计食管癌9例，胃癌35例，肠癌6例。A组37例，B组13例

2、，共50例，总有效率96.0(显效73.0,有效21.6)。B组100.0(显效69.2,有效30.8)，全组3例(6)有发热副反应。结论：使用高低剂量Granocyte升白疗效好，效果稳定。关键词消化道癌白细胞减少症Granocyte(rhGCSF)High and Low Dose Granocyte (rhG CSF) in the Treatment of Postchemotherapy LeukopeniaAbstract Objective: To observe the efficacy of high and low dose Granocyte for treating p

3、ostchemotherapy leukopenia of digestive tract cancers. Methods: Fifty patients with digestive tract cancers (esophageal cancer 9, gastric cancer 35, colorectal cancer 6) who had WBC <3.0× 109 /L after chemotherapy were randomized into group A (37 cases) and group B (13 cases). In group A, Gr

4、anocyte was given 100 g/day hypodermically, while in group B high dose of Granocyte was used 250 g/day hypodermically for 3 5 days. When WBC rose higher than 4.0× 109 /L, half of the Granocyte dose was given for 5 7 days with a total course of 10 days. Results: The overall effective rate of all

5、 the 50 cases was 96.0 . The effective rate of group A was 94.6 (CR 73.0 , PR 21.6 ), and group B 100.0 (CR 69 .2 , PR 30.8 ). The only side effect was fever in 3 patients (6 ). Conclusion: High and low dose of Granocyte are effective in the treatment of leukopenia after chemotherapy in patients wit

6、h digestive tract cancers. Key Words Digestive tract cancer Leukopenia Granocyte (rhG CSF)基因重组人粒细胞集落刺激因子（rhGCSF）治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少的治疗效果已被公认。一般用法是按白细胞下降程度选择剂量，连续用药710日，当白细胞达到正常范围时可以减少给药量或中止给药。本文于1995年10月1996年12月，采用随机对照分组观察50例消化道癌化疗后白细胞减少Granocyte的升白疗效与副反应，现将结果报告如下。1材料与方法1.1一般资料经病理诊断的消化道癌患者，病期均为进展期，有化学治疗的

7、适应证。一般状况评分（KPS）5090分。无严重心、肝、肾功能障碍及造血系统疾病，均无药物过敏史，化学治疗前白细胞计数均在4.0×109/L以上。1.2化疗方案均为消化道癌常用方案：食管癌：CVPCDDPVDSPYN。胃肠癌（含贲门癌）：EAP:ADMVP16CDDP。FAM/P:5FUADMMMC/CDDP。ELF:CF(5FU)VP16。1.3方法化疗结束后，当WBC<3.0×109/L时，给予Granocyte。随机分两组，A组（对照组）Granocyte剂量不变，B组（试验组）Granocyte先高后低量。A组：每日皮下注射Granocyte12g/kg，一般

8、用100g/日，给药10日。B组：每日皮下注射Granocyte,如WBC在<2.0×109/L，给250g/日，如WBC在(2.03.0)×109/L，给100g/日，35日后当WBC>4.0×109/L时，用量减半，一般给药50100g/日，再用57日，总用药10日。两组用药均在10日时最后评定疗效。1.4观察指标用Granocyte后，隔日检查外周血象1次，包括血红蛋白、白细胞计数及血小板计数至停药。停药后仍每周查血象二次，同时观察患者全身症状，如发热、皮疹、骨痛等不适，治疗前后检查肝、肾功能。1.5疗效标准1显效：用药后35天，WBC>4

9、.0×109/L或较原值提高100者。有效：用药后610天，WBC>4.0×109/L或较原值提高100者。无效：用药后10天以上，WBC提升未达到以上标准者。2结果2.1临床资料共50例，其中男性37例，女性13例，男女之比为2.8:1，平均年龄56岁（3175岁）。临床诊断食管癌9例，胃癌35例，肠癌6例；A组37例，B组13例。2.2治疗效果Granocyte对化疗后白细胞减少的治疗作用，两组注药后第3、5、7、10天细胞变化，疗效评定标准分析效果见表1。表1两组注射Granocyte后白细胞变化例() 分组 例数 显效 有效 无效 A组 37 27(

10、73.0) 8(21.6) 2(5.4) B组 13 9(69.2) 4(30.8) 0(0.0) 合计 50 36(72.0) 12(24.0) 2(4.0)本组总有效率96.0，其中显效72.0，采用高低剂量组（B组），有效率100。同等剂量组（A组）有效率94.6，B组有效率优于A组，但因例数少，P>0.05，无显著差别。观察两组用药前后（第3、7、10天）白细胞变化，见表2。表2注射Granocyte后白细胞变化（×109/L） 分组 用药前 用药后天数 3 7 10 A组 2.34±1.01 7.03±4.24 9.41±6.9

11、7 8.56±7.04 B组 2.01±0.74 6.82±4.40 11.75±10.04 6.89±3.84从注射Granocyte后两组白细胞变化看，注药前两组均数都在3.0×109/L以下，没有显著差别（P>0.05）；注射后3、7、10天白细胞升高，以第7天最高，在10.0×109/L上下，第10天时下降至正常范围。两组均数值之间未见显著区别（P>0.05）。2.3 血小板变化A组治疗前后血小板计数均正常者54.1，另有5.4治疗后下降，有8.1治疗前正常，用Granocyte期间一度下降，结束后又回升

12、，另有16.2一直低于正常。B组中血小板正常者15.4，有半数以上（53.8）治疗前低，用Granocyte后恢复正常，也有23.1血小板一过性下降，有7.7治疗后下降。综上所见，Granocyte在提升白细胞期间有血小板下降者仅出现5.47.7，B组多数患者治疗后血小板恢复正常。2.4 不良反应全组患者用药前、中、后肝肾功能无变化，未见主观不适。有3例用药前体温正常，用药期间有间断发热，在3738之间，无其他原因可解释发热，患者可以耐受不需处理。3讨论格拉诺赛特（Granocyte）为日本中外制药株式会社生产的基因重组人粒细胞集落刺激因子（rhGCSF,Granulocytecolonyst

13、imulatingfactor)，其结构与组成和人体内源性GCSF相同，促进造血祖细胞向中性粒细胞分化和增殖，促进成熟粒细胞向外周血释放。文献报告rhGCSF防治化疗后白细胞减少症有肯定效果2。采用同等剂量12g/kg可以达到提高白细胞数的目的2,3。本文以12g/kg(一般给药100g)皮下注射10天以及先给高剂量250g，当白细胞升至>4.0×109/L时减至50g。如化疗后白细胞降至(2.03.0)×109/L，则可给100g，白细胞升至正常范围改为50g，总给药天数为10日，最终判定疗效。全组50例的最终有效率96.0，与文献报告比较疗效稍高4，可能与本文用量

14、稍高有关。按照白细胞下降程度选用Granocyte剂量，如(2.03.0)×109/L可用100g，如<2.0×109/L选用250g，当白细胞升至4.0×109/L以上时即可减半，但总用药不少于10日。从A、B两组对比看，采用高剂量组获得100，效果优于同等剂量A组，治疗后3、7、10天白细胞回升情况也没有显著区别。研究试验表明高低剂量给药对Granocyte合理用药，节约药品，减少药费有一定价值。使用Granocyte过程中，对血小板影响少，约半数患者血小板由低恢复至正常水平。其他不良反应轻，仅有3例发热，一般对症处理可以缓解。Granocyte对消化道癌化疗后引起白细胞下降有肯定治疗效果，根据白细胞下降程度选择给药剂量，当白细胞恢复正常减半用量起到巩固效果的作