近亲结婚的危害与遗传病的发病率

1、 近亲结婚的危害与遗传病的发病率摘要 简述我国常见的近亲婚配的类型，并以亲表兄妹婚配类型为例，根据近亲婚配子女隐性遗传病的发病率与非近亲婚配的比较来阐明近亲结婚的危害关键词 近亲结婚、亲缘系数、近亲系数 目前已知的人类单基因遗传病约有6678种，控制遗传病的发病率，是关系到提高人口素质的大事，禁止近亲婚配是控制遗传病发病率的重要措施之一。因此，我国婚姻法中有直系血亲和三代以内的旁系血亲，禁止婚配的规定。本文从遗传学的角度对近亲婚配的危害，以及近亲婚配子女遗传病的发病率的估计作一介绍。1 近亲及婚配类型医学遗传学上通常将34代内有共同祖先的一些个体称为近亲。近亲个体间的婚配称为近亲婚配。我国习惯

2、上从双方是否有共同的曾祖作为判断近亲的标准。在遗传学的研究中，通常将有共同祖先的一个家族所有成员绘制成系谱图。在系谱图上，父母与子女，祖父母与孙子女，曾祖父母与曾孙子女，以及更远的直接长辈与晚辈，呈连续世代的直线排列，故称为直系血亲，而同胞兄弟姐妹、表(堂)兄弟姐妹、叔侄女、舅外甥女等家族成员，呈水平分布在同一代或呈倾斜分布于上下两代。故称为旁系血亲。近亲婚配类型，除同胞兄妹婚配的类型外，有两个共同祖辈的男女双方结婚为亲表(堂)亲结婚；由两个共同曾祖辈的男女结婚为从表(堂)亲结婚；有一个共同祖辈的男女结婚为隔山亲表(堂)亲结婚(图1)。另外，还有隔代婚配的类型。而我国近亲结婚的类型多属于表亲结

3、婚。2 亲缘系数和近婚系数在一个有着共同祖先的家族中，不同世代或同一世代的成员之间，亲缘关系的远近，在遗传学上用亲缘系数(r)来表示。亲缘系数是指家族不同成员间携带源于共同祖先的某个相同基因的概率，根据亲缘系数可将一个家族的全部成员划归于不同的亲属级别，即一级亲属：主要是指你与父母或同胞姐妹之间的亲属关系；二级亲属主要是指你与祖辈和叔、姑，舅、姨之间的亲属关系，三级亲属主要是指你与表(堂)兄妹的亲属关系等。由于不同等级的家族成员，携带源于共同祖先的相同基因的频率有所不同。因此，近亲婚配的类型不同，其子女中相同的祖先基因纯合的概率也是不同的。遗传学上，将近亲结婚子女中源于共同祖先的相同基因纯合的

4、概率称为近婚系数(F)，近亲系数越大，子女遗传病的发病率越高。那么如何估计一个家族成员之间的亲缘系数和近婚系数?下面以亲表(堂)亲婚配为例来说明。亲表堂兄妹有两个共同的祖辈Il和I2，假设Il携带着一对等位基因ala2，I2携带着相应等位基因a3a4：，那么，表兄妹各自的父亲或母亲(l和2)的基因型为ala3、ala4、a2a3、a2a14种之，其中，各有2种基因型蕴含源于共同祖先同一个基因。例如，ala3，和ala22种基因型都含有Il的a1，这表明源于共同祖先的任何一个基因在亲代与子代之间的传递概率为12，那么，该基因在连续世代的传递概率则应为(12)n-1(n为传递代数)。按照此推导，I

5、l将a1传给l或2的概率为12，Il通过2将a1传给l的概率为(12)2。同样，Il通过2将a1传给2的概率也为(12)2。 根据连续世代中源于共同祖先的某一个基因传递的概率，可以推知上下代或同代家族成员之间的亲缘系数(r)，即携带一个相同基因的概率。例如：l与父母或同胞兄妹的亲缘系数为12，即一级亲属；l与祖辈和叔、姑、舅、姨之间的亲缘系数为12×12=14，即二级亲属；l与2表兄妹之间的亲缘系数为14×12= 18，即三级亲属，其中的14是l与2(姑或舅)之间的亲缘系数，12为2与2之间的亲缘系数。另外，根据连续世代中源于共同祖先的某个基因的传递概率，也可推知家族成员之

6、间的近婚系数(F)，前面已提到，某个祖先基因在亲代与子代之间的传递概率为12，连续世代的传递概率为(12)n-1。在上述的Il与1 2家族中，l与2(表兄妹)婚后生育子女IV，Il通过l和l将al传递给IV的概率为(12)3，同时I1通过2和s将a1传递给IV的概率也为(12）3，那么，IV的基因型为ala2的概率为(12)6；同理，IV的基因型为a2a2、a3a3、a4a4的概率也均为(12)6，姑表亲婚配子女中源于共同祖先的基因纯合的总概率为4× (12)6=l16，这就是l与2之间的近婚系数。再如，姑侄或舅甥女婚配，由于Il通过l和l将al传递给IV的概率为(12)6，Il通过

7、2将al传递给IV的概率为(12)3，所以，l与2之间的近婚系数为4× (12)3× (12)218。由于亲缘系数（r）和近婚系数（F）都可以根据连续世代中祖先基因的传递概率推知，两者之间则存在着必然联系，近亲婚配男女双方的近婚系数与亲缘系数之间的关系是F=r2，在一个家族中不同成员之间的亲缘系数与近婚系数如表1、2。病名隐性遗传病的发病率（非近亲）隐性遗传病的发病率（近亲）表兄妹婚子女发病率为非近亲婚配的倍数此病患者中表兄妹分比（100%）苯丙酮尿症1：145001：17008.535色素性干皮病1：23001：220010.540白化病1：40001：300013.54

8、6全色盲1：730001：410017.553小头病1：770001：420018.554黑蒙头白痴1：3100001：860035.570先天性鱼鳞病1：10000001：1600063.580值得注意的是，同父异母兄妹所生子女近亲婚配，男女双方的亲缘系数仍为l8，但由于他们只有一个共同的祖先，其近婚系数为2× (12)6=132。3 隐性遗传病的发病率与近亲结婚的危害据目前统计，在单基因遗传病中，常染色体隐性遗传病约为1730种，控制这些疾病的隐性致病基因只有是纯合状态时，才能表现出相应的症状。例如，某种常染色体隐性遗传病，在群体中携带者的频率为150，当夫妇均为携带者时，每次生

9、育隐性遗传病患儿的可能性为14。随机婚配出生患儿的风险为150×150×14110000，表亲婚配出生患儿的风险为150×18×14116000，两者相比，发病风险增高625倍；如果群体中携带者的频率为1500，那么，两者相比，发病风险增高625倍，因此，近亲婚配与非近亲婚配相比可增加群体中隐性遗传病的发病率。而且常染色体隐性遗传病愈少见，群体发病率愈低，近亲婚配的危险愈大。下表是某些隐性遗传病的近亲婚配和非近亲婚配的子女发病率。近亲婚配子女隐性遗传病发病率的增大，不但取决于致病基因在群体中的概率，而且还取决于亲缘系数。男女双方的亲缘关系越近，近婚子女发

10、病率越高。例如，半乳糖血症的发病率为11000000，如果某携带者近亲结婚，亲缘系数愈大，其子女发病率增大程度如下表3：一些多基因遗传病子女的发病率，近亲结婚也高于非近亲结婚。据统计，先天性心脏病、无脑儿、脊柱裂变等多基因遗传病，近亲结婚子女发病率约为164，非近亲结婚子女发病率为057。近亲婚配后代的早期死亡率和畸形率也都高。国际卫生组织有关资料表明：近亲婚配所生婴儿死亡率比非近亲婚配所生婴儿死亡率高3倍，20岁以前死亡率高8倍。近亲婚配后代患先天性腭裂的比例高4倍；患积水的比例高3倍；患合并症畸形的比例高3倍；患小儿畸形的比例高183倍。此外，近亲婚配还会带来体质下降，体重减轻，发育不良，生殖能力低，对疾病的抵抗能力低，智商低，身高变矮等。例如：在美洲哥伦比亚与委内瑞拉交界处的莫迪洛里斯山森林里，有一个叫“尤斯卡”的小部落，由于