血脂康临床应用专家共识简介

1、血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）血脂康临床应用中国专家共识血脂康临床应用中国专家共识（初稿）（初稿）内容简介内容简介血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）血脂康临床应用中国专家共识（血脂康临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）修订背景修订背景2008年，由中国医师协会心血管内科医师分会、中国老年学学会心脑血管病专业委员会、中国医师协会循证医学专业委员牵头，组织国内心血管、内分泌专家制定了血脂康胶囊临床应用中国专家共识（以下，简称共识，2009年共识发表于中华

2、内科杂志（中华内科杂志2009年2月第48卷第2期）2015年，在中国医师协会心血管内科医师分会、中国老年学学会心脑血管病专业委员会、中国胆固醇教育计划项目的牵头下，结合血脂康2008年以后发布的临床研究结果，启动了共识的修订工作血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）修订过程修订过程2015.12.25 修订启动会2016.3.5 初稿讨论会（北京）2016.3-7 专家意见征询2016.7.31 定稿讨论会血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）参与参与共识共识修订专家修订专家北

3、京：胡大一、刘梅林、孙宁玲、叶平、北京：胡大一、刘梅林、孙宁玲、叶平、 李建军、李建军、陈陈 红、严晓伟、赵冬红、严晓伟、赵冬上海：陆国平、李勇、程能能（复旦大学临床药理系）上海：陆国平、李勇、程能能（复旦大学临床药理系）广州：董吁钢、许顶立广州：董吁钢、许顶立 昆明：郭涛、郭子宏、李兴德昆明：郭涛、郭子宏、李兴德南京：曹克将、朱大龙（内分泌，中华医学会糖尿病南京：曹克将、朱大龙（内分泌，中华医学会糖尿病 分会侯任主委）、徐标、孔祥清、鲁祥分会侯任主委）、徐标、孔祥清、鲁祥成都：周晓芳、田浩明（内分泌）、吴镜成都：周晓芳、田浩明（内分泌）、吴镜重庆：肖谦、王旭开、胡厚源重庆：肖谦、王旭开、胡厚

4、源 武汉、长沙：廖玉华、赵水平武汉、长沙：廖玉华、赵水平石家庄：郭艺芳石家庄：郭艺芳大连：姜一农大连：姜一农哈尔滨：李卫民哈尔滨：李卫民天津：李广平、袁如玉天津：李广平、袁如玉20092009版版共识共识参与专家名单参与专家名单20162016修订版修订版共识共识参与专家名单参与专家名单血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）共识框架共识框架 背景 血脂康的有效成分、药代动力学、作用机制及调脂作用特点 血脂康临床研究 调脂疗效研究调脂疗效研究 临床事件研究临床事件研究 安全性研究安全性研究 血脂康临床应用建议血脂康胶囊临床应用中国专家共识

5、（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）中国成人血脂患病率高，但基线水平不中国成人血脂患病率高，但基线水平不高高2007-2008年中国国家糖尿病和代谢紊乱研究数据显示 (n=46239)，中国成人79.6%人群LDL-C130mg/dL（3.34mmol/L）Yang W, et al. Circulation 2012;125(18):2212-2221.卫生计生委疾病预防控制局. 中国居民营养与慢性病状况报告.2015年.2012的调研数据显示：我国成人血脂异常患病率高达40.40% 血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016201

6、6修订版）修订版）中等强度他汀更适合大部分中国患者起始中等强度他汀更适合大部分中国患者起始治疗治疗我国人群对于大剂量、高强度他汀类药物治疗我国人群对于大剂量、高强度他汀类药物治疗的耐受性和安全性较差，发生肝毒性、肌肉毒的耐受性和安全性较差，发生肝毒性、肌肉毒性的风险明显高于欧美国家患者性的风险明显高于欧美国家患者，并且中等强中等强度他汀度他汀类药物治疗可使大多数患者LDLC达标，因此不推荐我国患者常规选择大剂量高强度他汀类药物治疗。2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组, 中华心血管病杂志编辑委员会, 血脂与动脉粥样硬化循证工作组, 等. 中华心血管病杂志,2014,42( 8 )

7、: 633-636.血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）血脂康的有效成分血脂康的有效成分（一）血脂康的有效成分 血脂康由粳米接种特制红曲菌，在现代生物制药工艺条件下发酵、精制而成在现代生物制药工艺条件下发酵、精制而成。主要调脂成分是天天然发酵的洛伐他汀及其同系物然发酵的洛伐他汀及其同系物 1。 血脂康中还含有麦角甾醇、不饱和脂肪酸、黄酮类物质，多种维生素，这些成分具有协同调脂，还能提高体内洛伐他汀酸的生物利用度 2。2016修订修订血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）血脂康药

8、代动力学血脂康药代动力学药物剂型：药物剂型：特制红曲（血脂康血脂康）中洛伐他汀为非晶型非晶型，溶解度及体内溶出度更佳，从BCS 2类转化为BCS 1类. 药物代谢：药物代谢：特制红曲（血脂康血脂康）中黄酮成分对CYP3A4和Pg-p有适度的抑制作用，减少了洛伐他汀首过消除特制红曲（特制红曲（血脂康血脂康）中洛伐他汀生物利用中洛伐他汀生物利用度更高度更高洛伐他汀洛伐他汀 2 2洛伐他汀酸洛伐他汀酸 2 2剂型和代谢特点决定血脂康中洛伐他汀降胆固醇作用与40mg化学合成洛伐他汀相似血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）血脂康中洛伐他汀是非晶

9、型结构血脂康中洛伐他汀是非晶型结构emperature(oC)6080100 120 140 160 180 200 220 240Heat Flow Endo Up (mW) LipoCol Forte1% LovastatinStarchLovastatin Standard2(degrees)5101520253035LipoCol Forte1% LovastatinStarchLovastatin StandardIntensity (counts/sec)CholestinXuezhikangCholestinXuezhikangAB 示差扫描热量法（示差扫描热量法（DSC）检测）

10、检测粉末粉末X射线衍射（射线衍射（PXRD）检测）检测C.-H. Chen et al. / International Journal of Pharmaceutics 444 (2013) 18 24血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）Time (min)0102030405060% lovastatin release020406080100One Lovastatin tabletFour LipoCol Forte capsulesOne Cholestin capsuleOne Xuezhikang capsuleTime

11、 (min)0102030405060% lovastatin release020406080100One Lovastatin tabletFour LipoCol Forte capsulesOne Cholestin capsuleOne Xuezhikang capsuleAB模拟禁食后的肠液模拟禁食后的肠液模拟进食后的肠液模拟进食后的肠液(29 mM KH2PO4, 5 mM sodium taurocholate, 1.5 mM lecithin, and 220 mM KCl, pH 6.8)(144 mM acetic acid,15 mM sodium taurochola

12、te, 4 mM lecithin, and 190 mM KCl, pH 5)非晶形结构的洛伐他汀溶出度更高非晶形结构的洛伐他汀溶出度更高C.-H. Chen et al. / International Journal of Pharmaceutics 444 (2013) 18 24血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）血脂康调脂作用的特点血脂康调脂作用的特点 降低TC、TG、LDL-C和载脂蛋白(Apo)B 1 降低脂蛋白aLp(a) 2,3 升高HDLC和载脂蛋白（Apo）A-I 4 降低小而密低密度脂蛋白（sdLDL）水平

13、5 降低氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)水平 6 降低餐后TG水平 4 陆宗良，寇文错 ，邱宗英 ，等血脂康治疗高脂血症的l临床观察中国循环杂志 ，1997 , 12: 12-15.陆国平，霍淑钦，沈永初，等血脂康和辛伐他汀对高胆固醇 血症调脂作用的比较中华内科杂志 ，1998 , 37 : 371-373. Liu L, Zhao SP, Cheng YC , et al. Xuezhika吨 decreases serum lipoprotem ( a ） 皿d C-reactive protein concentrations in p皿1ents with coronar heart

14、 disease. Clin Chem,2003 ,49 :1347-1352. Zhao SP, Liu L, Cheng YC , et al. Effect of xuezhikang, a cholestin extract, on reflecting postprandial triglyceridemia after a high-fat meal in patients with coronary heart disease. Atherosclerosis,2003, 168: 375-380.吴永健，俞虹，秦学文，等 不同类型高脂血症小而密低密度脂蛋白的水平及调血脂治疗对其

15、影响 中国循环杂志，2002 , 17 :430433.徐伯平 ，程蕴琳 ，鲁翔血脂康对低密度脂蛋白体外氧化修饰 的影响中华内科杂志 ，1999 , 38 :520-522.血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）血脂康血脂康CFDA II CFDA II 期注册临床研究证实其确切期注册临床研究证实其确切疗效疗效 血脂康治疗高脂血症临床观察. 中国实验方剂学杂志, 1995;1（1）:37-41.研究入组446例高脂血症患者，随机接受血脂康组或对照组治疗8周。血脂康胶囊 1200 mg/天治疗8周，能够有效降低LDL-C,TC 以及 TG

16、，升高HDL-C血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）Moriarty PM et al, J Clin Lipidol. 2014 Nov-Dec;8(6):568-75. 中国7个中心，美国8个中心，共15家中心，入选116例高脂血症患者，分为血脂康1200mg/d,血脂康2400mg/d，安慰剂三组，血脂康1200 mg/d治疗12周后，LDL-C水平较基线降低26.4%，Non-HDL-C降低24.3%血脂康血脂康FDA IIFDA II期临床注册研究进一步确认降脂疗效期临床注册研究进一步确认降脂疗效血脂康胶囊临床应用中国专家共

17、识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版） 中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究China Coronary Secondary Prevention StudyLu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.首个针对中国冠心病患者进行的冠心病二级预防的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、长期随访研究国家九五攻关课题编号：96-906-02-10血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版） CCSPS CCSPS研究设计研究设计4870例冠心病患者18-70岁既往心梗

18、史 TC：4.406.47mmol/L(170-250mg/dl)TG4.52mmol/L(400mg/dl)随机1:1血脂康血脂康 0.6g BID0.6g BID安慰剂安慰剂平均随访4.5年Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.主要终点：主要冠脉事件，包括非致死性心梗和冠心病死亡次要终点：心血管死亡、全因死亡、经皮冠状动脉介入术（PCI）/冠状动脉旁路移植术（CABG）需求、血脂水平变化血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）CCPSCCPS研究结果研究结果图图1 1 治疗组与对

19、照组主要冠脉事件比较治疗组与对照组主要冠脉事件比较图图2 2 治疗组与对照组冠心病死亡事件比较治疗组与对照组冠心病死亡事件比较图图3 3 治疗组与对照组全因死亡事件比较治疗组与对照组全因死亡事件比较血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）Ye P, et al. J Am Geriatr Soc. 2007;55(7):1015-22. CCSPS研究中1445例65-75岁（对照组710，治疗组735）年既往有心肌梗死的患者,平均随访4.5年，结果显示无事件比率(%)自随机分组年自随机分组年自随机分组年冠心病事件 冠心病死亡 全因死亡P

20、=0.01P=0.04P=0.001(n=735)(n=710)(n=735)(n=710)36.9%31.0%31.9%(n=735)(n=710)CCSPSCCSPS亚组分析结果亚组分析结果老年冠心病患者终点事件显著降低老年冠心病患者终点事件显著降低血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）Ye P et al, J Am Geriatr Soc. ,55:10151022, 2007CCSPSCCSPS亚组分析结果亚组分析结果老年冠心病患者终点事件获益更优老年冠心病患者终点事件获益更优血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用

21、中国专家共识（20162016修订版）修订版）CCSPSCCSPS亚组分析结果亚组分析结果合并高血压患者终点事件显著降低合并高血压患者终点事件显著降低Li JJ, et al. Ann Med. 2010 Apr;42(3):231-40. 对CCSPS研究中2704例例高血压合并冠心病患者（平均血压水平137/84mmHg）的冠心病事件、冠心病死亡及全因死亡进行分析比较 无事件比率(%)自随机分组年自随机分组年自随机分组年冠心病事件 冠心病死亡 全因死亡(n=1363)(n=1341)43.0%(n=1341)30.0%(n=1363)(n=1363)35.8%(n=1341)血脂康胶囊临床

22、应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）CCSPSCCSPS老年高血压亚组分析老年高血压亚组分析（ J CLIN PHARMACOL , 2009 J CLIN PHARMACOL , 2009）Li JJ, et al. Journal of Clinical Pharmacology, 2009; 49: 947-956CCSPS老年高血压亚组：1530例老年高血压合并陈旧性心梗患者（65岁），血脂康治疗组（0.6g bid，n=772)，对照组（n=758），平均随访4.5年。血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（201

23、62016修订版）修订版）4870例有明确心梗史患者，其中591例合并糖尿病，平均随访4年，血脂康可显著降低糖尿病CHD 事件及死亡风险结果同样提示：糖尿病患者比非糖尿患者获益更显著危险降低率(%)* P 0.001*P 0.05*P 0.05*P 0.05Shuiping Zhao ,et，al， J Cardiovasc Pharmacol，2007,2，49：81-84CCSPSCCSPS亚组分析结果显示亚组分析结果显示合并糖尿病患者终点事件显著降低合并糖尿病患者终点事件显著降低血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）Li JJ, et al. Int J Cardiol. 2012 Feb 9;154(3):362-5.肝酶轻度升高（小于正常上限值3倍）的患者心血管事件明显降低相对对于肝功能正常组，肝酶轻度升高（小于正常上限值3倍）患者，血脂康治疗，平均随访4.5年，相对风险下降有显著性差异CCSPSCCSPS亚组分析结果亚组分析结果肝功能轻度异常患者心血管事件显著降低肝功能轻度异常患者心血管事件显著降低血脂康胶囊临床应用中国专家共识（血脂康胶囊临床应用中国专家共识（20162016修订版）修订版）血脂康长期使用的安全性证据血脂康长期使用的安全性证据临床不良反应临床不良反应名称安慰剂组（n2