幽门螺杆菌与人的关系

1、.?.近年来的大量研究表明：近年来的大量研究表明： 是慢性活动性胃炎的病原菌；是慢性活动性胃炎的病原菌； 是消化性溃疡的重要致病因子；是消化性溃疡的重要致病因子； 是低度恶性胃是低度恶性胃MALTMALT淋巴瘤的重要致病因子；淋巴瘤的重要致病因子； 还可能是胃癌的协同致病因子；还可能是胃癌的协同致病因子； 还与肝脏、胆囊、胰腺等疾病相关还与肝脏、胆囊、胰腺等疾病相关 。 . 心脑血管系统疾病及血管相关疾病 血液系统疾病 皮肤病 结缔组织疾病 呼吸系统疾病 口腔疾病 其他.幽门螺杆菌感染与心血管疾病幽门螺杆菌感染与心血管疾病 缺血性心脏病缺血性心脏病( (冠心病冠心病) ) 缺血脑血管疾病（脑卒

2、中）缺血脑血管疾病（脑卒中） 功能性血管疾病功能性血管疾病 雷诺氏现象雷诺氏现象 头痛头痛. 冠心病冠心病 最早最早Mendall等：冠心病等：冠心病(111例例) Hp-IgG+ 59% ,对照组对照组(74例例) Hp-IgG+ 29%，有统计，有统计学差异学差异 认为认为Hp是冠心病的一个危险因素是冠心病的一个危险因素Pasceri：IHD（88例）的血清例）的血清Hp抗体和抗体和cagA+Hp对照组（对照组（88例）例）Ameriso等在动脉粥样硬化斑块中发现等在动脉粥样硬化斑块中发现H.pylori Circulation,1998,97(17)1675 . 机制机制影响血中脂质过氧

3、化物和载脂蛋白影响血中脂质过氧化物和载脂蛋白A的质量的质量和浓度和浓度炎症介质导致炎症介质导致CRP和唾液酸增加和唾液酸增加Hp的热休克蛋白与动脉粥样硬化的热休克的热休克蛋白与动脉粥样硬化的热休克蛋白交互激活，促进心梗蛋白交互激活，促进心梗维生素维生素B12吸收减少，是心脏病的危险因素吸收减少，是心脏病的危险因素血小板激活和聚集血小板激活和聚集但也有不同意见但也有不同意见.幽门螺杆菌与血管疾病幽门螺杆菌与血管疾病 Hp与脑梗死与脑梗死 组别组别 n IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) CRP(mg/L)脑梗死脑梗死HP15 14.0110.45 47.87 15.78 3.71 3.3

4、7脑梗死脑梗死Hp+ 77 44.20 31.83 123.89 74.28 13.37 9.09 对性别、年龄、民族、职业、吸烟、饮酒、体对性别、年龄、民族、职业、吸烟、饮酒、体重指数、高血压、冠心、糖尿病、等进行匹配，重指数、高血压、冠心、糖尿病、等进行匹配，仍有差别仍有差别.幽门螺杆菌与血管疾病幽门螺杆菌与血管疾病 Markus等：脑梗死等：脑梗死Hp+ 58.5% vs44.5%，在纠，在纠正了其他危险因素性别、年龄、社会地位、糖尿正了其他危险因素性别、年龄、社会地位、糖尿病、吸烟、高血压等外仍有差别病、吸烟、高血压等外仍有差别 机制：全身炎症反应，机制：全身炎症反应，CRP生成，诱导

5、单核细胞生成，诱导单核细胞表达组织因子，启动凝血过程，增加血栓形成的表达组织因子，启动凝血过程，增加血栓形成的危险性危险性. 原发性雷诺现象（原发性雷诺现象（PRP）Realdi:PRP36/46(78.26%)Hp感染，抗感染，抗cagA抗体抗体86%，抗，抗vacA抗体抗体76%根除者根除者5/30雷诺现象完全消失，雷诺现象完全消失，18/30减轻减轻机制：可能与免疫或感染产生的炎症物质引机制：可能与免疫或感染产生的炎症物质引起的血管病变有关起的血管病变有关.幽门螺杆菌与血管疾病幽门螺杆菌与血管疾病 原发性头痛原发性头痛 23/28例头痛者例头痛者Hp治疗后，治疗后，4例症状完全消例症状完

6、全消失，失，16例减轻例减轻 机制可能与机制可能与Hp所致血管功能障碍有关所致血管功能障碍有关.幽门螺杆菌感染与血液疾病幽门螺杆菌感染与血液疾病自身免疫性血小板减少症自身免疫性血小板减少症缺铁性贫血缺铁性贫血白血病白血病.幽门螺杆菌与幽门螺杆菌与 血液系统血液系统 缺铁性贫血缺铁性贫血 机制：机制： 胃酸减少，影响铁的吸收胃酸减少，影响铁的吸收 Hp生长需消耗铁生长需消耗铁 Hp细胞膜外侧存在铁抑制蛋白，干扰铁的正常代细胞膜外侧存在铁抑制蛋白，干扰铁的正常代谢谢 自身免疫性血小板减少性紫癜（自身免疫性血小板减少性紫癜（PATP）Casbarrni:11/18，8例根除后血小板明显上升例根除后血

7、小板明显上升机制机制:血小板和血小板和Hp抗原之间存在交叉模拟现象抗原之间存在交叉模拟现象.幽门螺杆菌感染与免疫性疾病幽门螺杆菌感染与免疫性疾病过敏性紫癜过敏性紫癜干燥综合征干燥综合征.Hp 与自身免疫性疾病与自身免疫性疾病干燥综合征干燥综合征 Hp感染率明显高于其他结缔组织病，如类感染率明显高于其他结缔组织病，如类风关、风关、SLE等等 . 特发性慢性荨麻疹特发性慢性荨麻疹酒糟鼻酒糟鼻食物过敏食物过敏幽门螺杆菌感染与皮肤疾病幽门螺杆菌感染与皮肤疾病.幽门螺杆菌与皮肤病幽门螺杆菌与皮肤病 寻麻疹寻麻疹 抗抗Hp三联治疗后症状减轻三联治疗后症状减轻一例一例10岁男孩，反复发作岁男孩，反复发作3年

8、抗过敏等治疗年抗过敏等治疗无效，根除无效，根除HP3天后症状消失，一年后复发，天后症状消失，一年后复发，再治仍有效再治仍有效 酒渣鼻酒渣鼻 治疗治疗Hp后症状缓解，但关系还待后症状缓解，但关系还待进一步研究进一步研究 中华消化杂志中华消化杂志,1999,19(1):47 .幽门螺杆菌与口腔幽门螺杆菌与口腔牙周炎口臭.幽门螺杆菌与口腔幽门螺杆菌与口腔 牙周病牙周病 有报道有报道Hp阳性者更易发生牙周病，且细菌阳性者更易发生牙周病，且细菌学培养显示所有患者的牙龈粘膜的学培养显示所有患者的牙龈粘膜的Hp感染均感染均呈阳性。牙周炎患者龈沟液中呈阳性。牙周炎患者龈沟液中Hp阳性率也较阳性率也较正常人群高

9、出很多。正常人群高出很多。 口臭口臭 Hp产生的尿素酶分解尿素引起氨臭味，生产生的尿素酶分解尿素引起氨臭味，生硫化氢硫化氢(H2S)和甲硫醇，而两种气体是口臭的和甲硫醇，而两种气体是口臭的主要组成成分主要组成成分.幽门螺杆菌感染与其它疾病幽门螺杆菌感染与其它疾病 儿童生长迟缓儿童生长迟缓肝硬化血氨升高肝硬化血氨升高. 儿科儿科 儿童生长迟缓儿童生长迟缓 机制机制 Hp感染有胃肠症状，营养不良感染有胃肠症状，营养不良 与其他慢性病一样，非特异性与其他慢性病一样，非特异性 Hp刺激引起免疫反应，扰乱性激素和生长刺激引起免疫反应，扰乱性激素和生长激素的产生和释放激素的产生和释放. 1983 1983

10、年，澳大利亚学者年，澳大利亚学者WarrenWarren和和MarshallMarshall从胃病患者的胃粘膜中首次分离出这种细从胃病患者的胃粘膜中首次分离出这种细菌，并提出该菌可能是慢性胃炎和消化性菌，并提出该菌可能是慢性胃炎和消化性溃疡的病原菌。溃疡的病原菌。 这一认识也成了这一认识也成了2020世纪消化病学的重大世纪消化病学的重大突破之一。突破之一。.幽门螺旋杆菌（幽门螺旋杆菌（Hp） 流行病学特点流行病学特点 生物学特性生物学特性 发病机制发病机制 临床诊断临床诊断 治疗方法治疗方法.HpHp的流行病学的流行病学(1)(1) HpHp的自然感染情况：的自然感染情况： 流行病学研究表明幽

11、门螺杆菌感染了世界流行病学研究表明幽门螺杆菌感染了世界范围内一半以上的人口，其发病率各个国家不范围内一半以上的人口，其发病率各个国家不同，甚至同一国家的各个地区也不相同。同，甚至同一国家的各个地区也不相同。在亚在亚洲地区，中国内地、中国香港、越南、印度等少年幽洲地区，中国内地、中国香港、越南、印度等少年幽门螺杆菌的感染率分别门螺杆菌的感染率分别60%、50%、40%、70%。 . 胃病患者中幽门螺杆菌检出率远高于人群中总胃病患者中幽门螺杆菌检出率远高于人群中总的检出率，这说明幽门螺杆菌感染者并不都得的检出率，这说明幽门螺杆菌感染者并不都得胃病。胃病。 人类一旦感染幽门螺杆菌后，若不进行治疗，人

12、类一旦感染幽门螺杆菌后，若不进行治疗，几乎终身处于持续感染中。因此感染率总的讲几乎终身处于持续感染中。因此感染率总的讲来随着年龄增长而增长。来随着年龄增长而增长。 .HpHp的流行病学的流行病学(2)(2) HpHp的传播途径：的传播途径： 人是惟一传染源；人是惟一传染源； 人人- -人间传播是惟一的传播途径人间传播是惟一的传播途径 粪粪- -口、口口、口- -口（口（刷牙刷牙/ /咀嚼；牙医咀嚼；牙医）、胃）、胃- -口口.HpHp的流行病学的流行病学(3)(3) 从感染者的唾液、牙菌斑、粪便及水源中检测从感染者的唾液、牙菌斑、粪便及水源中检测出了出了HpHp，证实，证实HpHp能通过粪便和

13、唾液排出体外，能通过粪便和唾液排出体外，且且HpHp球形体有一定的活力并可在一定条件下回球形体有一定的活力并可在一定条件下回复典型形态。复典型形态。 我国我国HpHp感染属儿童高感染水平类型感染属儿童高感染水平类型, ,即儿童期存即儿童期存在感染率急剧增长现象在感染率急剧增长现象, ,高感染率年龄段较早高感染率年龄段较早, ,成人期呈持续感染。成人期呈持续感染。HpHp感染呈现明显的家庭聚感染呈现明显的家庭聚集性。集性。中华流行病学杂志中华流行病学杂志20032003；2424（6 6）. Hp 的生物特性的生物特性 Hp是微需氧菌，是微需氧菌，可运动的螺旋状细菌，可运动的螺旋状细菌，菌体的一

14、端可菌体的一端可伸出伸出26条带鞘的鞭毛。条带鞘的鞭毛。 幽门螺杆菌的尿素酶极为丰富，约含菌体蛋白的幽门螺杆菌的尿素酶极为丰富，约含菌体蛋白的15%，活性相当于变形杆菌的，活性相当于变形杆菌的400倍。尿素酶催化倍。尿素酶催化尿素水解形成尿素水解形成“氨云氨云”保护细菌在高酸环境下生存。保护细菌在高酸环境下生存。此外，尚有此外，尚有VacA基因和基因和CagA基因，分别编码空泡基因，分别编码空泡毒素和细胞毒素相关蛋白。毒素和细胞毒素相关蛋白。 对头孢菌素耐药，对甲硝唑敏感对头孢菌素耐药，对甲硝唑敏感 PCR技术及核酸检测可以快速诊断技术及核酸检测可以快速诊断.HpHp致病机制致病机制 1 1

15、运动性运动性: : HpHp菌体呈螺旋状，菌体呈螺旋状，长长1.5-5.0um, 直径直径0.2-0.3um,弯弯曲状，有一至几个螺旋，曲状，有一至几个螺旋， 两端较钝，一端有两端较钝，一端有4 46 6根鞭根鞭毛。鞭毛的摆动则为毛。鞭毛的摆动则为HpHp的运动提供了足够的动力。的运动提供了足够的动力。 HpHp产生的尿素酶能分解胃粘液产生氨产生的尿素酶能分解胃粘液产生氨, ,使其周围环境的使其周围环境的phph值维持在中性。值维持在中性。.HpHp致病机制致病机制2 2 粘附性粘附性: : 胃粘膜上细胞表面可能存在几种胃粘膜上细胞表面可能存在几种HpHp粘附受体。粘附受体。 p p通过粘附因

16、子，选择地与粘液层及上皮细胞膜通过粘附因子，选择地与粘液层及上皮细胞膜的碳水化合物部分结合，紧密地粘附于上皮细胞的碳水化合物部分结合，紧密地粘附于上皮细胞上。上。 由于型血者表达更多的粘附受体，因而型血由于型血者表达更多的粘附受体，因而型血者较其它血型者更易感染者较其它血型者更易感染HpHp。.HpHp致病机制致病机制 1.1.尿素酶在尿素酶在HpHp感染中的地位：感染中的地位： 1 1）分解尿素，创造生存及定植条件；）分解尿素，创造生存及定植条件； 2 2）通过多种机制导致黏膜局部炎症，并诱导）通过多种机制导致黏膜局部炎症，并诱导IL-4IL-4、6 6、8 8 ，TNF-TNF-分泌分泌,

17、 ,自由基的产生；自由基的产生； 3 3）HpHp最重要抗原之一，致感染者血清抗最重要抗原之一，致感染者血清抗Hp-IgGHp-IgG、IgAIgA升高，升高，作为血清学诊断依据；作为血清学诊断依据； 4 4）根据作用原理及基因序列）根据作用原理及基因序列- -诊断方法：诊断方法：1313C C、RUTRUT、PCRPCR；.HpHp致病机制致病机制2.2.空泡细胞毒素空泡细胞毒素(VacA) (VacA) RicciRicci等发现等发现, , VacAVacA是是HpHp的主要毒力因子，通的主要毒力因子，通过与靶细胞膜上的特异性受体结合，作用于细胞膜过与靶细胞膜上的特异性受体结合，作用于细

18、胞膜的的Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶，使离子运转蛋白的功能发生紊乱，酶，使离子运转蛋白的功能发生紊乱，并进入靶细胞内诱发细胞溶酶体及内质网损伤，导并进入靶细胞内诱发细胞溶酶体及内质网损伤，导致靶细胞明显空泡形成。致靶细胞明显空泡形成。数天后空泡化的细胞失去数天后空泡化的细胞失去正常的形态，发生皱缩，最后导致死亡。正常的形态，发生皱缩，最后导致死亡。 .HpHp致病机制致病机制2.2. 细胞毒素相关蛋白细胞毒素相关蛋白(CagA):(CagA): CagA CagA是是HpHp另一个重要的毒力因子。含另一个重要的毒力因子。含CagACagA基因基因菌株可增加胃粘膜细胞菌株可增加胃粘

19、膜细胞IL-8IL-8的分泌，是胃粘膜炎性反的分泌，是胃粘膜炎性反应的标志物，是菌株具有较强毒力的一个信号和标志。应的标志物，是菌株具有较强毒力的一个信号和标志。 新近的研究结果新近的研究结果, CagA, CagA为为HpHp分泌的一种毒素，分泌的一种毒素，在宿主细胞中磷酸化，参与宿主细胞信号传导和细菌在宿主细胞中磷酸化，参与宿主细胞信号传导和细菌骨架结构重排。骨架结构重排。.HpHp致病机制致病机制3 3自身保护性自身保护性: : Hp Hp产生的过氧化氢酶能阻断巨噬细胞和中性产生的过氧化氢酶能阻断巨噬细胞和中性粒细胞的氧化杀伤机制，从而抑制中性粒细胞的粒细胞的氧化杀伤机制，从而抑制中性粒

20、细胞的杀菌作用，保护杀菌作用，保护HpHp免受中性粒细胞的杀伤。免受中性粒细胞的杀伤。 如暴露于抗菌素、铋剂治疗后、营养缺乏情况下，如暴露于抗菌素、铋剂治疗后、营养缺乏情况下，可转为球形体。可转为球形体。BodeBode等认为球形体是等认为球形体是HpHp的休眠形的休眠形式，可引起治疗后的感染复发或再感染式，可引起治疗后的感染复发或再感染。.幽门螺杆菌感染激发免疫反应幽门螺杆菌感染激发免疫反应 产生促炎症因子产生促炎症因子 细胞因子细胞因子 IL-1 IL-12 TNF INF PAF (血小板活化因子血小板活化因子) PGs LT 急性反应蛋白急性反应蛋白 抗原模拟抗原模拟 (antigen

21、 mimicry)抗体抗体其它细胞其它细胞 成分成分. 毒力基因（毒力基因（cag A、vac A亚型、亚型、cag 致病岛等）致病岛等）高盐饮食高盐饮食硝酸盐、亚硝酸盐摄入增多硝酸盐、亚硝酸盐摄入增多新鲜蔬菜水果摄入减少新鲜蔬菜水果摄入减少遗传因素遗传因素:HLAInterleukin-1 基因多态性基因多态性.Hp检测方法（检测方法（1）侵入性诊断：侵入性诊断： 1.快速尿素酶试验快速尿素酶试验 2.组织学检查组织学检查 3.细菌培养细菌培养 4.细胞学检查细胞学检查 5.聚合酶链反应聚合酶链反应(PCR).Hp检测方法（检测方法（2） 非侵入性诊断非侵入性诊断 1、尿素呼吸试验（、尿素呼

22、吸试验（13C呼气试验）呼气试验） 2、血清学检查、血清学检查 3、PCR检测唾液及粪便检测唾液及粪便.尿素溶液尿素溶液13CO(NH2)2胃胃 13CO (NH2)2 +H2O +2H+ Hp尿素酶尿素酶 13CO2 +2NH4+13CO2 进入进入血液循环血液循环 肺肺 呼出呼出13CO2收集呼出气体收集呼出气体 2升升 13CO2 仪器测量仪器测量13CO2 尿素呼吸试验原理尿素呼吸试验原理.特点特点:1、公认是、公认是Hp检测的金标准方法检测的金标准方法2、所需的仪器和试剂都很昂贵、所需的仪器和试剂都很昂贵3、每次检测的费用较高、每次检测的费用较高 尿素呼吸实验尿素呼吸实验（Urea

23、Breath Test, UBT）.造成造成H.pylori漏诊的原因漏诊的原因用过用过PPIPPI治疗；治疗；肠化生，低度或高度的不典型增生肠化生，低度或高度的不典型增生伴或不伴萎伴或不伴萎缩；缩；用过用过PPIPPI以外的药，如抗菌素、铋剂等；以外的药，如抗菌素、铋剂等；唯有血清抗唯有血清抗H.pyloriH.pylori抗体法不受以上的影响。抗体法不受以上的影响。 .新近用过新近用过PPI以外的药以外的药 含铋的药物，常用的抗生素，维含铋的药物，常用的抗生素，维C C，锌制剂，锌制剂，其他重金属及呋喃唑酮也能干扰其他重金属及呋喃唑酮也能干扰HpHp的诊断的诊断。 呼气法，粘膜组织染色法，

24、尿素酶法及培养法呼气法，粘膜组织染色法，尿素酶法及培养法均被抑制而血清学测定仍阳性，则治疗效果要均被抑制而血清学测定仍阳性，则治疗效果要通过通过1 12 2个月间隔的血清学检测来观察。个月间隔的血清学检测来观察。.治疗方法治疗方法 HpHp根除：三联、四联疗法根除：三联、四联疗法 抗菌素抗菌素 1.1.甲硝唑甲硝唑 耐药率耐药率6070%6070%2.2.克拉霉素克拉霉素 耐药率耐药率2038%2038%3.3.左氧氟沙星左氧氟沙星 耐药率耐药率3038%3038%4.4.阿莫西林、四环素、呋喃唑酮阿莫西林、四环素、呋喃唑酮 耐药率耐药率15%15% 任选两种抗菌素任选两种抗菌素+ +铋剂铋剂+ +（或）（或）PPIPPI. 表表1 Hp的根除指征的根除指征 Hp阳性的下列疾病阳性的下列疾病 必须必须 支持支持 不明确不明确 消化性溃疡消化性溃疡* 早期胃癌术