RAAS抑制剂应用价值VIP

1、当代中国高血压人群的新特征以及RAAS抑制剂的应用价值精选ppt目录 当代中国高血压人群特征及其对高血压治疗的影响和启示 RAAS的悠久历史 RAAS参与高血压的3大途径 RAAS抑制剂的降压疗效 近期RAAS抑制剂降压治疗的争论热点精选ppt当代中国高血压人群的特征12肥胖/代谢异常患者比例高，成为突出的问题合并靶器官损伤/疾病的患者比例高19792010精选ppt肥胖成为我国日益严重的公共卫生问题 2002年居民营养调查：我国居民 超重率为17.6% 肥胖率为5.6% 两者之和为23.2%，接近总人口的1/41/4 与1992年相比，全人群超重率上升38.6%，废品率上升80.6%2002

2、年中国居民营养与健康状况调查报告精选ppt中青年肥胖成为突出的问题01020304050超重或肥胖患病率（%）7-1745-5918-441999年2000-2001年66.7%17.9%45.2%*中华预防医学杂志.2005;39(5):311精选ppt我国高血压患者超重/肥胖比例高戚文航, 中华心血管病杂志 2007 35(3):457-460ASCC研究：我国高血压患者超重/肥胖患者比例超过35%35%31.8%3.3%64.9%123BMI: 25-30 kg/m2BMI: 30 kg/m2BMI: 25 kg/m2精选ppt020406080100患者比例（%）高血压+血脂异常高血压

3、+糖代谢异常高血压+糖尿病高血压+血脂异常+糖代谢异常半数以上高血压患者合并糖脂代谢异常CONSIDER研究赵冬，GWICC 2010精选ppt我国高血压患者合并靶器官损伤比例高(1)1.戚文航, 等. 中华心血管病杂志 2007;35(3):457-460.2.孙宁玲, 等. 中华心血管病杂志 2007;35(9):810-813.3.王志华, 等. 高血压杂志 2005;13(8):504-509.4.詹思延, 等. 中华流行病学杂志 2002;23(3):182-185.0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 26655例门诊或住院高血压患者15106例住院高血

4、压患者22274例住院高血压患者31686例社区高血压患者423.6%21.7%26.2%29.2%合并左室肥厚患者的比例（%）20%-30%中国高血压患者合并左室肥厚合并左室肥厚精选ppt我国高血压患者合并靶器官损伤比例高(2)26.327.328.731.540.3051015202530354045Column02Column03Column04Column05Column06正常血压(n361)正常高值血压(n1883)一级血压(n1900)二级血压(n696)三级血压(n181)孙宁玲.我国高血压患者微量蛋白尿检出的分析研究. CSC 2009患者比例%高血压患者蛋白尿的总检出率达2

5、8.8%28.8%精选ppt我国高血压患者合并心血管病比例高戚文航, 中华心血管病杂志 2007 35(3):457-46012.720.16.17.126.710.64.85051015202530Column02Column03Column04Column05Column06Column07Column08脑血管事件史冠心病心力衰竭史周围血管疾病糖尿病慢性肾脏疾病糖尿病肾病患者比例%26655例原发高血压患者登记调查ASCC研究:我国20%20%高血压患者合并冠心病精选ppt中国高血压人群的特征对治疗的影响和启示？中国高血压人群的特征对治疗的影响和启示？精选ppt(1)肥胖/代谢异常人群：

6、胰岛素抵抗是高血压的发病土壤，RAAS激活/交感神经系统活性增加发挥重要作用超重/肥胖胰岛素抵抗胰岛素抵抗血管反应性异常交感神经系统活性增加钠潴留高血压高血压RAAS过度激活过度激活胰岛素抵抗是肥胖/代谢异常患者高血压的重要发病土壤之一肥胖/代谢异常患者RAAS激活、交感神经系统活性增加对高血压的发生发展有重要作用J Nutr. 1995,125:1718S精选pptRAAS与胰岛素抵抗之间存在交互作用between RAS and IRuRAAS激活促进胰岛素抵抗uRAS激活减少骨骼肌血流和葡萄糖摄取uRAS激活抑制胰岛素信号系统，影响葡萄糖代谢u胰岛素抵抗促进RAAS激活u高胰岛素水平激活

7、RASu高血糖增加血管Ang II的合成Liu ZQ. Current Diabetes Reports 2007, 7:3442精选pptARB改善胰岛素抵抗的机制：增加骨骼肌血流和葡改善胰岛素抵抗的机制：增加骨骼肌血流和葡萄糖摄取萄糖摄取Erik J. Henriksen , Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 293: R974R980, 2007.骨骼肌血流和糖摄取缓激肽一氧化氮ACE抑制剂ARBACE抑制剂血管紧张素 II血管紧张素 I肾素血管紧张素原缓激肽降解产物血管紧张素转换酶精选ppt缬沙坦显著改善肥胖高血压患者的胰岛素抵抗缬沙坦显著改

8、善肥胖高血压患者的胰岛素抵抗*P，*P，*P=NS vs. 安慰剂；P0.01 vs. 缬沙坦 BMI=体重指数；HOMA-IR=体内稳态模型评估胰岛素抵抗，与胰岛素敏感性呈负相关关系较基线变化率 (%) BMIHOMA-IR（胰岛素抵抗指数）缬沙坦 80-160 mg/d (n=46)非洛地平 5-10 mg/d(n=45)-20-10010203040-4.7*-20.0*Fogari et al. Hypertens Res 2005;28:209-214.精选ppt缬沙坦预防新发糖尿病，证据充分P P 新发糖尿病风险PJulius et al. Lancet 2004; 363: 20

9、22-2031Sawada T, et al. Eur Heart J 2009;30(20):2461-9NAVIGATOR Study Group. N Engl J Med. 2010 精选ppt(2)合并靶器官损伤的高危患者：组织RAAS激活发挥重要作用降压同时需要保护靶器官Journal of Human Hypertension (2004) 18, 599606循环组织血管紧张素循环组织血管紧张素肾小球内压增加蛋白尿肾小球硬化血管重塑动脉粥样硬化心脏肥厚靶器官损伤靶器官损伤RAAS过度激活哦过度激活哦组织RAAS激活在靶器官损伤中发挥重要作用精选ppt小结肥胖/超重比例飙升、多合

10、并器官损伤是我国现代高血压人群的特征现代中国高血压治疗应针对新的特征，重新审视降压药物的应用我国高血压人群特征我国高血压人群特征对降压药物的需求对降压药物的需求肥胖/代谢异常患者比例升高，成为突出问题抑制RAAS系统活性、交感神经系统活性，改善胰岛素抵抗，改善代谢异常合并靶器官损伤的高危患者比例高抑制组织RAAS活性，降压同时保护靶器官RAAS抑制剂的作用抑制剂的作用抑制RAAS系统、抑制交感神经系统活性；改善胰岛素抵抗，改善代谢异常保护靶器官证据充分精选ppt目录 当代中国高血压流行特征及其对高血压治疗的影响和启示 RAAS的悠久历史 RAAS参与高血压的3大途径 RAAS抑制剂的降压疗效

11、近期RAAS抑制剂降压治疗的争论热点精选ppt我们对RAAS的探索：超过100年的故事年年研究者研究者发现发现1898Tiegerstedt和 Bergman证实肾脏提取物中含有升压物质（肾素）1934Goldblatt等肾动脉夹闭诱发犬高血压1940Page 和 Helmer Braun-Menendez等分别证实肾素是合成升压激素（angiotonin/ hypertensin）的肽酶1952Skeggs等从血液中分离出血管紧张素1954Skeggs等发现血管紧张素I 和II1956Skeggs等Elliott 和 Peart; Skeggs 等.; Schwyzer等发现ACE对血管紧张

12、素II进行氨基酸序列分析合成血管紧张素II1958Gross发现血管紧张素II引起醛固酮的释放1971Pals等合成沙拉新（Saralasin），首个血管紧张素II拮抗剂（AIIA）1972Engel等合成Teprotide，首个肽类ACE抑制剂1975Schelling等证实血管紧张素刺激 3T3细胞生长1977Cushman等合成卡托普利，首个非肽类ACE抑制剂1988Carini 或 Duncia等发现首个非肽类AIIA1989Chiu 等； Whitebread 等； Chappell 等发现非肽类 AIIAs；发现血管紧张素 (1-7)1991Murphy 等； Sasaki 等；

13、Iwai 等科隆AT1受体1992Iwai 和 Inagami科隆AT1受体亚型2000Donoghue等科隆并描述ACE2精选ppt1898-1957年：揭示了一个全新的血压调节系统RAASArch. Physiol. 8: 223271, 1898.1898Robert Tigerstedt首次发现肾素Harry Goldblatt首个高血压模型的建立19401940证实肾素是合成升压激素（angiotonin/hypertensin）的肽酶Leonard Skeggs成功分离Ang II和ACE195619561957195719341934学术界对肾素系统的命名达成一致精选ppt197

14、0年：确定了一个全新的降压治疗的干预靶点AngIIJohn Vane19272004英国药理学家英国药理学家John Vane发现从巴西毒蛇毒液中提取的物质可阻断Ang I转化为Ang II，注入志愿者体内可成功降低血压巴西毒蛇1970年,John Vane 证实阻断Ang II的形成可降低血压确立Ang II的重要地位和ACEI治疗高血压的价值精选ppt1960s1990s，两大类降压药物相继问世ACEI/ARB血管紧张素 IIAng II的八肽类似物：肌丙抗增压素S-8307S-8308EXP-6155依普罗沙坦依普罗沙坦1992氯沙坦氯沙坦1986缬沙坦缬沙坦1990EXP-7711坎地

15、沙坦坎地沙坦1990替米沙坦替米沙坦1991奥美沙坦奥美沙坦1995厄贝沙坦厄贝沙坦19901965年从Bothrops jararaca蛇毒中分离出一种肽1977年卡托普利上市1984年依那普利上市1987年赖诺普利上市1989年培哚普利上市1984年依那普利、喹那普利、雷米普利上市1990年西拉普利、贝那普利上市1991年福辛普利上市1993年群多普利上市From Wikipedia：Discovery and development of angiotensin receptor blockers 精选ppt小结 RAAS的发现之旅对于高血压领域的重要意义 揭示了一个全新的血压调节系统

16、确定了一个全新的降压治疗的干预靶点 采用全新的药物合成技术，使两大类降压药物相继问世（ACEI、ARB）精选ppt目录 当代中国高血压流行特征及其对高血压治疗的影响和启示 RAAS的悠久历史 RAAS参与高血压的3大途径 RAAS抑制剂的降压疗效 近期RAAS抑制剂降压治疗的争论热点精选ppt RAAS系统概述：Ang II是最主要的效应物血管紧张素原Ang IAng IIACEAT1受体肾素肾素原血管收缩醛固酮钠水潴留细胞增生氧化应激Ang IIIAng IV AT2受体 AT3受体AT4受体血管舒张作用未知调节内皮功能（PAI-1释放等）抗增生凋亡ACE2CP-PAng-(1-7) Mas

17、-受体血管舒张利钠作用抗增生精选pptRAAS交感神经系统钠潴留血容量钠 超重应激血管增生血管收缩外周阻力原发性高血压每搏输出量前负荷收缩力RAAS通过多环节参与高血压的发生发展精选pptRAAS 激活导致钠储留的机制ACTHK+血管紧张素原肾素Ang IAng II抑制近端小管重吸收致密斑远端小管钠水重吸收增加增加K+排泄增加血容量血容量降低或压力降低交感神经张力增加刺激New Human Physiology.Paulev-Zubieta 2nd Edition.chapter 24肝脏垂体肾上腺肾小球精选pptRAAS与交感神经系统的交互作用Journal of Clinical and

18、 Basic Cardiology 2001; 4 (Issue 1), 47-51精选ppt药物种类药物种类对中枢神经对中枢神经系统作用系统作用对外周神经对外周神经系统所用系统所用对心脏神经对心脏神经系统作用系统作用受体阻滞剂 噻嗪类利尿剂=,=, = =醛固酮拮抗剂 = =受体阻滞剂 短效CCB 长效CCB ,=,= ,=,= ACEI = = =ARBARB = =无作用；增加；显著增加；降低；显著降低American Journal of Hypertension, online publication 22 July 2010不同降压药物对交感神经系统的影响比较精选ppt不同降压药物

19、对交感神经活性的影响基线122436-50-40-30-20-1001020304050血浆去甲肾上腺素水平变化（%）随访时间（月）缬沙坦氨氯地平n=1021，日本原发性高血压患者，随机予缬沙坦或氨氯地平降压治疗年，主要终点为全因死亡，心脏、血管和肾脏事件等，次要终点为左室肥厚、心脏交感神经神经活性及肾功能变化Hypertension Research (2011) 34, 6269精选ppt目录 当代中国高血压流行特征及其对高血压治疗的影响和启示 RAAS的悠久历史 RAAS参与高血压的3大途径 RAAS抑制剂在亚洲人群中的降压疗效 近期RAAS抑制剂降压治疗的争论热点精选ppt亚洲国家大型

20、干预试验研究用药的变迁研究药物由CCB、利尿剂逐步转化为ACEI、ARB；且对照药物逐渐转为活性药物199420002002199819962004200820062000年后试验名称试验药物CINT硝苯地平vs. 安慰剂PATS吲达帕胺vs. 安慰剂STONE硝苯地平vs. 安慰剂Syst-China尼群地平vs. 安慰剂NICE EH尼卡地平vs. 三氯噻嗪试验名称试验药物JMIC-B硝苯地平 vs. ACEIESBERI贝那普利 vs. 安慰剂ROAD贝那普利/氯沙坦常规剂量、保护剂量FEVER利尿剂基础上非洛地平 vs. 安慰剂JIKEI HEARTKYOTO HEART缬沙坦 vs.

21、非ARBHIJ- CREATE坎地沙坦 vs. 非ARBCASE-J坎地沙坦 vs. 氨氯地平2000年前精选pptARB在亚洲人群中证据丰富试验名称试验人群试验药物样本量样本量JIKEI HEART2007日本高血压、冠心病、心衰患者 缬沙坦 vs.非ARB3081例CASE-J2008日本高危高血压患者坎地沙坦 vs. 氨氯地平4768例HIJ-CREATE2008日本高血压伴冠心病患者坎地沙坦 vs. 非ARB5005例KYOTO HEART2009日本高危高血压患者缬沙坦 vs.非ARB3042例VART2011日本原发性高血压患者缬沙坦 vs. 氨氯地平1021例精选ppt亚洲高血压

22、患者中，以缬沙坦为基础的降压方案有效降压达标，与氨氯地平相当平均收缩压平均舒张压15819/1581813513/135149313/94138010/8010Hypertension Research (2011) 34, 6269随访时间（月）多中心、前瞻性、随机、开放、盲终点研究，纳入1021名日本高血压患者，比较缬沙坦与氨氯地平对心血管事件的影响，平均随访年。0122436mmHg608010012014016018061830缬沙坦氨氯地平精选pptVALUE亚组分析：亚洲人群对ARB的治疗反应更好、获益更多Int J Clin Pract.2006, 60 (Suppl. 150)

23、,1416VALUE研究共入选441例亚洲患者，其中33例中国高血压患者，随访6年舒张压收缩压缬沙坦总体人群亚洲人群1425VALUE研究亚洲人群分析：与整体人群相比，亚洲人群从缬沙坦的获益更多，尤其是降压、减少心衰和心血管死亡等方面年精选ppt目录 当代中国高血压流行特征及其对高血压治疗的影响和启示 RAAS的悠久历史 RAAS参与高血压的3大途径 RAAS抑制剂的降压疗效 近期RAAS抑制剂降压治疗的争论热点精选pptQ1Q1：选择降压药物的依据：选择降压药物的依据? ?精选ppt各国高血压指南选择降压药物的出发点：根据合并的心血管疾病/靶器官损伤JNC 7JNC 71. 是否存在强制性适

24、应症2. 高血压分期ESH/ESC ESH/ESC 20072007 强调一线降压治疗选择的观念已经过时 根据血压水平、危险因素、伴随疾病、靶器官损伤选择药物澳大利亚澳大利亚20082008 是否有相关疾病，根据不同的伴随疾病选择药物加拿大加拿大(CHEP) 2009(CHEP) 2009 是否有并发症，根据不同的并发症选择药物日本日本200920091. 五大类降压药均可为一线选择2. 恰当的选择应当考虑适应症、并发症中国中国200520051. 五大类降压药均可为一线选择2. 强调一线降压治疗选择的观念已经过时3. 药物选择应当考虑其他心血管病危险因素和靶器官损害西方人群指南亚洲人群指南精

25、选pptISH黑人高血压治疗共识的启示：降压药物的选择根据合并症选择更合适的药物降压治疗需考虑是否存在合并症，因为特定类型降压药更适于某些合并症Hypertension 2010;56;780-800精选ppt循证医学的时代临床证据才是硬道理试验名称试验药物入组例数RAAS抑制剂的降压疗效JIKEI HEART2007缬沙坦 vs.非ARB3081例139/81131/77CASE-J2008坎地沙坦 vs. 氨氯地平4768例162.5/91.6136.1/77.3 HIJ-CREATE2008坎地沙坦 vs. 非ARB5005例135.5/75.8135.0/75.6 KYOTO HEAR

26、T2009缬沙坦 vs.非ARB3042例157/88133/76VART2011缬沙坦 vs. 氨氯地平1021例158/93135/80精选pptQ2：高钠饮食高钠饮食人群的组织人群的组织RAAS处于激活状态处于激活状态精选ppt人体存在循环和组织两套RAAS系统RAAS系统是一种在循环系统中发挥作用的神经内分泌系统机体多处组织、细胞内存在自分泌、旁分泌RAAS系统精选ppt高钠饮食并未能完全抑制高血压患者的RAAS活性Am J Hypertens 1999;12:348肾素活性（PRA，ng/ml/hr）健康人群n=23非糖尿病高血压n=104糖尿病高血压n=36012p0.01 p0.

27、01 即使是在高盐饮食情况下，糖尿病合并高血压患者肾素活性仍显著高于健康人群精选ppt高盐饮食下，组织RAAS活性升高n=28，血压正常志愿者，分为AB两组，A组测量ANG I，B组测量ANG II，AB组各将组内受试者分为低盐饮食或高盐饮食两部分Hypertension.1998;31:836-842.105010543210550Ang formed by PRA(pmol/L)Ang formed by tissue (pmol/L)Ang by Ang conversion (pmol/L)Ang by forearm tissue (pmol/L)低盐饮食低盐饮食正常饮食高盐饮食正常饮食高盐饮食精选ppt组