第14章止血药

1、第十四章第十四章止血药止血药第一节第一节 概述概述 定义定义 能促进血液凝固，制止体内外出血的药物。能促进血液凝固，制止体内外出血的药物。n止血药主要通过增强体内凝血因素或减止血药主要通过增强体内凝血因素或减少抗凝血因素，促使凝血，以达到止血少抗凝血因素，促使凝血，以达到止血的目的。的目的。药性有寒温之分，归肝、肺、心、脾经药性有寒温之分，归肝、肺、心、脾经 功效功效 n凉血凉血n收敛收敛n化瘀化瘀n温经温经n清热清热n促进血液凝固促进血液凝固 主治主治 出血证出血证n咯血咯血n衄血衄血n吐血吐血n尿血尿血n便血便血n崩漏崩漏n紫癜紫癜n创伤出血创伤出血分类分类1. 1. 化瘀止血药化瘀止血药

2、 三七、蒲黄、茜草三七、蒲黄、茜草 2. 2. 收敛止血药收敛止血药 白及、仙鹤草、紫珠白及、仙鹤草、紫珠3. 3. 凉血止血药凉血止血药 大蓟、小蓟、地榆、槐花大蓟、小蓟、地榆、槐花4. 4. 温经止血药温经止血药 艾叶、炮姜艾叶、炮姜凝血与出血凝血与出血n血液在功能上存在着凝血和抗凝血、纤溶和抗血液在功能上存在着凝血和抗凝血、纤溶和抗纤溶两个对立又统一的矛盾过程，二者相辅相纤溶两个对立又统一的矛盾过程，二者相辅相成以保持动态平衡，使血液在生理情况下既能成以保持动态平衡，使血液在生理情况下既能在血管内不断流通，也能在损伤的局部发生凝在血管内不断流通，也能在损伤的局部发生凝固止血。固止血。n病

3、理情况下，上述平衡被破坏，或发生血流不病理情况下，上述平衡被破坏，或发生血流不止，或形成血栓、栓塞。止，或形成血栓、栓塞。n止血过程止血过程(1) (1) 血管收缩血管收缩(2) (2) 血小板聚集血小板聚集(3) (3) 血液凝固血液凝固凝血过程凝血过程纤溶系统：纤溶系统：1. 1. 血管损伤、血管通透性和脆性增加血管损伤、血管通透性和脆性增加2. 2. 凝血过程障碍凝血过程障碍 * *如血小板减少或机能障碍如血小板减少或机能障碍 * *凝血因子缺乏或功能障碍凝血因子缺乏或功能障碍3. 3. 纤维蛋白溶解系统功能亢进纤维蛋白溶解系统功能亢进n出血后不及时止血，可使血液耗损，造成机体出血后不及

4、时止血，可使血液耗损，造成机体 衰弱，甚至危及生命衰弱，甚至危及生命出血病因出血病因药理作用药理作用1.1.作用于局部血管作用于局部血管 * * 槐花收缩局部小血管，降低毛细血槐花收缩局部小血管，降低毛细血 管通透性管通透性, ,增强毛细血管对损伤的抵增强毛细血管对损伤的抵抗性。抗性。 * * 三七、小蓟、紫珠收缩局部小血管。三七、小蓟、紫珠收缩局部小血管。 * * 白茅根降低毛细血管的通透性。白茅根降低毛细血管的通透性。2. 2. 促进凝血因子生成促进凝血因子生成 * *大蓟促进凝血酶原激活物生成大蓟促进凝血酶原激活物生成 * *小蓟含有凝血酶样物质小蓟含有凝血酶样物质 * *三七增加凝血酶

5、含量三七增加凝血酶含量 * *白茅根促进凝血酶原生成白茅根促进凝血酶原生成 * *艾叶、茜草等促进凝血过程艾叶、茜草等促进凝血过程3. 3. 作用于血小板作用于血小板 * *三七增加血小板数、提高血小板黏附性、促进三七增加血小板数、提高血小板黏附性、促进 血小板释放和聚集血小板释放和聚集 * *白及增强血小板因子白及增强血小板因子的活性的活性 * *地榆增强血小板功能地榆增强血小板功能 * *蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草增加血小板数而止血蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草增加血小板数而止血4. 4. 抗纤维蛋白溶解抗纤维蛋白溶解 白及、紫珠、小蓟、艾叶抗纤维蛋白溶解而止血白及、紫珠、小蓟、艾叶抗纤维蛋白溶解

6、而止血n有些止血药既能促进血液凝固而止血，有些止血药既能促进血液凝固而止血，又能促进血块溶解而化瘀，发挥止血而又能促进血块溶解而化瘀，发挥止血而不瘀之作用。不瘀之作用。n“止血不留瘀止血不留瘀”是部分中药止血方药的是部分中药止血方药的显著特点之一，也是中医治疗出血症的显著特点之一，也是中医治疗出血症的重要原则。重要原则。n如：三七、蒲黄、茜草如：三七、蒲黄、茜草第二节第二节常用药物常用药物 为五加科人参属植物三七的干燥根，别名田七。为五加科人参属植物三七的干燥根，别名田七。 主要成分主要成分 三七皂苷、黄酮苷三七皂苷、黄酮苷 * *三七皂苷三七皂苷: :与人参皂苷相似，总皂苷为与人参皂苷相似，

7、总皂苷为8 81212， 其中所含人参皂苷其中所含人参皂苷RbRb1 1、RbRb2 2、RcRc、RdRd、 Re Re、RfRf、RgRg1 1、RhRh等等1111种，但以种，但以RbRb1 1、 Rg Rg1 1为主。皂苷元为人参二醇和人参为主。皂苷元为人参二醇和人参 三醇，三醇， 但无齐墩果酸而与人参不同。但无齐墩果酸而与人参不同。 * *黄酮苷：黄酮苷：三七黄酮三七黄酮A A（槲皮素）、三七黄酮（槲皮素）、三七黄酮B B * *止血成分止血成分: :三七氨酸（其含量远较人参为高）三七氨酸（其含量远较人参为高） 性温，味甘、微苦，归肝、胃经性温，味甘、微苦，归肝、胃经n 功效功效 n

8、散瘀止血散瘀止血n消肿定痛消肿定痛n 主治主治 n咯血、吐血、衄血咯血、吐血、衄血n便血、崩漏便血、崩漏n外伤出血外伤出血n胸腹刺痛胸腹刺痛n跌仆肿痛跌仆肿痛药理作用药理作用1.止血止血2.抗血栓抗血栓3.促进造血促进造血4.对心血管系统的影响对心血管系统的影响5.抗炎抗炎6.保肝保肝7.抗肿瘤抗肿瘤8.镇痛镇痛1 1、止血、止血n“止血神药止血神药” ，“止血不留瘀止血不留瘀”，对出血，对出血兼有瘀滞者更为适宜。兼有瘀滞者更为适宜。n作用：作用：缩短凝血时间、凝血酶原时间、凝缩短凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和出血时间。血酶时间和出血时间。n特点：特点：生用，作用较强，对不同动物，不生用

9、，作用较强，对不同动物，不同给药途径，不同制剂，均显示明显止血同给药途径，不同制剂，均显示明显止血作用。作用。n成分：成分：三七氨酸三七氨酸n增加血小板数量，增强血小板功能增加血小板数量，增强血小板功能n收缩局部血管收缩局部血管n增加血液中凝血酶含量增加血液中凝血酶含量* * 凝血时间与肝脏有关，如事前结扎门静脉凝血时间与肝脏有关，如事前结扎门静脉 则作用消失则作用消失止血作用环节：止血作用环节：2、抗血栓、抗血栓n成分：三七皂苷，主要是人参三醇苷成分：三七皂苷，主要是人参三醇苷Rg1。n机制：机制：n提高血小板提高血小板cAMP含量，减少含量，减少TXA2生成。生成。n抑制抑制Ca2、5-H

10、T释放，抑制血小板聚集。释放，抑制血小板聚集。n抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原向纤维蛋白抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原向纤维蛋白的转化。的转化。n激活尿激酶，促进纤维蛋白的溶解。激活尿激酶，促进纤维蛋白的溶解。3、促进造血、促进造血n三七三七“祛瘀生新祛瘀生新”，具有补血之功，具有补血之功n促进造血干细胞增殖促进造血干细胞增殖n促进各类血细胞分裂生长、增加数目，具有显促进各类血细胞分裂生长、增加数目，具有显著补血功效著补血功效n实验：实验：n三七能明显提高失血性贫血病理模型（大鼠和家兔）三七能明显提高失血性贫血病理模型（大鼠和家兔）的血红细胞数量，对失血性贫血具有较好的治疗。的血红细胞数量，对失血

11、性贫血具有较好的治疗。4、对心血管系统的影响、对心血管系统的影响（1）抑制心脏）抑制心脏 n PNS具有降低心肌收缩力，减慢心率作用具有降低心肌收缩力，减慢心率作用n PNS能拮抗能拮抗CaCl2引起的豚鼠离体心肌收引起的豚鼠离体心肌收 缩力和收缩频率的增加，缩短动作电位缩力和收缩频率的增加，缩短动作电位 平台期，平台期，具有阻滞钙通道作用。具有阻滞钙通道作用。（2）扩张血管、降低血压）扩张血管、降低血压 特点：大动脉弱，小动脉强特点：大动脉弱，小动脉强 作用迅速持久作用迅速持久 机制：抑制钙内流机制：抑制钙内流 PNS 单体单体 Rb1Rg1（3）抗心肌缺血）抗心肌缺血n扩张冠状动脉，促进实

12、验性心肌梗死区侧枝循扩张冠状动脉，促进实验性心肌梗死区侧枝循环形成，增加冠脉血流量，改善心肌内微循环，环形成，增加冠脉血流量，改善心肌内微循环，并提高心肌营养性血流量。并提高心肌营养性血流量。n抑制心收缩力、减慢心率、扩张外周血管，降抑制心收缩力、减慢心率、扩张外周血管，降低外周血管阻力，降低心肌耗氧量。低外周血管阻力，降低心肌耗氧量。n抗脂质过氧化，提高血清抗脂质过氧化，提高血清SOD活力，减少活力，减少MDA形成。形成。n提高耐缺氧能力，明显延长小鼠在常压缺氧条提高耐缺氧能力，明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间。件下的存活时间。（4）抗脑缺血）抗脑缺血n扩张脑血管，降低脑血管阻力，改善

13、脑循环。扩张脑血管，降低脑血管阻力，改善脑循环。n延缓缺血组织延缓缺血组织ATP的分解，改善能量代谢。的分解，改善能量代谢。n抗自由基，抗自由基，三七能明显提高大鼠脑组织及血液中的三七能明显提高大鼠脑组织及血液中的SOD的活的活性，显著降低脑组织和血液中性，显著降低脑组织和血液中Lpo的含量。的含量。n提高耐缺氧能力。提高耐缺氧能力。 三七总皂苷注射液对脑血管病后遗症，特别是三七总皂苷注射液对脑血管病后遗症，特别是急性缺血性脑血管病疗效较好，表现为头晕、头痛、急性缺血性脑血管病疗效较好，表现为头晕、头痛、共济失调、语言障碍等症状有明显改善。共济失调、语言障碍等症状有明显改善。（5 5）抗心律失

14、常）抗心律失常n三七对多种实验性心律失常有对抗作用三七对多种实验性心律失常有对抗作用 * * PNSPNS、PTS(PTS(人参三醇苷人参三醇苷) )、PDS(PDS(人参二醇苷人参二醇苷) )都能对抗乌头碱、都能对抗乌头碱、BaClBaCl2 2、肾上腺素和结扎冠、肾上腺素和结扎冠脉诱发的心律失常脉诱发的心律失常n机制：机制： * *降低自律性、减慢传导降低自律性、减慢传导 * *延长延长APDAPD、ERP-ERP-消除折返激动消除折返激动 * *阻滞钙通道阻滞钙通道（与乙胺碘呋酮相似）（与乙胺碘呋酮相似）（6 6）抗动脉粥样硬化）抗动脉粥样硬化nPNSPNS能显著抑制实验性动脉粥样硬化家

15、兔能显著抑制实验性动脉粥样硬化家兔动脉内膜斑块的形成动脉内膜斑块的形成n 作用机制作用机制 PNS PNS升高动脉壁升高动脉壁PGIPGI2 2含量，降低血小板含量，降低血小板TXATXA2 2含量，纠正含量，纠正PGIPGI2 2 - - TXATXA2 2之间的失衡之间的失衡5、抗炎、抗炎 抗炎成分抗炎成分 皂苷，以人参二醇皂苷为主皂苷，以人参二醇皂苷为主 抗炎机制抗炎机制 与垂体与垂体- -肾上腺系统有一定关系肾上腺系统有一定关系切除两侧肾上腺，抗炎作用存在，说明？切除两侧肾上腺，抗炎作用存在，说明？6、保肝、保肝n显著降低实验性肝损伤大鼠血清中的显著降低实验性肝损伤大鼠血清中的ALTA

16、LT、ASTAST、LDHLDH活性活性n抗肝纤维化抗肝纤维化n促进肝脏蛋白质合成促进肝脏蛋白质合成n利胆：促进胆汁分泌利胆：促进胆汁分泌 三七注射液对四氯化碳诱发的大鼠肝损伤具有治疗三七注射液对四氯化碳诱发的大鼠肝损伤具有治疗作用。作用。 以三七注射液治疗久治不愈的以三七注射液治疗久治不愈的血瘀型慢型肝炎血瘀型慢型肝炎病人，病人，疗效显著，转氨酶全部恢复正常。疗效显著，转氨酶全部恢复正常。 7.7.抗肿瘤抗肿瘤 PNS PNS增强免疫细胞杀伤能力增强免疫细胞杀伤能力8.8.镇痛镇痛 治疗跌打损伤常用药治疗跌打损伤常用药 有效成分为人参二醇皂苷有效成分为人参二醇皂苷9.9.镇静镇静 人参皂苷人

17、参皂苷Rb1Rb1有中枢抑制作用有中枢抑制作用10.10.延缓衰老延缓衰老 11.11.对免疫功能的影响对免疫功能的影响 -双向效应双向效应 有效成分为有效成分为PNSPNS和三七多糖和三七多糖12.12.对代谢的影响对代谢的影响 调节血糖：三七皂苷拮抗胰高血糖素调节血糖：三七皂苷拮抗胰高血糖素 的升血糖作用，与胰岛素的的升血糖作用，与胰岛素的 降血作用相似降血作用相似 PNSPNS协同胰高血糖素的升血糖协同胰高血糖素的升血糖 作用作用13.13.其他其他 如改善记忆、抗休克、利尿等如改善记忆、抗休克、利尿等现代应用现代应用1.上消化道出血上消化道出血2.眼前房出血眼前房出血3.冠心病冠心病4

18、.脑血栓脑血栓5.高胆固醇血症高胆固醇血症6.肝炎：肝炎：难治性血瘀型慢性肝炎难治性血瘀型慢性肝炎 慢性迁延性肝炎慢性迁延性肝炎不良反应不良反应n三七氨酸有一定的神经毒性，大剂量三七氨酸有一定的神经毒性，大剂量时可麻痹神经，使运动失调时可麻痹神经，使运动失调 n少数病人出现胃肠道不适和出血倾向。少数病人出现胃肠道不适和出血倾向。n剂量较大，可引起房室传导阻滞。剂量较大，可引起房室传导阻滞。蒲黄蒲黄n为香蒲科植物水烛香蒲、东方为香蒲科植物水烛香蒲、东方 香蒲或同属植物的干燥花粉。香蒲或同属植物的干燥花粉。n炮制品与生品功能有别，生用炮制品与生品功能有别，生用 活血祛瘀，止血止痛；炒用收敛止血。活

19、血祛瘀，止血止痛；炒用收敛止血。 主要成分主要成分 n脂溶部分脂溶部分 黄酮类如槲皮素、山萘酚、柚皮素黄酮类如槲皮素、山萘酚、柚皮素 等；甾醇类如等；甾醇类如谷甾醇等谷甾醇等n水溶性部分水溶性部分 亮氨酸、缬氨酸和亮氨酸、缬氨酸和6-6-氨基嘌呤等氨基嘌呤等n主要有效部位在脂溶性部分主要有效部位在脂溶性部分味甘、平，归肝、心包经味甘、平，归肝、心包经n 功效功效 n止血止血n化瘀化瘀n通脉通脉n 主治主治 n吐血、衄血、咯血吐血、衄血、咯血n崩漏崩漏n外伤出血外伤出血n经闭痛经经闭痛经n脘腹刺痛脘腹刺痛n跌仆肿痛跌仆肿痛n血淋涩痛血淋涩痛药理作用药理作用1.止血止血2.抗血小板聚集抗血小板聚集

20、3.对心血管系统的作用对心血管系统的作用4.抗炎抗炎5.对子宫妊娠的影响对子宫妊娠的影响6.抗肾损伤抗肾损伤7.对免疫功能的影响对免疫功能的影响1 1、止血、止血n促进血液凝固、缩短凝血酶原时间、促进血液凝固、缩短凝血酶原时间、 增增加血小板数，作用显著而持久。加血小板数，作用显著而持久。n外用对股动脉出血有止血作用外用对股动脉出血有止血作用n炒蒲黄、蒲黄碳生蒲黄炒蒲黄、蒲黄碳生蒲黄n止血有效成分：黄酮类化合物止血有效成分：黄酮类化合物2 2、抗血小板聚集、抗血小板聚集n特点：明显抑制血小板黏附和聚集，并特点：明显抑制血小板黏附和聚集，并能轻度增加抗凝血酶能轻度增加抗凝血酶的活性。的活性。n成分：总黄酮作用最强成分：总黄酮作用最强3 3、对心血管系统的影响、对心血管系统的影响(1