(临床药理学)儿科合理五年制

1、(临床药理学)儿科合理五年制4脏器功能发育不全。随体重、日龄增加，药物代谢及排泄速度变化大。新生儿间个体差异很大。在病理状况下，各功能均减弱。2022-4-152022-4-15561 1. .药物敏感性高药物敏感性高小儿中枢神经系统发育较迟。2 2. .智力发育障碍智力发育障碍 中枢抑制药。2022-4-157抗组胺药、氨茶碱可致昏迷及惊厥；氨基苷类抗生素；呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经根炎；四环素、维生素A等致颅内压增高、囱门隆起等。2022-4-153 3. .毒性反应毒性反应81 1. .水、电解质平衡水、电解质平衡 2 2. .钙盐代谢钙盐代谢苯妥英钠。皮质激素。四环素。2022

2、-4-1591 1. .葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首次用药首次用药时才发现。2 2. .其他酶缺乏其他酶缺乏 有一些遗传性缺陷遗传性缺陷，影响药物在体内灭活代谢，易致药物作用及毒性增强。2022-4-1510 1 1. .影响内分泌影响内分泌长期应用长期应用糖皮质激素糖皮质激素可抑制生长激素；可抑制生长激素；应用影响垂体分泌的应用影响垂体分泌的促性腺激素促性腺激素制剂可影响性制剂可影响性征发育；征发育；对氨基水杨酸对氨基水杨酸、磺胺类磺胺类及及保泰松保泰松等可抑制甲状等可抑制甲状腺激素的合成。腺激素的合成。2022-4-1511 2 2. .影响营养物质吸

3、收影响营养物质吸收药物可通过影响小儿的食欲影响小儿的营养；有恶心副作用的药物、抗胆碱药等可使小儿食欲下降；广谱抗生素等可影响维生素的吸收；抗叶酸药影响小儿身体及智力正常生长发育。2022-4-1512新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白，6个月以后逐渐消失。此后缓慢地产生各种抗体。2022-4-15131 1. .灰婴综合征灰婴综合征应用氯霉素；由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌等感染的出现，氯霉素在新生儿中再度应用。2.2.核黄疸核黄疸磺胺类药物。3.3.牙色素沉着牙色素沉着 四环素等可沉积于骨组织和牙齿。2022-4-15药物动力学过程药物动力学过程151.1.经胃肠道给药经胃肠道给药胃容量小；

4、胃排空；胃液的酸度；肠蠕动、肠道微生物吸收难预测，个体差异大 2022-4-1516皮下或肌内注射给药；静脉给药；皮肤或粘膜给药；2022-4-152.2.胃肠道外给药胃肠道外给药膜剂膜剂 喷雾剂喷雾剂 灌肠剂灌肠剂栓剂栓剂18按规定速度给药；有些药物渗出可引起组织坏死；反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎；避免用高浓度溶液。2022-4-1519体液量大；脂肪含量少；2022-4-151.1.机体构成变化机体构成变化2.2.膜的通透膜的通透性性20血浆蛋白浓度低；蛋白与药物的亲和力低；血pH较低；血浆中存在竞争抑制物。2022-4-153.3.血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低有效血药浓度有效血

5、药浓度与成人相同，也较易引起中毒。血浆蛋白结合率高的药物蛋白结合率高的药物。药物与内源性物质竞争内源性物质竞争血浆蛋白结合位点。212022-4-1522新生儿尤其是早产儿血脑屏障血脑屏障发育不完善；新生儿在病理状况下病理状况下可影响血脑屏障功能。2022-4-154.4.血脑屏障血脑屏障23新生儿肝内参与、相反应相反应的酶活性均低。葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶发育未成熟。新生儿乙酰转移酶乙酰转移酶能力低。 2022-4-1524新生儿肾组织未发育完全，肾小球数量少肾小球数量少。新生儿肾对酸碱、水盐代谢调节能力差，应用利尿剂利尿剂时应注意。新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿pH较低

6、，弱酸性药物弱酸性药物排泄尤慢。2022-4-1525常见原因：呼吸中枢受抑制或损害等。新生儿窒息的药物治疗纠正酸中毒。 心内注射强心剂。 给氧。预防感染。2022-4-1526常见原因常见原因 缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。惊厥治疗惊厥治疗积极治疗原发病。纠正生化代谢失调。抗惊厥药物的应用。2022-4-1527纠正生化代谢失调 纠正低血糖；纠正低血钙；纠正低血镁； 纠正维生素B6缺乏或依赖。抗惊厥药物的应用 2022-4-1528在病原菌未明前，在选用抗生素时，应兼顾球菌和杆菌。可考虑选用阿米卡星加第三代头孢菌素，静脉给药。新生儿的血脑屏障功能差，处理不当，易发展为化脓性脑膜炎，其病死

7、率高。2022-4-15292022-4-15 302022-4-151.生长迅速，避免使用四环素类、类固醇激素等。2.婴幼儿呼吸道狭窄选用支气管扩张药和祛痰剂。 3.婴幼儿容易发生消化功能紊乱或习惯性便秘。4.注意药物从母体进入婴儿体。5.对药物毒性反应可能敏感，也可能不敏感。312022-4-151.胃液pH；胃容积；胃排空时间。2.由于婴幼儿顺应性差，剂型多以糖浆剂、合剂代替片剂。3.危重病儿应采用注射给药。（一）药物的吸收（一）药物的吸收322022-4-151.体液、体脂；2.对酸碱和水电解质平衡调节机能差，脱水时药物浓度变化；3.新生儿血浆蛋白含量低，随着生长逐渐升高；4.血脑屏障

8、功能较差。（二）药物的分布（二）药物的分布332022-4-151.婴幼儿期的肝脏相对重量为成人的2倍；2.肝药酶、葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶等主要药物代谢酶 的活性相对新生儿已趋成熟；3.婴幼儿的年龄和生长速度对酶活性影响较大。（三）药物代谢（三）药物代谢342022-4-151.肾脏随月龄的增长而迅速发育；2.婴幼儿期肾血流量和肾小球率过滤迅速增加；3.婴幼儿期肾脏在全身的比例略高于成人。4.婴幼儿药物肝代谢与肾排泄较快，以肝代谢为 主要消除途径的药物的总消除率也较成人快。（四）药物的排泄（四）药物的排泄352022-4-151.药物药物可进入乳汁；2.可通过乳汁喂药。（五）乳汁中的

9、药物（五）乳汁中的药物362022-4-151.新生儿期皮肤粘膜局部用药吸收多。口服药 物肠胃吸收差别大，慎用磺胺，氯霉素等药物。2.婴幼儿期，口服药物易误入气管；止泻剂、吗 啡等药物不用；苯巴比妥等镇静药耐受性较大。372022-4-15一、选择药物一、选择药物不同的年龄段的儿童有不同的特点：不同的年龄段的儿童有不同的特点：3.儿童期对阿托品等耐受较大。酸碱类药物、利 尿药、抗生素时易发生不良反应。4.不用利尿剂；四环素；喹诺酮类；激素类等。5.儿童对药物的敏感性与成人不同。6.尽量避免注射给药；注意防止药物误入气管或误用药品等意外事件的发生。382022-4-15儿童药物计算方法包括：儿童

10、药物计算方法包括：按年龄计算法按年龄计算法、按年龄折算表计算按年龄折算表计算法、体表面法、体表面积法、千克体重法等积法、千克体重法等 392022-4-15二、确定二、确定 剂量剂量按年龄折算的公式公式402022-4-15（一）按年龄计算法（一）按年龄计算法0.01(14+月龄)成人剂量(用于1岁内小儿)0.04(5.5+年龄)成人剂量(适用于1-14岁内儿童)成人剂量成人剂量100儿童剂量儿童剂量=412022-4-15（二）按千克体重计算（二）按千克体重计算成人剂量成人剂量m21.71.7儿童剂量儿童剂量=422022-4-15（三）按体表面积计算（三）按体表面积计算表表 儿童用药量按年

11、龄折算表儿童用药量按年龄折算表月或年龄月或年龄新生儿新生儿-1-1月龄月龄1-61-6月龄月龄6 6月龄月龄-1-1岁岁1-21-2岁岁2-42-4岁岁成人剂量分数成人剂量分数 1/24 1/24 1/24-1/12 1/24-1/12 1/12-1/8 1/12-1/8 1/8-1/6 1/8-1/6 1/6-1/4 1/6-1/4月或年龄月或年龄 4-7 4-7岁岁 7-11 7-11岁岁 11-14 11-14岁岁 14-18 14-18岁岁成人剂量分数成人剂量分数 1/4-1/3 1/4-1/3 1/3-1/2 1/3-1/2 1/2-2/3 1/2-2/3 2/3- 2/3-全量全量

12、 432022-4-15（四）按年龄折算表计算（四）按年龄折算表计算表表 儿科需监测血药浓度的药物儿科需监测血药浓度的药物药物药物地高辛地高辛苯巴比妥苯巴比妥苯妥英钠苯妥英钠卡马西平卡马西平丙戊酸丙戊酸有效血浓有效血浓(mg/L)(mg/L) 0.7-1.5 0.7-1.5 10-40 10-40 10-20 10-20 5-10 5-10 50-100 50-100药物药物茶碱茶碱水杨酸水杨酸对乙酰氨对乙酰氨基酚基酚有效血浓有效血浓(mg/L)(mg/L) 10-15 10-15 150-300 150-300 10-20 10-20442022-4-15（五）根据血药浓度检测结果调整给药剂

13、（五）根据血药浓度检测结果调整给药剂量量1.经肝脏代谢或肾脏排泄的药物，有严重肝、肾疾病的患儿应减少剂量；2.潜在疾病等均可改变药物的动力学过程，需注意药量增减；3.联合用药时，应注意药物相互作用。 452022-4-15（六）影响剂量选择的因素（六）影响剂量选择的因素1.能口服或鼻饲给药的小儿，经胃肠给药。2.皮下和肌肉注射给药不适用于新生儿。3.地西泮溶液直肠灌注比肌内注射吸收快。4.皮肤黏膜用药很容易被吸收。48日龄、年龄、病理等因素使药物代谢差异较大。儿童时期个体差别较其他年龄组均大。 多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能仅根 据疗效来决定用药。 儿童期药物安全范围较窄，不良反应发生率

14、高。 2022-4-1549血药浓度与疗效和毒性关系密切；已有公认的有效血药浓度范围有效血药浓度范围，且范围狭窄；毒性反应较大，采用个体化给药方案可明显 降低其发生率；机体药动学个体差异较大，难预测血药浓度； 药物中毒表现与其所治疗疾病症状相似。2022-4-1550庆大霉素庆大霉素头孢噻肟钠头孢噻肟钠地高辛地高辛苯巴比妥苯巴比妥氨茶碱氨茶碱氯霉素氯霉素2022-4-15512022-4-15522022-4-1553 药物在乳液中含量取决于药物本身的性质药物本身的性质。 甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物在乳汁中的浓度可达乳母血药浓度的50%。 新生儿肝代谢能力和肾排泄能力均较差，由哺乳所摄入的药物，可因蓄积而造成中毒。2022-4-152022-4-1554552022-4-15562022-4-15572022-4-15582022-4-15592022-4-15602022-4-15611.1.新生儿应用氯霉素发生灰婴综合征不良反应的主要原新生儿应用氯霉素发生灰婴综合征不良反应的主要原 因及临床表现因及临床表现。2.2.磺胺类药物发生新生儿核黄疸不良反应的主要原因。磺胺类药物发生新生儿核黄疸不良反应的主要原因。3.3.试述儿童期用药的选药原则。