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文档简介

1、精选学学 号:号:200814230222HEBEI UNITED UNIVERSITY毕毕 业业 论论文文GRADUATE THESIS设计题目:设计题目:三河市优抚医院抗血压药物的临床应用争辩三河市优抚医院抗血压药物的临床应用争辩同学姓名:郭晓双同学姓名:郭晓双专业班级:专业班级:08 药物制剂药物制剂学学 院:药学院院:药学院指导老师:刘江群指导老师:刘江群 主任医师主任医师 2012 年年 05 月月 28 日日精选摘 要目的:争辩三河市优抚医院抗高血压药物的临床应用状况,分析门诊抗高血压药物之间相互应用的合理性,为临床合理用药供应参考。方法:利用本院信息查询软件和药品库存管理系统,从

2、我院门诊 2012 年 3 月处方中筛选出含有抗高血压药物的处方 452 份,统计分析患者性别、年龄、各类抗高血压药物的用药频度(DDDs) 、及药物联合应用状况。结果:以老年患者为主,男性略高于女性。钙离子通道拮抗药(CCB)与血管紧急素转化酶抑制剂(ACEI)的使用频次最高。联合用药方案较合理,共有处方 202 张,占 44.9%。其中以二联用药最多,共 161 张,占 35.8%。结论:三河市优抚医院抗高血压药物的应用基本符合中国高血压防治指南 。大部分联合用药方案较合理,但缺乏对联合用药提高血压达标率的生疏。抗高血压药物品种繁多,选择平安、有效、经济、合理的药物至关重要。关键词 高血压

3、病;抗高血压药物;临床应用精选AbstractObjective: To research antihypertensive drugs using in SanHe City Helping Hospital.Analysis the rationality of outpatient antihypertensive drugs application at Outpatient service ,in order to provide a reference for clinical medication. Methods:Using the information query soft

4、ware and drug inventory management system, we filter 452 pieces drug prescriptions thae includes antihypertensive drugs from our hospital outpatient service of March 2012, to sum up and analyze patients gender, age and Defined Daily Dose System(DDDs)of all kinds of the antihypertensive drug and the

5、drug joint application.Results:Most of the patients are elder people and the males slightly higher than the females,Calcium Channel Blocker(CCB) and Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors(ACEI) is using the most frequently. The drug combination scheme is more reasonable, and has 202 pieces prescri

6、ptions, accounts for 44.9%, among it two-drug take the most percent, accounts for 35.8%.Conclusion: The application of the antihypertensive drug of SanHe City Helping Hospital basically in line with the “Chinas high blood pressure control guidelines” Most combination scheme are more reasonable, but

7、are lack of the consciousness about the drug combination can rise the control rate of blood pressure. There are many kinds of antihypertensive medicine, so it is very important to choose the safely, effective ans economical medicineKeywords Hypertension ;Antihypertensive drugs;Clinical application 精

8、选目 录摘 要.IABSTRACT .II第 1 章 绪 论.1第 2 章 资料和方法.22.1 数据来源.22.2 药物分类.22.3 方法.2 2.3.1 统计患者性别年龄分布.2 2.3.2 计算各类抗高血压药物的 DDDS值.2 2.3.3 联合用药状况 .2第 3 章 争辩结果.33.1 基本状况.33.2 各类抗高血压代表药的 DDDS 排序.33.3 药物的联合应用状况.3第 4 章 争辩.5 4.1 高血压患者的性别及年龄.5 4.2 各类抗高血压药物应用状况.5 4.3 抗高血压药物的联合应用及评价.6 4.3.1 CCB 和 ARB 的联用 .6 4.3.2 CCB 和 A

9、CEI 的联用.7 4.3.3 ARB 与利尿药的联用 .7 4.3.4 -RB 与 ACEI 的联用 .7 4.3.5 -RB 与 CCB 联用.7结 论.8参考文献.9谢 辞.10注 释.11附 录.12 精选第 1 章 绪 论高血压是心血管疾病中常见病,近年来,随着人们生活水平的提高和生活方式的转变,高血压病的发生率呈逐年上升的趋势1,已从 1980 年的7.73、1991 年的 11.88上升到 2008 年的 18.8%,患病人数为 1.8 亿,而高血压的把握率仅为 6.1%。我国已成为世界上高血压危害最严峻的国家之一。据不完全统计,我国每年有 300 万人死于心血管疾病,占全部死亡

10、缘由的 402。同时,高血压常引起的心、脑、肾等器官并发症,是引起脑卒中、冠心病的主要因素,严峻危害人们的身体健康,一旦确诊为高血压往往需要长期服药甚至是终身服药。但是,人们对高血压的知晓率却很低,高血压的治疗率及把握率也很低,我们面临的高血压防治任务是格外困难的。 中国高血压防治指南2005 年版,从我国高血压流行状况和防治实际动身,提出符合国情的全人群和高危人群相结合的防治策略,强调人群防治,同时加强高血压病人的治疗,必将对把握高血压病起关键性引导作用。目前,抗高血压药物品种繁多,使用广泛,如何依据患者的个体状况正确地选用这类药物,以达到最佳的治疗效果,减轻药物不良反应,是临床上普遍关注的

11、问题。另一方面,ALLHAT 和 HOT 等大规模临床试验均表明,23 以上的高血压患者需要联合应用 2 种或多种抗高血压药物才能得到满足的降压效果。抗高血压治疗的联合用药成为一个很有临床意义的课题而被广泛争辩。本文对三河市优抚医院 2012 年 4 月抗高血压药的应用状况进行统计分析,探讨争辩其用药特点,为该类药物用药的合理性、平安性、经济性供应参考。精选第 2 章 资料和方法2.1 数据来源利用三河市优抚医院信息查询软件和药品库存管理系统。收集 2012 年 3 月门诊处方1027 张,其中使用抗高血压药物的 452 张,为本次调查对象,分别对患者年龄、性别、用药状况(包括药物名称、规格、

12、各类药物的 DDDs 及联合用药)进行统计分析和争辩。2.2 药物分类参照新编药物学16 版将抗高血压药物分为钙拮抗剂(CCB) 、 受体阻断剂(-RB)、利尿药、血管紧急素转换酶抑制剂(ACEI) 、血管紧急素受体阻断药(ARB) 、复方制剂及 受体阻断剂。本文对前 6 种药物的临床应用进行具体争辩分析。2.3 方法对门诊 1027 张处方中选择出抗高血压药的处方,进行统计、争辩、分析。2.3.1 统计患者性别年龄分布从门诊 1027 张处方中,统计出含有抗高血压药的处方数,计算所占比例;各年龄段和性别使用抗高血压药的处方数及各自所占比例;分析其规律。2.3.2 计算各类抗高血压药物的 DD

13、Ds 值 用 WHO 药物统计方法合作中心推举的 DDD 分析方法3:各药物的限定日剂量(DDD,definite daily dose):各药的 DDD 值参照中国药典 (2005年版) 、 新编药物学 (第 16 版)和药品说明书。 用药频度(DDDs):DDDs=总用药量/该药的 DDD 值,DDDs 越大,反映该药的用药频度大。 2.3.3 联合用药状况 统计联合用药的处方数并分析其是否合理。精选第 3 章 争辩结果3.1 基本状况 在门诊 1021 张处方中,抗高血压药物处方 452 张,占总处方量的44.3%。452 名患者中,男 239 张,女 213 张,分别占抗高血压药物处方

14、的 52.9%和47.1%。其中各年龄段使用抗高血压药物状况见表 3-1。3.2 各类抗高血压代表药的 DDDS 排序 DDDs 排序前五位的是(尼福达)硝苯地平缓释片、(怡那林)马来酸依那普利、(拜新同)硝苯地平控释片、卡托普利片、(倍他乐克)酒石酸美托洛尔片。各类抗高血压药物代表药的 DDDs 排序具体结果见表 3-2。3.3 药物的联合应用状况联用处方共 202 张,占 44.9%。对药物联合应用状况,以二联用药处方最多,共 161 张,占 35.8%。三联用药处方 38 张,占 9.3%。四药联用 3 张,占0.7%。具体状况见表 3-3。表表 3-1 各年龄段使用抗高血压状况各年龄段

15、使用抗高血压状况年龄 处方数 比例 中青年(49 岁以下) 19 4.2%中老年( 5059 ) 93 20.6%老 年 ( 6079 ) 282 62.4%高 龄(80 岁以上) 58 12.8%合 计 452 100.0%精选表表 3-2 各类抗高血压药物应用金额及各类抗高血压药物应用金额及 DDDsDDDs 排序状况排序状况表表 3-3 抗高血压药物联用前抗高血压药物联用前 5 位方案统计位方案统计联用方案 处方数 处方消灭频率 排序 CCB+ACEI 79 17.5% 1 CCB+ARB 54 11.9% 2 ARB+利尿药 31 6.9% 3 -RB+ACEI 22 4.9% 4 C

16、CB+- RB 16 3.5% 5合计 202 44.7% 药物种类药品名称 DDD DDDs排序(尼福达)硝苯地平缓释片20118801 (拜新同)硝苯地平控释片3059645尼莫地平30300011 非洛地平596015CCB马来酸左旋氨氯地平片2.5319210RB(心得安)盐酸普萘洛尔片1034099(倍他乐克)酒石酸美托洛尔片 2569604(博苏)富马酸比索洛尔片5108014ACEI (怡那林)马来酸依那普利1087362卡托普利片2572993 缬沙坦8092416ARB替米沙坦4043686氯沙坦钾片5075617利尿药(寿比山)吲达帕胺片2.536008氢氯噻嗪片10298

17、012复方制剂厄贝沙坦氢氯噻嗪片250/12.5151213复方利血平氨苯蝶啶1 片42007精选第 4 章 争辩4.1 高血压患者的性别及年龄 依据患者男女比例和表 1 数据可知高血压患病率随年龄增长而显著增加,且男性患病率高于女性,这符合高血压流行病学。从表 3-1 可以看出,60 岁以上患者居多,这说明老年人是高血压病的易患人群。这与其生理机能衰退、生活习惯和用药状况等因素有关。4.2 各类抗高血压药物应用状况 依据统计结果可见,CCB 与 ACEI 类药物的 DDDs 居前列。说明在高血压治疗中占主导地位,是抗高血压药的两大支柱。 近年来,由于 CCB 降压作用缓和,作用稍微,且服用无

18、耐药性,对脂质、糖、尿酸及电解质代谢均无不利影响,在临床已广泛应用。临床医师更倾向使用第 3 代新型 CCB。氨氯地平是第 3 代 CCB 代表药物。因降压作用平稳且长久、不良反应少,现已得到广泛应用4。由表 3-2 可见,抗高血压药使用频率列前 10 位的药品中有 3 种是 CCB,CCB 的处方数和应用频率最高,符合世界心血管用药趋势。 ACEI 是美国预防、检测、评估和治疗高血压全国联合委员会第 7 次报告(JNC-7)中惟一拥有 6 个强适应症的一线抗高血压药。ACEI 作为抗高血压一线药,降压作用强且有器官爱护作用,预防或逆转肾小球基底膜硬化、改善患者预后、副作用较少,特殊适用于伴有

19、心肌梗死和轻度肾功能损害的高血压患者,对各型原发性和继发性高血压也都有较好的降压作用5。由表 3-2 可知,依那普利的 DDDs 排序为第 3,卡托普利的排序为第 4,这说明白 ACEI 在本院抗高血压药的使用中占有格外重要位置。但 ACEI 的主要特点及不足之处是存在个体差异,较突出的不良反应是干咳。ARB 是一类新型降压药,其作用机制独特,能阻断血管紧急素与其受体结合,从而减弱甚至阻断血管紧急素的升压作用。因此由于其优点是降压作用明显、作用时间长、耐受性好、稳降压、爱护肝肾、不良反应少、且与 ACEI的作用类似,但无咳嗽不良反应,能被绝大多数各种年龄和不同血压水平的高血压患者所接受,因此,

20、该类药目前也成为我院抗高血压主要药物。精选 受体阻滞剂和利尿剂为轻中度高血压的一线治疗药物,主要为合并用药。 受体阻滞剂具有爱护心脏作用,主要用于轻、中度高血压,尤其在静息时心率较快的中青年合并心绞痛时使用。由表 3-2 可知,-RB 中,以美托洛尔应用频度最高,DDDs 排序为第 5,其次为普萘洛尔。比索洛尔是近几年应用于临床的,与美托洛尔相比,其半衰期长、1 日 1 次给药、平稳降压、可削减早晨心绞痛的发作次数。DDDs 排序不高可能和药物本身价格较高有关。利尿降压药始终是治疗原发性高血压的一线药物且价格相对廉价,吲达帕胺的 DDDs 也相对靠前,排序为第 8,较好的发挥了利尿药的优势。复

21、方制剂国外组方大多只限于 2 种药物,使用最多的是利尿降压药,如 -RB+氢氯噻嗪、ACEI+氢氯噻嗪、CCB+氢氯噻嗪。而我国的复方制剂多接受六七十年月阶梯治疗药物,以利血平、双肼屈嗪、氢氯噻嗪为主要成分6,因其降压有肯定疗效、价格低廉,在临床广泛应用多年。由表 3-2 可看出,复方制剂降压 0 号和厄贝沙坦氢氯噻嗪的 DDDs 排序分别为第 7 和第 13,由此可见,复方制剂在本院的抗高血压药中占有肯定位置。4.3 抗高血压药物的联合应用及评价 联合用药是高血压治疗中常用的一种方法。2005 年,国高血压防治指南要求,为使血压达标 2 级以上,高血压病常需要多种降压药联合治疗,单药只使40

22、甚至更少的患者收缩压达标,选择两种低剂量的降压药联用有协同作用,可及早把握血压,削减副作用,提高患者的依从性7。因此,合理的联合用药可以增加降压的疗效,减轻药物的不良反应,是患者简洁接受的长期药物治疗方案。从表 3-3 可以看出,本院联合用药方案以两药联用为主,最常用的联用方案是 CCB+ARB 和 CCB+ACEI,分别占 k 抗高血压药物处方 17.5%和 11.9%4.3.1 CCB 和 ARB 的联用近年来,ARB 的进展很快,新型的制剂不断消灭,大大增加了临床应用的选择,CCB 与 ARB 的联合应用也得到了更多的机会。2003 年发表的美国预防、检测、评估与治疗高血压全国委员会的

23、7 次报告(JNC7)和欧洲高血压指南都推举 ARB 与 CCB 联合应用8。拜新同的主要成分硝苯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂,主要扩张冠状动脉和外周血管,使血压降低。血管紧急素(Ang)受体可分为 AT1 和 AT2 两种亚型受体。AT1 受体使血压上升,氯沙坦对 AT1 结合部精选位具有高度亲和力,使血压下降,作用时间长。通过对氯沙坦和拜新同联合治疗高血压的争辩发觉,氯沙坦、拜新同单独治疗及联合治疗在降低血压的同时均可削减蛋白尿的排泄,但联合治疗对爱护肾功能有相加作用9。4.3.2 CCB 和 ACEI 的联用已有的循证医学证据表明,有很多临床试验,包括 ASCOT 争辩、ACCOMPLISH

24、 试验均支持以下药物组合:CCB 和 ACEI10。这两类药尽管作用机制不同,但都能降低心血管细胞内的钙水平,除了降压作用以外,具有逆转心血管重构、爱护靶器官、不影响糖和脂质代谢的特点,再加上其降压的有效性和平安性,使这两类药物联合应用格外广泛。例如卡托普利与硝苯地平联合应用时,二者都是通过降低四周血管阻力而降压,虽然扩张血管机制不同,但血压下降最长时间和血压回升度相类似,两药合用降压效果增加,血压持续降低,尤其适用于重症原发性高血压的治疗,且卡托普利还可消退硝苯地平所致的心率反应。 4.3.3 ARB 与利尿药的联用利尿剂作为基础降压药,与其他降压药物合用治疗轻、中度高血压时易引起高尿酸血症

25、、电解质紊乱、脂代谢和糖代谢紊乱等不良反应。利尿剂吲哒帕胺可削减肾小管对尿酸的分泌,有上升血尿酸的作用。而氯沙坦可提高尿 pH值,其母体化合物对肾小管尿酸氨交换部位有较强的亲和力,可削减肾脏近曲小管对尿酸的重吸取,增加尿酸排出,有降低血尿酸的作用12。两药联合应用后者能订正前者高血尿酸的不良代谢反应。对厄贝沙坦与氢氯噻嗪合用治疗高血压的争辩显示,两者合用在达到满足的降压效果的同时也可降低原发性高血压患者的血尿酸浓度,证明 ARB 可订正利尿剂上升血尿酸的不良反应11。 4.3.4 -RB 与 ACEI 的联用理论上讲,两药均作用 RAS,因此临床获益不大或较 ACEI 与其它类药物合用效果差1

26、3。但应当指出的是 ACEI 对非经典途径产生的 AngII 没有作用而 受体阻断剂对肾素的影响能削减经典途径与非经典途径的共同底物。高交感活性或高肾素患者、心肌梗死后患者、左心室肥厚者可能获益更大 如西拉普利与心得安合用 24 小时动态血压监测证明有累加效应。因此对这两个药的联用应进行再评价。 精选4.3.5 -RB 与 CCB 联用 双氢吡啶类 CCB 扩血管有轻度增加心输出量的作用,不仅对降低血压有直接的效果,而且能抵消 一受体阻滞剂的缩血管作用和降低心输出量的影响,同时 B 受体阻滞剂减慢心率的作用对某些 CCBgI 起的心率加快有良好的拮抗作用。精选结 论通过调查争辩,本院抗高血压药

27、的应用基本合理,符合中国高血压防治指南 ,单药治疗以第三代钙离子通道拮抗药(CCB)和血管紧急素转化酶抑制剂(ACEI)为主,新型高选择性 受体阻滞药和 ACEI 也占重要地位。大部分联合用药方案较合理,主要为两药联合,CCB+ACEI 和 CCB+ARB 两种方案占主导地位。但缺乏对联合用药提高血压达标率的生疏。抗高血压药物的品种繁多,在选择抗高血压药物时,应依据药物的疗效、患者的依从性和经济承受力量及个人意愿,并结合临床状况打算治疗方案。药师在工作中也应发挥主观能动性,认真审核处方,特殊是对于多种药物联合应用,应进行用药监护和经济学评价,保证患者平安、有效、经济合理用药。精选参考文献I 钱

28、之玉药理学进展M.东南高校出版社,2005,122-1382 金良彪北京地区抗高血压药概述J.中国医药荟萃,1995,6(1):73 赵秀丽,陈捷,崔明丽,等中国 14 省市高血压现状的流行病学争辩J中华医学杂志,2006,86(116):1484 吕永峰,梁丹,吕国成门诊抗高血压药物处方分析J岭南急诊医学杂志,2011,2(5):344-3455 王志宏,刘蕾,孙春华,等我院门诊 20042007 年口服抗高血压药利用分析J中国药房,2009,20(11):8176 黄秋红,聂然抗高血压药门诊处方分析J中国医药荟萃,2008,19(17):787 Chobanian AV,Bakris GL

29、,Black HR,et al.The seventh report of the joint national committee on prevention,detection,pevaluation,and treatment of high blood pressure:the JNC 7 report.JAMA,2003,219(289):2560-25728 宋志芳,郑泽琪,谢富兰氯沙坦和拜新同联合治疗对高血压病患者肾功能的影响J 江西医学院学报,2004,44(6):53-559 王秀梅高血压联合用药J有用医技杂志,2006,13(17):303110 Jamerson KA.on behalf of the ACCOMPLISH investigatorsAvoiding cardiovascular events in combination therapy in patients living with systolic hypertensionCChicago:American CoUege of Cardiology Scientific Sessions,2008-03-3111 张瑞霞,李俊兰降压药的联合应用D有用医技杂志,2006,13(

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