医疗机构药品医疗器械不良反应(事件)培训

1、医疗机构药械安全性监测的必要性和规范性黔东南州药品不良反应监测中心黔东南州药品不良反应监测中心20142014年年4 4月月Anna Hegerius, Uppsala Monitoring Centre药品定义：（药品管理法）药品本质药品属性 风险与效益药典药品是如何研制出来的药学研究药理、毒理研究临床研究从药品可获得性立场从药品可获得性立场出发，出发，上市前研究上市前研究的的局限性，不局限性，不能够能够以时以时间的无限延展性作为间的无限延展性作为代价来弥补。尽管假代价来弥补。尽管假以时日，可以更加清以时日，可以更加清晰地认识到晰地认识到药物的药物的特特性及其意义性及其意义不能不能忽视维护健

2、康的现实忽视维护健康的现实需要。需要。上市前研究局限上市前研究局限性性动物实验动物实验临床试验临床试验FIVE TOO:设计设计 范围范围 人数人数 受试者受试者- 时间时间 天险风险非技术非技术因素因素研究环节研究环节生产环节生产环节流通环节流通环节使用环节使用环节质量质量均一均一性性风险风险/效效益比益比技技术术因因素素非技术非技术因素因素质质量量均均一一性性风风险险/效效益益比比风风 险险技技术术因因素素使用环节使用环节流通环节流通环节生产环节生产环节研究环节研究环节使用环节上报ADR流通流通使用使用研发研发生产生产患者患者利益利益 全是吗？生命生命周期周期B B研发研发生产生产流通流通

3、使用使用整体下整体下市市批准上市批准上市时间时间整体下市整体下市Anna Hegerius, Uppsala Monitoring Centre对药品风险的认识对药品风险的认识天然风险天然风险人为风险人为风险社会风险社会风险药品不良反应药品质量问题不合理用药用药错误认识局限社会因素已知的未知的Anna Hegerius, Uppsala Monitoring CentreAnna Hegerius, Uppsala Monitoring Centre药品安全问题是患者死亡的重要原因药品安全问题是患者死亡的重要原因住院患者ADR死亡率0.32%每年致死性ADR超过1万例 人居人口死亡原因排名第4

4、位仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病。ADR中处方药占97.4%每年因不良反应入院250万每年因不良反应死亡19.3万我愿尽余之能力与判断力所及，我愿尽余之能力与判断力所及，遵守为病家谋利益之信条，并遵守为病家谋利益之信条，并检柬一切堕落和害人行为，我检柬一切堕落和害人行为，我不得将危害药品给与他人，并不得将危害药品给与他人，并不作该项之指导，虽有人请求不作该项之指导，虽有人请求亦必不与之。亦必不与之。尚使我严守上述誓言时，请求神尚使我严守上述誓言时，请求神祇让我生命与医术能得无上光荣，祇让我生命与医术能得无上光荣，我苟违誓，天地鬼神实共殛之。我苟违誓，天地鬼神实共殛之。a-a-对沙律度胺认识

5、对沙律度胺认识的局限性（未能较的局限性（未能较为全面地认识其风为全面地认识其风险险/ /效益比）效益比）b-b-并没有明确的法并没有明确的法规支持获得较为全规支持获得较为全面的认识面的认识A-A-认识的局限认识的局限性（未能较为性（未能较为全面地认识其全面地认识其风险风险/ /效益比）效益比）B-B-管理制度原管理制度原因因一。一。我国药害事件我国药害事件2006-5 2006-5 齐二齐二药事件药事件亮亮菌甲素注射剂菌甲素注射剂误投辅误投辅料（二料（二甘醇），甘醇），引起肾引起肾衰竭致衰竭致死死破坏了破坏了药品质药品质量的均量的均一性一性2006-7 2006-7 欣弗事欣弗事件件克林霉素克

6、林霉素磷酸酯注射剂磷酸酯注射剂无理由无理由调整生调整生产工艺，产工艺，导致灭导致灭菌不完菌不完全全破坏了破坏了药品质药品质量的均量的均一性一性2007-3 2007-3 百易百易事件事件血液制血液制品（白蛋白）注品（白蛋白）注射剂射剂擅自更改擅自更改质检规质检规程程破破坏了药品坏了药品质量的均质量的均一性一性疑为生产工艺环节污染疑为生产工艺环节污染硫酸长春新碱（强神经硫酸长春新碱（强神经毒性药物），不排除人毒性药物），不排除人为因素为因素破坏了药品破坏了药品质量的均一性质量的均一性不排除人为破坏不排除人为破坏的因素的因素破坏破坏了药品质量的均了药品质量的均一性一性流通过程中染流通过程中染菌菌破

7、坏了药破坏了药品质量的均一性品质量的均一性2007-7 2007-7 华联华联事件事件甲氨蝶甲氨蝶呤注射剂（阿糖呤注射剂（阿糖胞苷）胞苷）2008-6 2008-6 博雅博雅事件事件免疫免疫球蛋白注射剂球蛋白注射剂2008-10 2008-10 云南红河刺云南红河刺五加事件五加事件Anna Hegerius, Uppsala Monitoring CentreAnna Hegerius, Uppsala Monitoring CentreAnna Hegerius, Uppsala Monitoring Centre2007年，肖永红教授与同事做了一个调查显示：中国年，肖永红教授与同事做了一个

8、调查显示：中国每年生产抗生素原料大约每年生产抗生素原料大约21万吨，出口约万吨，出口约3万吨，在国万吨，在国内使用内使用18万吨（包括医疗与农业使用），人均年消费万吨（包括医疗与农业使用），人均年消费量在量在138克左右克左右是美国人的是美国人的10倍。在所有药品消费倍。在所有药品消费前十位中，头孢拉定、头孢曲松等占去半壁江山。前十位中，头孢拉定、头孢曲松等占去半壁江山。在中国住院患者中，抗生素的使用率达到在中国住院患者中，抗生素的使用率达到70%，是欧，是欧美国家的两倍。其中外科患者几乎人人都用抗生素，美国家的两倍。其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达比例高达97%。其实，真正需要使用抗

9、生素的病人还。其实，真正需要使用抗生素的病人还不到不到20%。Anna Hegerius, Uppsala Monitoring CentreAnna Hegerius, Uppsala Monitoring Centre药品风险控制手段药品风险控制手段不良反应信息通报不良反应信息通报修订说明书修订说明书召回与撤市召回与撤市企业约谈与沟通企业约谈与沟通年度报告年度报告Anna Hegerius, Uppsala Monitoring Centre小结小结 ADR药品本质属性药品质量药品使用不可避免可通过修改处方或生产工艺减少严格执行GMP和GSP制度加强监管检查加强处方审核减少不合理用药Ann

10、a Hegerius, Uppsala Monitoring Centre新系统新办法PPA后2003龙胆泻肝丸事件Anna Hegerius, Uppsala Monitoring CentreAnna Hegerius, Uppsala Monitoring Centre药品药品不良不良反应反应合格药品合格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现的与下出现的与用药目的无关的或意外的用药目的无关的或意外的有害反应有害反应。ADR(adverse drug reaction)药品药品不良不良事件事件药物治疗过程中所发生的任何不良的药物治疗过程中所发生的任何不良的事件事件, 而这种事件而这种事件不

11、一定不一定与药物治疗有与药物治疗有因果关系因果关系。ADE(adverse drug event)取得批准文号、储存符合要求、保质期内的药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法 2011年年5月月4日发布，自日发布，自2011年年7月月1日起施行。日起施行。法规依据法规依据 药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法第十九条第十九条药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写药品不良反应/事件报告表（见附表1）并报告。第二十条第二十条新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应；其他国

12、产药品，报告新的和严重的不良反应。进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品的所有不良反应；满5年的，报告新的和严重的不良反应。第二十一条第二十一条药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。(报告“真实性、准确性、完整性） 新报告表将报告分为新报告表将报告分为: : 基本情况、患者基本情况、使用药品情况、不基本情况、患者基本情况、使用药品情况、不良反应过程描述、关联性评价、报告人和报告良反应过程描述、关联性评价、报告人和报告单位信息单位信息6 6部分，部分，

13、新增新增新增新增新增新增新增新增食物、花粉食物、花粉新增，新增，方便上报和名称规范方便上报和名称规范去激发去激发再激发再激发新增新增3 3、填写注意事项、填写注意事项药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法第十五条要求：药品不良反应/事件报告表的填报内容应真实、完整、准确（规范）真实、完整、准确（规范）。3.13.1药品不良反应/事件报告表是药品安全性监测工作的重要档案资料，手工报表需要长期保存，因此务必用钢笔书写，填写内容、签署意见（包括有关人员的签字）字迹要清楚字迹要清楚，不得用报告表中未规定的符号、代号、不通用的缩写形式和花体式签名。其中选择项画“” ，叙述项应准确、

14、完整、简明，不得有缺漏项。不得有缺漏项。3.2 3.2 每一个病人填写一张报告表。 填写注意事项填写注意事项3.3 个人报告建议由专业人员专业人员填写，可以是诊治医务人员、生产企业、经营企业专职人员及专业监测机构人员。3.4尽可能详细地填写报告表中所要求的项目。有些内容无法获得时，填写“不详不详”。3.5 对于报告表中的描述性内容，如果报告表提供的空间不够，可另附A4白纸说明。并将“附件附件”写在一张纸的顶部。所有的附件应按顺序标明页码。附件中必须指出继续描述的项目名称。4.4.填写详细要求填写详细要求4.14.1报告的基本信息报告的基本信息 首次报告首次报告 跟踪报告跟踪报告（新增）（新增）

15、 如果报告的是跟踪报告，搜索到原始报告后在原始报告上如果报告的是跟踪报告，搜索到原始报告后在原始报告上进行修改，补充资料后保存。进行修改，补充资料后保存。 编码编码 是报告单位内部编码是报告单位内部编码, ,电子上报后系统自动形成的电子编电子上报后系统自动形成的电子编码码, ,报告单位要记录在纸制报告上报告单位要记录在纸制报告上 选择药品不良反应报告表的填报单位的类型选择药品不良反应报告表的填报单位的类型 医疗机构医疗机构 生产企业生产企业 经营企业经营企业 个人个人 其他其他 医疗机构医疗机构：指从事预防、诊断、治疗疾病活动：指从事预防、诊断、治疗疾病活动并使用药品的机构。并使用药品的机构。

16、 生产企业、经营企业生产企业、经营企业：指药品的生产企业和药：指药品的生产企业和药品的销售企业品的销售企业 个人个人：指作为消费者本人：指作为消费者本人 其他其他: :以上来源之外的以上来源之外的, ,如一些医药研发公司如一些医药研发公司报告单位类别报告单位类别4.2 患者相关情况患者相关情况 患者姓名患者姓名 填写患者真实全名。填写患者真实全名。 当新生儿被发现有出生缺陷时，如果报告者认为这种当新生儿被发现有出生缺陷时，如果报告者认为这种出生缺陷可能与孕妇在怀孕期间服用药品有关时，患者出生缺陷可能与孕妇在怀孕期间服用药品有关时，患者是新生儿。是新生儿。 如果不良反应涉及胎儿如果不良反应涉及胎

17、儿/ /乳儿或者母亲，或者两者乳儿或者母亲，或者两者均涉及，报告人认为不良反应的发生与母亲在怀孕、哺均涉及，报告人认为不良反应的发生与母亲在怀孕、哺乳期间服药有关时：乳期间服药有关时：患者相关情况患者相关情况 患者姓名患者姓名 如果不良反应没有影响胎儿如果不良反应没有影响胎儿/ /乳儿，患者是母亲。乳儿，患者是母亲。 如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲。如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲。 如果只有胎儿如果只有胎儿/ /孩子出现不良反应（除了胎儿自然流孩子出现不良反应（除了胎儿自然流产产/ /胎儿死亡），患者是胎儿胎儿死亡），患者是胎儿/ /乳儿，将母亲使用的可能引乳儿，将

18、母亲使用的可能引起胎儿起胎儿/ /孩子出现不良反应的药品列在可疑药品栏目中。孩子出现不良反应的药品列在可疑药品栏目中。 如果胎儿如果胎儿/ /乳儿和母亲都有不良反应发生，应填写乳儿和母亲都有不良反应发生，应填写两张报告表，并且注明两张报告表的相关性。两张报告表，并且注明两张报告表的相关性。 病例号病例号/ /门诊号（企业填写医院名称）门诊号（企业填写医院名称） 认真填写患者的病历号（门诊号）以便于对详细病历详认真填写患者的病历号（门诊号）以便于对详细病历详细资料的查找。细资料的查找。 企业需填写病例发生的医院名称。企业需填写病例发生的医院名称。 既往药品不良反应既往药品不良反应/ /事件情况事

19、件情况 包括药物过敏史。包括药物过敏史。 如果需要详细叙述，请另附纸说明。如果需要详细叙述，请另附纸说明。 家族药品不良反应家族药品不良反应/ /事件事件 选择正确选项。选择正确选项。 如果需要详细叙述，请另附纸说明。如果需要详细叙述，请另附纸说明。 相关重要信息相关重要信息 吸烟史吸烟史 饮酒史饮酒史 妊娠期妊娠期 肝病史肝病史 肾病史肾病史 过敏史过敏史 比如食物、比如食物、 花粉花粉 其他其他 4.3 使用药品情况使用药品情况 怀疑药品怀疑药品 报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。 批准文号批准文号 这是一个新增栏目，增加的目的是减少电子报表录

20、入这是一个新增栏目，增加的目的是减少电子报表录入的工作量。因为药品批准文号是药品生产合法性的标的工作量。因为药品批准文号是药品生产合法性的标志。药品生产企业的每种药品的每一规格有一个批准志。药品生产企业的每种药品的每一规格有一个批准文号。也就是说每个批准文号是与药品生产企业、药文号。也就是说每个批准文号是与药品生产企业、药品名称、规格对应的。品名称、规格对应的。 商品名称商品名称 填写药品的商品名。如果没有或者不知道商品名，填填写药品的商品名。如果没有或者不知道商品名，填写不详。写不详。 通用名称（含剂型）通用名称（含剂型） 填写完整的通用名，不可用简称，如填写完整的通用名，不可用简称，如“氨

21、苄氨苄”等等 使用药品情况使用药品情况 生产厂家生产厂家 填药品说明书上的药品生产企业的全称，不可用简称，填药品说明书上的药品生产企业的全称，不可用简称，如：如：“上五上五”、“白云白云”等等 批号批号 填写药品包装上的生产批号，如填写药品包装上的生产批号，如980324980324。注意不要与生。注意不要与生产日期、有效期相混淆。产日期、有效期相混淆。 用法用量用法用量 包括每次用药剂量、给药途径、每日给药次数，例如，包括每次用药剂量、给药途径、每日给药次数，例如，5mg5mg，口服，每日，口服，每日2 2次。次。 如系静脉给药，需注明静脉滴注、静脉推注或者如系静脉给药，需注明静脉滴注、静脉

22、推注或者“小壶小壶”给药等。对于规定要缓慢静脉注射的药品应在报告表给药等。对于规定要缓慢静脉注射的药品应在报告表“其它其它”栏内注明是否缓慢注射。栏内注明是否缓慢注射。 容易出现的问题：容易出现的问题： 1 1通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清； 2 2生产厂家缺项，填写药厂简称；生产厂家缺项，填写药厂简称； 3 3把产品批号写成药品批准文号，如把产品批号写成药品批准文号，如“国药准字国药准字H2000150H2000150使用药品情况使用药品情况 用药起止时间用药起止时间 指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间。如果用指使用药品的同一剂量的开始时

23、间和停止时间。如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间，并药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间，并予以注明。予以注明。 用药起止时间大于一年时，填写用药起止时间大于一年时，填写xxxxxxxx年年月月日日xxxxxxxx年年X X年年X X日的格式；用药起止时间小于一年时，填写日的格式；用药起止时间小于一年时，填写月月日日X X年年X X日的格式；如果使用某种药品不足一天，可填写日的格式；如果使用某种药品不足一天，可填写用药持续时间。例如：一次或者静脉滴注一小时。用药持续时间。例如：一次或者静脉滴注一小时。 用药原因用药原因 填写使用该药品的原因，应详细填写。如患者既往高

24、血填写使用该药品的原因，应详细填写。如患者既往高血压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，用药原因栏应填肺部感染。用药原因栏应填肺部感染。并用药品并用药品 并用药品并用药品：指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品外的其他用药情况，包括患者自行购买的药品或中草外的其他用药情况，包括患者自行购买的药品或中草药等。药等。 不良反应发生时，患者同时使用的其他药品（不包括不良反应发生时，患者同时使用的其他药品（不包括治疗不良事件的药品），而且报告人并不认为这些药治疗不良事件的药品），而且报告人并不认为这些药

25、品与不良反应发生有关。品与不良反应发生有关。 并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的相并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的相互作用的线索，或者可以提供不良反应的另外的解释，互作用的线索，或者可以提供不良反应的另外的解释，故请列出与怀疑药品相同的其他信息。故请列出与怀疑药品相同的其他信息。注意！ 填写怀疑药品和并用药品时须参考已知文献报道信息，填写怀疑药品和并用药品时须参考已知文献报道信息，如不良反应表现形式，如不良反应表现形式，ADRADR的发生时间、发生率，与病的发生时间、发生率，与病人情况进行比较，在客观分析以后填写，并决定怀疑人情况进行比较，在客观分析以后填写，并决定怀疑药

26、品和并用药品的排序。药品和并用药品的排序。 填报时还应注意不要忽略慢性病长期服药因素。填报时还应注意不要忽略慢性病长期服药因素。4.4 不良反应不良反应/事件相关情况事件相关情况 不良反应不良反应/ /事件名称事件名称 对明确药源性疾病的填写疾病名称对明确药源性疾病的填写疾病名称 不明确的填写不良反应中最主要、最明显的症状。例如：不明确的填写不良反应中最主要、最明显的症状。例如：不良反应表现：患者从不良反应表现：患者从年年月月日开始使用日开始使用，1.0g, 1.0g, 1 1次次/ /日，静滴日，静滴,日患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感。日患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感。继续使用后丘疹面积增大

27、。不良反应名称可填写皮疹。继续使用后丘疹面积增大。不良反应名称可填写皮疹。 不良反应名称的选取参考不良反应名称的选取参考WHOWHO药品不良反应术语集药品不良反应术语集不良反应名称常见错误： 1、写成疾病的名称 2、药品名称或药品的不良反应 3、不规范：错别字、简称、大白话 4、笼统：胃肠道反应、过敏样反应 5、不良反应名称和描述的内容不一致 6、副作用、毒性反应、迟发性药物反应不良反应不良反应/ /事件相关情况事件相关情况 不良反应不良反应/ /事件发生时间事件发生时间 填写不良反应发生的确切时间。填写不良反应发生的确切时间。 当一个新生儿被发现有出生缺陷，不良事件当一个新生儿被发现有出生缺

28、陷，不良事件的发生时间就是孩子的出生日期。的发生时间就是孩子的出生日期。 当一个胎儿因为先天缺陷而发生早产或流产当一个胎儿因为先天缺陷而发生早产或流产时，不良反应的发生时间就是怀孕终止日期。时，不良反应的发生时间就是怀孕终止日期。不良反应过程描述不良反应过程描述 总结总结一句话：一句话： “三个时间三个项目两个尽可能。三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：套用格式： “因什么疾病，使用何种药品治疗，因什么疾病，使用何种药品治疗，何时出现何不何时出现何不良反应良反应( (两个尽可能两个尽可能) )，何时停药，采取何措施，何，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。时不良反应治愈或好转。”

29、要求：要求： 相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。案例分析案例分析1 1患者因败血症静滴万古霉素患者因败血症静滴万古霉素1g Bid ,61g Bid ,6月月5 5日日（发生（发生ADRADR时间）时间）患者尿量明显减少患者尿量明显减少,300ml/d,300ml/d。急查肾功。急查肾功Cr440mol./L,BUN21.6mmol/LCr440mol./L,BUN21.6mmol/L。 （第一次（第一次ADRADR出现出现时的相关症状、体征和相关检查）时的

30、相关症状、体征和相关检查）。患者用药前肾功患者用药前肾功能及尿量均正常。即能及尿量均正常。即（干预时间）（干预时间）停用万古霉素。停用万古霉素。 （采取的干预措施）（采取的干预措施）。停药后患者尿量逐渐增多，至停药后患者尿量逐渐增多，至6 6月月1010日日（终结时间）（终结时间）尿量恢复复正常。尿量恢复复正常。6 6月月1111日复查日复查肾功能：肾功能：Cr138mol/LCr138mol/L，BUN7.2mmol/L BUN7.2mmol/L 。（采取干（采取干预措施之后的结果）预措施之后的结果） 案例分析案例分析2 2患者因真菌性败血症（热带念珠菌）用患者因真菌性败血症（热带念珠菌）用

31、5%GS+5%GS+二性霉素二性霉素B B脂质体脂质体25mg25mg缓慢静滴缓慢静滴, ,于于13:1513:15结束。结束。1313：2020（发生（发生ADRADR时间）时间）出现寒战，心率增至出现寒战，心率增至160160次次/ /分，分，Bp160/106mmHg,RBp160/106mmHg,R加深至加深至4040次次/ /分分。（第一次（第一次ADRADR出现出现时的相关症状、体征和相关检查）时的相关症状、体征和相关检查）。立即立即（干预时间）（干预时间）予非那根予非那根25mg im,25mg im,安定、吗啡静推安定、吗啡静推。（采取的干预措（采取的干预措施）施）。于于141

32、4：0000（终结时间）（终结时间）上述症状缓解上述症状缓解。（采取（采取干预措施之后的结果）干预措施之后的结果）不良反应结果不良反应结果 痊愈痊愈 好转好转 未未好转好转 不详不详 有后遗症有后遗症 表现：表现： 死亡死亡 直接死因：直接死因：本次不良反应经采取相应的医疗措施后的结果，不是指原患疾病的本次不良反应经采取相应的医疗措施后的结果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不后果。例如患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应无关的并发症，此栏仍应填良反应无关的并发症，此栏仍应填痊愈痊愈。不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊愈，但

33、是经过不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊愈，但是经过一段时间可以痊愈时，选择一段时间可以痊愈时，选择“好转好转”。不良反应经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表不良反应经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表现。后遗症即永久的或长期的生理机能障碍，应具体填写其临床表现。后遗症即永久的或长期的生理机能障碍，应具体填写其临床表现，注意不应将恢复期或恢复阶段的某些症状视为现，注意不应将恢复期或恢复阶段的某些症状视为 “后遗症后遗症” 。患者因不良反应导致死亡时，应指出患者因不良反应导致死亡时，应指出直接死因直接死因和死亡时间。和死亡时间。去激发去激发/再激发再激发停

34、药或减量后，反应停药或减量后，反应/ /事件是否消失或减轻？事件是否消失或减轻？是是 否否 不明不明 未停药或未减量未停药或未减量再次使用可疑药品是否再次出现同样反应再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/ /事件？事件？是是 否否 不明不明 未再使用未再使用 对原患疾病的影响对原患疾病的影响 不明显不明显 病情延长病情延长 病情加重病情加重 导致后遗症导致后遗症 导致死亡导致死亡 不良反应对原患疾病产生的影响，依据实际情况不良反应对原患疾病产生的影响，依据实际情况选择。选择。4.5 关联性评价关联性评价FADRADR分析分析A 主要遵循以下五条原则主要遵循以下五条原则用药与不良反应用药与不良反

35、应/ /事件的出现有无合理的时间关系？事件的出现有无合理的时间关系？除除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔时了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔时间也应符合已知的规律间也应符合已知的规律反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/ /事件？事件？反应反应/ /事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？他治疗的影响来解释？不良反应不良反应/ /事件分

36、析及关联性评价事件分析及关联性评价 1 12 23 34 45 5肯定肯定很可能很可能？可能可能？可能无关可能无关？待评价：需要补充材料才能评价待评价：需要补充材料才能评价无法评价：评价的必需资料无法获得无法评价：评价的必需资料无法获得注：表示肯定注：表示肯定 表示否定表示否定 表示难以肯定或否定表示难以肯定或否定 ? ?表示不明表示不明医疗器械不良事件监测法规依据医疗器械不良事件监测法规依据医疗器械监督管理条例医疗器械监督管理条例（修订）修订）（国务院令第（国务院令第276276号）号） 2000 2000年年1 1月月4 4日发布日发布 2000 2000年年4 4月月1 1日开始实施日开

37、始实施 -2014年年6月月1日实施（第五章，第六十八条第九款）日实施（第五章，第六十八条第九款）医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行） （卫生部、国家食品药品监督管理局联（卫生部、国家食品药品监督管理局联合发布）合发布） 20082008年年1212月月2929日发布并实施日发布并实施 （一）什么是医疗器械？（一）什么是医疗器械？ 单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用

38、药理、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些不是用药理、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的：的： 对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解； 对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿 对解剖或者生理过程的研究、替代对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；、调节； 妊娠控制。妊娠控制。 -医疗器械监督管理条例医疗器械监督管理条例，国务院，国务院276276号令，号令，20002000年颁布实施年颁布实施医

39、疗器械的管理类别及见常举例医疗器械的管理类别及见常举例 医疗器械注册证的识别医疗器械注册证的识别 1 1、注册证的编号、注册证的编号 X1X1食药监械食药监械 (X2)(X2)字字 XXXX3XXXX3 第第X4X4 XX5XX5 XXXX6XXXX6号号 审批部门审批部门 注册形式注册形式 批准年份批准年份 管理类别管理类别 产品品种编码产品品种编码 流水号流水号 （注明：注册证与医疗器械产品质制造认可表的一致性）（注明：注册证与医疗器械产品质制造认可表的一致性） 准进许试123（、）分类原则,64,54（三、医疗器械）（三、医疗器械） 食品药品监督管理局与卫生部共同制定了一个医疗器械的分类

40、目录（依据医疗器械分类规则，结合医疗器械使用形式-有源或无源，预期目的，风险，使用期限、使用部位等） 68开头，分类编号。68是质量技术监督部门对医疗器械的分类编号输液泵手术器械医疗器械实例麻醉机空心纤维人工膜肺医疗器械实例血管造影装置医疗器械实例钴60治疗机（二）什么是医疗器械不良事件？（二）什么是医疗器械不良事件？（MDAEMDAE） 是指是指获准上市的质量合格的获准上市的质量合格的医疗器械在医疗器械在正常使用正常使用情情况下发生的，导致或可能导致人体伤害的各种有害事件。况下发生的，导致或可能导致人体伤害的各种有害事件。 -医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）医疗器械不良事件监测和

41、再评价管理办法（试行）产生医疗器械不良事件的主要原因产生医疗器械不良事件的主要原因 1 1、医疗器械上市前研究的局限性、医疗器械上市前研究的局限性 医疗器械产品上市前，由药品监管部门对产品实行注医疗器械产品上市前，由药品监管部门对产品实行注册审批，对其安全性、有效性进行评价。册审批，对其安全性、有效性进行评价。 物理物理评价评价 化学评价化学评价 生物学评价生物学评价 临床评价临床评价2 2、产品的固有风险（风险可接受）、产品的固有风险（风险可接受） 设计因素设计因素 材料因素材料因素 临床应用临床应用3 3、医疗器械性能、功能故障或损坏；没有达到预期的功、医疗器械性能、功能故障或损坏；没有达

42、到预期的功能能（瓣膜置换术后碟片脱落）（瓣膜置换术后碟片脱落）4 4、标签、产品使用说明书中存在错误或缺陷、标签、产品使用说明书中存在错误或缺陷（OKOK镜，通镜，通过改变角膜形态来矫治屈光不正。但应及时更换，说明过改变角膜形态来矫治屈光不正。但应及时更换，说明书未注明）书未注明）产生医疗器械不良事件的主要原因产生医疗器械不良事件的主要原因 医疗器械不良事件与质量事故、医疗事故的区别？医疗器械不良事件与质量事故、医疗事故的区别？ 主要由于产品主要由于产品的设计缺陷、的设计缺陷、已经注册审核已经注册审核的使用说明书的使用说明书不准确或不充不准确或不充分等原因所造分等原因所造成，产品的质成，产品的

43、质量是合格的量是合格的主要指医主要指医疗器械质疗器械质量不符合量不符合注册产品注册产品标准等规标准等规定造成的定造成的事故事故指医疗机构及其医指医疗机构及其医务人员在医疗活动务人员在医疗活动中，违反医疗卫生中，违反医疗卫生管理法律、行政法管理法律、行政法规、部门规章和诊规、部门规章和诊疗护理规范、常规，疗护理规范、常规，过失造成患者人身过失造成患者人身损害的事故损害的事故 卫生部卫生部医医疗事故处理条例疗事故处理条例医疗器械不良事件医疗器械不良事件医疗器械质量事故医疗器械质量事故医疗事故医疗事故（三）什么是医疗器械不良事件监测？三）什么是医疗器械不良事件监测？ 是指对医疗器械不良事件的发现、报

44、告、评价和控制是指对医疗器械不良事件的发现、报告、评价和控制的过程。的过程。 -医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行） 其目的是其目的是通过对医疗器械使用过程中出现的可疑不通过对医疗器械使用过程中出现的可疑不良事件进行收集、报告、分析和评价，对存在安全隐患良事件进行收集、报告、分析和评价，对存在安全隐患的医疗器械采取有效的控制，防止医疗器械严重不良事的医疗器械采取有效的控制，防止医疗器械严重不良事件的重复发生和蔓延。件的重复发生和蔓延。（四）什么是医疗器械再评价？（四）什么是医疗器械再评价？ 是指对获准上市的医疗器械的安全性、有效性进行重是指对

45、获准上市的医疗器械的安全性、有效性进行重新评价，并实施相应措施的过程。新评价，并实施相应措施的过程。 -医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行） 任何医疗器械产品在临床应用过程中，都可能因任何医疗器械产品在临床应用过程中，都可能因为当时为当时科技水平的制约、实验条件的限制科技水平的制约、实验条件的限制等因素，留等因素，留下一些不可预见的缺陷。下一些不可预见的缺陷。 通过对不良事件的通过对不良事件的有效监测有效监测和和再评价再评价，对事件本，对事件本身进行身进行科学的分析和总结科学的分析和总结，才能及时采取，才能及时采取适宜、有效适宜、有效的措施的

46、措施，保证医疗器械使用的，保证医疗器械使用的安全有效安全有效，促进企业不，促进企业不断改进产品，断改进产品，提高提高产品质量与生命周期产品质量与生命周期。正确认识医疗器械不良事件监测正确认识医疗器械不良事件监测 开展不良事件监测和再评价的社会意义开展不良事件监测和再评价的社会意义 减少或者避免同类不良事件的重复发生；减少或者避免同类不良事件的重复发生； 降低患者、医务人员和其他人员使用医疗器械的风险；降低患者、医务人员和其他人员使用医疗器械的风险； 保障广大人民群众用械安全；保障广大人民群众用械安全； 提高对医疗器械性能和功能的要求；提高对医疗器械性能和功能的要求； 推进企业对新产品的研制；推

47、进企业对新产品的研制； 促进我国医疗器械生产行业的健康发展。促进我国医疗器械生产行业的健康发展。冠脉支架冠脉支架 心脏血管支架植入术心脏血管支架植入术后，患者死亡后，患者死亡 ，原因，原因不明。不明。血糖试纸血糖试纸病人按照说明使用血病人按照说明使用血糖试纸，由于试纸显糖试纸，由于试纸显示值错误导致使用了示值错误导致使用了不当的胰岛素剂量，不当的胰岛素剂量，病人低血糖休克并入病人低血糖休克并入院。院。接骨板接骨板接骨板断裂，原因不接骨板断裂，原因不明。明。举例举例一一举例举例三三举例举例二二 需要上报的事件举例导致死亡或严重伤害Your site hereLOGO需要上报的事件举例可能导致死亡

48、或严重伤害监护仪的悬挂系统监护仪的悬挂系统因旋转接头的螺栓因旋转接头的螺栓松脱而从天花板掉松脱而从天花板掉下，当时手术室内下，当时手术室内无人受伤。该系统无人受伤。该系统已按制造商的指示已按制造商的指示安装、保养及使用。安装、保养及使用。举例一举例一手术床塌陷，手术床塌陷，当时无人受伤。当时无人受伤。举例二举例二不需要上报的不需要上报的事件举例事件举例举例二患者在透析治疗后死患者在透析治疗后死亡，该患者患有晚期肾亡，该患者患有晚期肾脏疾病并死于肾衰竭。脏疾病并死于肾衰竭。举例一举例一某患者使用一次性输液某患者使用一次性输液泵输注药物后，关节处泵输注药物后，关节处出现疱疹。出现疱疹。举例四举例四

49、电脑验光仪故障，开机电脑验光仪故障，开机无法启动。无法启动。举例三举例三医用敷料，敷贴处出现医用敷料，敷贴处出现皮疹、瘙痒。皮疹、瘙痒。事件与医疗器械事件与医疗器械无关无关非严重伤害和非严重伤害和死亡事件死亡事件4 4、报告时限、报告时限5 5、报告流程、报告流程-可疑报告及可疑报告及补充报告补充报告登录后，进入医疗器械不良事件监测系统主页面：登录后，进入医疗器械不良事件监测系统主页面：预警区提示信息预警区提示信息功能菜单区功能菜单区功能操作区功能操作区1 1、上报不良事件报告表、上报不良事件报告表 报告表中与日期相关的所有项目如报告日期、有效期至、生产日期等，报告表中与日期相关的所有项目如报告日期、有效期至、生产日期等，其填写方式可选择输入，也可手工输入。选择输入时，用鼠标点击要录入日其填写方式可选择输入，也可手工输入。选择输入时，用鼠标点击要录入日期的文本框，系统会自动弹出日期选择框。手工输入时格式必须为期的文本框，系统会自动弹出日期选择框。手工输入时格式必须为YYYY-MM-YYYY-MM-DDDD，如，如2009-11-012009-11-01。其余项目如有。其余项目如有【请选择请选择】或或【选择选择】的，可进行选