病的发生和治疗以及万珂对骨病的影响

1、n病的发生和治疗以及万珂对骨病的影响病的发生和治疗以及万珂对骨病的影响Picture courtesy of the International Myeloma Foundation破骨细胞破骨细胞活化活化增殖增殖溶解的骨盐溶解的骨盐消化有机质消化有机质H+蛋白水解酶蛋白水解酶成骨细胞成骨细胞占据吸收空洞占据吸收空洞合成合成骨基质骨基质钙盐沉积的骨钙盐沉积的骨钙盐沉积钙盐沉积RANKRANKLOPGH+骨髓瘤细胞破骨细胞活性增强成骨细胞活性受到抑制细胞因子破骨细胞破骨细胞成骨细胞成骨细胞MM骨病发病机制骨病发病机制骨髓瘤细胞导致骨髓瘤细胞导致RANKL/OPG 系统失衡系统失衡 破骨细胞活动破

2、骨细胞活动MIP-1a（巨噬细胞炎症蛋白1a）破骨细胞活动破骨细胞活动破骨细胞活动破骨细胞活动SDF-1a（间质细胞衍生因子- 1） Franco Silvestris et al. Myeloma bone disease: Pathogenetic mechanisms and clinical assessment. Leukemia Research 31 (2007) 129138Franco Silvestris et al. Myeloma bone disease: Pathogenetic mechanisms and clinical assessment. Leukemi

3、a Research 31 (2007) 129138Franco Silvestris et al. Myeloma bone disease: Pathogenetic mechanisms and clinical assessment. Leukemia Research 31 (2007) 129138Franco Silvestris et al. Myeloma bone disease: Pathogenetic mechanisms and clinical assessment. Leukemia Research 31 (2007) 129138Franco Silves

4、tris et al. Myeloma bone disease: Pathogenetic mechanisms and clinical assessment. Leukemia Research 31 (2007) 129138E. Terpos1 & M.-A. Dimopoulos，Myeloma bone disease: pathophysiology and managementAnnals of Oncology 16: 12231231, 2005球囊扩张椎体后凸成形术球囊扩张椎体后凸成形术目标在于：校正了由于椎体压缩性骨折造成的椎体畸形，增加了骨折的稳定性经皮椎体成形术经

5、皮椎体成形术新的治疗方法新的治疗方法体内、外试验显示蛋白酶体抑制剂的作用体内、外试验显示蛋白酶体抑制剂的作用Terpos et al.ASH; 2006; abs 506#Feng et al. ASH; 2006; abs 507#Giuliani et al. ASH; 2006; abs 508#控制骨髓瘤控制骨髓瘤骨病骨病（MBD） 减少破骨祖细胞再生减少破骨祖细胞再生分化及活化分化及活化诱导成骨细胞活性诱导成骨细胞活性诱导骨髓瘤细胞凋亡，诱导骨髓瘤细胞凋亡，抗肿瘤作用抗肿瘤作用nBortezomib induce apoptosis of myeloma cells万珂对万珂对MM骨

6、病的影响骨病的影响Terpos et al. IMW 2007 (abstract PO-320)Terpos et al. IMW 2007 (abstract PO-320)病例和方法病例和方法n小结蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂-独特的成骨功能独特的成骨功能BAP(U/L) 治疗前治疗前 治疗后治疗后万珂组万珂组 p值值 AD组组 p值值 MP组组 p值值 T组组 p值值 19.7 0.0005 20.1 NS 29.2 NS 24.6 NS30.2 17.1 30.9 20.56.3 0.024 5.9 NS 7.5 NS 7.6 NS10.8 4.7 8.2 7.0Osteocalci

7、n 治疗前治疗前 （ug/L) 治疗后治疗后万珂抗肿瘤活性与成骨激活相关万珂抗肿瘤活性与成骨激活相关Treatment timeALP ml/l050556065707580859095100Dex SUMMIT：有效组无效组万珂有效组万珂无效组APEX：Dex 有效组P0.001P0.05P0.05Zangari et al. clinical lymphoma &myeloma;2006 ;109-114万珂诱导成骨活性万珂诱导成骨活性Serum osteocalcin ug/L25%-75%Median05101520Before velcadeAfter velcade3 mosP=0

8、.024After velcade3 mos01020 30 405060Before velcadeP25% ALP 25% ALP CR, P=0.1476PR, P0.0001CR/PR, P0.0001315例患者的碱性磷酸酶水平和例患者的碱性磷酸酶水平和缓解缓解率率从基线到第从基线到第6周，周，ALP增加增加25%与与CR + PR以及更长的以及更长的TTP显著相关显著相关在在MM患者使用万珂治疗期间患者使用万珂治疗期间, 成骨细胞成骨细胞活化的标志物活化的标志物 （例如（例如 ALP） 可用于预测可用于预测缓解率和缓解率和缓解持续时间缓解持续时间ALP升高预示更长的升高预示更长的TTP： ( APEX试验试验 )成骨细胞成骨细胞E. Terpos1 & M.-A. Dimopoulos，Myeloma bone disease: pathophysiology and managementAnnals of Oncology 16: 12231231, 2005经皮椎体成形术经皮椎体成形术蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂-独特的成骨功能独特的成骨功能BAP(U/L) 治疗前治疗前 治疗后治疗后万珂组万珂组 p值值 AD组组 p值值 MP组组 p值值 T组