生化蛋白质生物合成

1、会计学1生化蛋白质生物合成生化蛋白质生物合成四、蛋白质生物合成需要酶类、四、蛋白质生物合成需要酶类、蛋白质因子等蛋白质因子等（一）重要的酶类（一）重要的酶类氨基酰氨基酰-tRNA合成酶合成酶(aminoacyltRNA synthetase)，催化氨基酸的活化；催化氨基酸的活化；转肽酶转肽酶(peptidase)，催化核蛋白体，催化核蛋白体P位上的肽酰基转位上的肽酰基转移至移至A位氨基酰位氨基酰-tRNA的氨基上，使酰基与氨基结合的氨基上，使酰基与氨基结合形成肽键形成肽键;并受释放因子的作用后发生变构，表现出并受释放因子的作用后发生变构，表现出酯酶的水解活性，使酯酶的水解活性，使P位上的肽链与

2、位上的肽链与tRNA分离；分离；转位酶转位酶(translocase)，催化核蛋白体向，催化核蛋白体向mRNA3-端移端移动一个密码子的距离，使下一个密码子定位于动一个密码子的距离，使下一个密码子定位于A位。位。 参与原核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能参与原核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能种类种类生物学功能生物学功能起始因子起始因子IF-1占据占据A位防止结合其他位防止结合其他tRNAIF-2促进起始促进起始tRNA与小亚基结合与小亚基结合IF-3促进大小亚基分离，提高促进大小亚基分离，提高P位对结合起始位对结合起始tRNA的的敏感性敏感性延长因子延长因子EF-Tu促进氨基酰促

3、进氨基酰-tRNA进入进入A位，结合并分解位，结合并分解GTPEF-Ts调节亚基调节亚基EF-G有转位酶活性，促进有转位酶活性，促进mRNA-肽酰肽酰-tRNA由由A位移位移至至P位，促进位，促进tRNA卸载与释放卸载与释放释放因子释放因子RF-1特异识别特异识别UAA、UAG，诱导转肽酶转变为酯酶，诱导转肽酶转变为酯酶RF-2特异识别特异识别UAA、UGA，诱导转肽酶转变为酯酶，诱导转肽酶转变为酯酶RF-3可与核蛋白体其他部位结合，有可与核蛋白体其他部位结合，有GTP酶活性，能酶活性，能介导介导RF-1及及RF-2与核蛋白体的相互作用与核蛋白体的相互作用tRNAiMet与甲硫氨酸结合后形成与

4、甲硫氨酸结合后形成Met-tRNAiMet，可以在，可以在mRNA的起始密码子的起始密码子AUG处就位，参与形成翻译起始复合物。处就位，参与形成翻译起始复合物。起始密码子只能辨认起始密码子只能辨认Met-tRNAiMet。tRNAMet和甲硫氨酸结合后生成和甲硫氨酸结合后生成Met-tRNAMet，必要时进入核蛋白体，为延长中的，必要时进入核蛋白体，为延长中的肽链添加甲硫氨酸。肽链添加甲硫氨酸。 起始氨基酰起始氨基酰-tRNA: Met-tRNAiMet 参与肽链延长的甲硫氨酰参与肽链延长的甲硫氨酰-tRNA：Met-tRNAMetn真核生物真核生物具有起始功能的具有起始功能的tRNAfMet

5、与甲硫氨酸结合与甲硫氨酸结合后，甲硫氨酸很快被甲酰化为后，甲硫氨酸很快被甲酰化为N-甲酰甲硫氨酸甲酰甲硫氨酸(N-formyl methionine, fMet)，于是形成，于是形成N-甲酰甲酰甲硫氨酰甲硫氨酰-tRNA(fMet-tRNAfMet)，可以在，可以在mRNA的起始密码子的起始密码子AUG处就位，参与形成翻译起始处就位，参与形成翻译起始复合物。起始密码子只能辨认复合物。起始密码子只能辨认fMet-tRNAfMet。 n原核生物原核生物起始氨基酰起始氨基酰-tRNA: fMet-tRNAfMet fMet-tRNAfMet的生成是一碳化合物转移和的生成是一碳化合物转移和利用的过程之

6、一，反应由转甲酰基酶催化，甲利用的过程之一，反应由转甲酰基酶催化，甲酰基从酰基从N10-甲酰四氢叶酸转移到甲硫氨酸的甲酰四氢叶酸转移到甲硫氨酸的-氨氨基上。基上。 n整个过程可分为整个过程可分为 ：参与原核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能参与原核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能种类种类生物学功能生物学功能起始因子起始因子IF-1占据占据A位位防止结合其他防止结合其他tRNAIF-2促进促进起始起始tRNA与小亚基结合与小亚基结合IF-3促进大小亚基分离，提高促进大小亚基分离，提高P位位对结合起始对结合起始tRNA的的敏感性敏感性延长因子延长因子EF-Tu促进氨基酰促进氨基酰-tRN

7、A进入进入A位，结合并分解位，结合并分解GTPEF-Ts调节亚基调节亚基EF-G有转位酶活性，促进有转位酶活性，促进mRNA-肽酰肽酰-tRNA由由A位移位移至至P位，促进位，促进tRNA卸载与释放卸载与释放释放因子释放因子RF-1特异识别特异识别UAA、UAG，诱导转肽酶转变为酯酶，诱导转肽酶转变为酯酶RF-2特异识别特异识别UAA、UGA，诱导转肽酶转变为酯酶，诱导转肽酶转变为酯酶RF-3可与核蛋白体其他部位结合，有可与核蛋白体其他部位结合，有GTP酶活性，能酶活性，能介导介导RF-1及及RF-2与核蛋白体的相互作用与核蛋白体的相互作用（一）起始（一）起始 指指mRNA和起始氨基酰和起始氨

8、基酰-tRNA分别与核蛋分别与核蛋白体结合而形成翻译起始复合物的过程。白体结合而形成翻译起始复合物的过程。1. 核蛋白体大小亚基分离；核蛋白体大小亚基分离；2. mRNA在小亚基定位结合；在小亚基定位结合；3. 起始氨基酰起始氨基酰-tRNA的结合；的结合； 4. 核蛋白体大亚基结合。核蛋白体大亚基结合。IF-3IF-11.1.核蛋白体大小亚基分离核蛋白体大小亚基分离 IF-1和和IF-3与小亚基结合，促进核蛋白与小亚基结合，促进核蛋白体大、小亚基拆离，为新一轮合成作准备体大、小亚基拆离，为新一轮合成作准备。A U G53IF-3IF-12.mRNA2.mRNA在小亚基定位结合在小亚基定位结合

9、小亚基中的小亚基中的16S-rRNA 3-端有一富含嘧啶碱基端有一富含嘧啶碱基的短序列，如的短序列，如-UCCUCC-，通过与，通过与S-D序列碱序列碱基互补而使基互补而使mRNA与小亚基结合。与小亚基结合。mRNA序列上紧接序列上紧接S-D序列后的小核苷酸序列，序列后的小核苷酸序列，可被核蛋白体小亚基蛋白可被核蛋白体小亚基蛋白rpS-1识别并结合。识别并结合。IF-3IF-1IF-2GTPA U G53（3）起始氨基酰）起始氨基酰tRNA( fMet-tRNAifmet )结合到小结合到小亚基。亚基。fMet-tRNAifmet 、IF2和和GTP结合形成复合物结合形成复合物。IF-3IF-

10、1IF-2GTPGDPPiA U G53（4 4） 核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成IF3IF3、IF1IF1、IF2IF2相继脱落，相继脱落，50S50S结合到结合到30S30S小亚基，形成小亚基，形成70S70S起始复合物起始复合物。fmet-tRNAfmet-tRNAfmetfmet和和mRNAmRNA上的上的AUGAUG占据核蛋白体的占据核蛋白体的P P位（位（肽位）。肽位）。A A位（氨基酰位）将被第二个密码子对应的氨基位（氨基酰位）将被第二个密码子对应的氨基酰酰-tRNA-tRNA占据占据。IF-3IF-1A U G53IF-2GTPIF-2-G

11、TPGDPPi起始复合物形成过程起始复合物形成过程1. 进位进位(positioning)/注册注册(registration)2. 成肽成肽(peptide bond formation)3. 转位转位(translocation) （二）延长（二）延长 肽链延长在核蛋白体上连续循环式进行，又肽链延长在核蛋白体上连续循环式进行，又称为核蛋白体循环称为核蛋白体循环(ribosomal cycle)，包括以，包括以下三步：下三步： 每轮循环使多肽链增加一个氨基酸残基。每轮循环使多肽链增加一个氨基酸残基。原核延长因子原核延长因子生物功能生物功能对应真核延长因对应真核延长因子子EF-Tu促进氨基酰促

12、进氨基酰-tRNA进入进入A位，结合分解位，结合分解GTPEF-1-EF-Ts调节亚基调节亚基EF-1-EFG有转位酶活性，促进有转位酶活性，促进mRNA-肽酰肽酰-tRNA由由A位前移到位前移到P位，促进卸载位，促进卸载tRNA释放释放EF-2肽链合成的延长因子肽链合成的延长因子 1. 进位进位 又称又称注册注册(registration)，是是指一个氨基酰指一个氨基酰-tRNA按照按照mRNA模板的指令进入并结模板的指令进入并结合到核蛋白体合到核蛋白体A位的过程。位的过程。 进位需要延长因子进位需要延长因子EF-Tu与与EF-Ts参与。参与。 Tu TsGTPGDPA U G53TuTsG

13、TPn进位的反应过程：进位的反应过程：2.成肽成肽 成肽是在成肽是在转肽酶转肽酶(peptidase)的催化下，核蛋的催化下，核蛋白体白体P位上起始氨基酰位上起始氨基酰-tRNA的的N-甲酰甲硫氨酰甲酰甲硫氨酰基或肽酰基或肽酰-tRNA的肽酰基转移到的肽酰基转移到A位并与位并与A位上位上氨基酰氨基酰-tRNA的的-氨基结合形成肽键的过程。氨基结合形成肽键的过程。 tRNAtRNA从核蛋白体上脱落，从核蛋白体上脱落，P P位留空。位留空。 n成肽的反应过程成肽的反应过程3. 转位转位 转位是在转位酶的催化下，核蛋白体向转位是在转位酶的催化下，核蛋白体向mRNA的的3 -端移动一个密码子的距离，使

14、端移动一个密码子的距离，使mRNA序列上的下一个密码子进入核蛋白体序列上的下一个密码子进入核蛋白体的的A位、而占据位、而占据A位的肽酰位的肽酰-tRNA移入移入P位的位的过程。过程。 转位需要延长因子转位需要延长因子EF-G参与。参与。n转位转位fMetA U G53fMetTuGTP成肽成肽转位转位下一轮进位下一轮进位进进位位转转位位成肽成肽n肽链合成延长肽链合成延长(核蛋白体循环核蛋白体循环)过程过程（三）终止（三）终止 指核蛋白体指核蛋白体A位出现位出现mRNA的终止密码子的终止密码子后，多肽链合成停止，肽链从肽酰后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释中释出，出，mRNA、核蛋白体

15、大、小亚基等分离的、核蛋白体大、小亚基等分离的过程。过程。 终止阶段需要终止阶段需要释放因子释放因子RF-1、 RF-2和和 RF-3参与参与。 RF-3可结合核蛋白体其他部位，有可结合核蛋白体其他部位，有GTP酶活性，酶活性，能介导能介导RF-1、RF-2与核蛋白体的相互作用。与核蛋白体的相互作用。 n释放因子的功能：释放因子的功能：识别终止密码子识别终止密码子RF-1特异识别特异识别UAA、UAG； RF-2特异识别特异识别UAA、UGA。诱导转肽酶转变为酯酶活性诱导转肽酶转变为酯酶活性催化新生肽链与结合在催化新生肽链与结合在P位的位的tRNA之间之间的酯键水解，使肽链从核蛋白体上释放。的

16、酯键水解，使肽链从核蛋白体上释放。原原核核肽肽链链合合成成终终止止过过程程 n原核肽链合成终止过程：原核肽链合成终止过程： 多聚核蛋白体的形成可以使蛋白质生物多聚核蛋白体的形成可以使蛋白质生物合成以高速度、高效率进行。合成以高速度、高效率进行。（四）多聚核蛋白体（四）多聚核蛋白体(polysome) 1条条mRNA模板链都可附着模板链都可附着10100个核个核蛋白体，这些核蛋白体依次结合起始密码子蛋白体，这些核蛋白体依次结合起始密码子并沿并沿53方向读码移动，同时进行肽链合成方向读码移动，同时进行肽链合成，这种，这种mRNA与多个核蛋白体形成的聚合物与多个核蛋白体形成的聚合物称为多聚核蛋白体称

17、为多聚核蛋白体(polysome) 。 多聚核蛋白体多聚核蛋白体电镜下的多聚核蛋白体电镜下的多聚核蛋白体二、真核生物的肽链合成过程二、真核生物的肽链合成过程（一）起始（一）起始1. 核蛋白体大小亚基分离；核蛋白体大小亚基分离；2. 起始氨基酰起始氨基酰-tRNA的结合；的结合； 3. mRNA在小亚基定位结合；在小亚基定位结合；4. 核蛋白体大亚基结合。核蛋白体大亚基结合。mRNA eIF-6 GDP+PielF-5ATPADP+PielF4E, elF4G, elF4A, elF4B,PABMetMet-tRNAiMet-elF-2 -GTP真核生物翻译起始真核生物翻译起始复合物形成过程复合

18、物形成过程 真核生物与原核生物翻译起始的不同点：真核生物与原核生物翻译起始的不同点：1. 起始起始Met-tRNAiMet不需甲酰化；不需甲酰化；2. eIF种类多；种类多；3. 小亚基先与小亚基先与Met-tRNAiMet结合，再与结合，再与 mRNA结合；结合；5. ATP和和GTP供能。供能。4. mRNA与与40s亚基的结合依靠亚基的结合依靠帽子结合蛋白帽子结合蛋白（CBP）与与mRNA帽子结构的识别结合。帽子结构的识别结合。28/56真核生物肽链合成的延长过程与原核生物真核生物肽链合成的延长过程与原核生物基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。

19、另外，真核细胞核蛋白体没有另外，真核细胞核蛋白体没有E位，转位位，转位时卸载的时卸载的tRNA直接从直接从P位脱落。位脱落。（二）延长（二）延长（三）终止（三）终止 真核生物翻译终止过程与原核生物相似，真核生物翻译终止过程与原核生物相似，但只有但只有1个释放因子个释放因子eRF，可识别所有终止密码，可识别所有终止密码子，完成原核生物各类子，完成原核生物各类RF的功能。的功能。 原核生物与真核生物肽链合成过程的主要差别原核生物与真核生物肽链合成过程的主要差别原核生物原核生物真核生物真核生物mRNA一条一条mRNA编码几种蛋白质（多顺反子）编码几种蛋白质（多顺反子） 一条一条mRNA编码一种蛋白质

20、（单顺反子）编码一种蛋白质（单顺反子）转录后很少加工转录后很少加工转录后进行首尾修饰及剪接转录后进行首尾修饰及剪接转录、翻译和转录、翻译和mRNA的降解可同时发生的降解可同时发生mRNA在核内合成，加工后进入胞液，再在核内合成，加工后进入胞液，再作为模板指导翻译作为模板指导翻译核蛋白体核蛋白体30S小亚基小亚基50S大亚基大亚基 70S核蛋白体核蛋白体40S小亚基小亚基60S大亚基大亚基 80S核蛋白体核蛋白体起始阶段起始阶段起始氨基酰起始氨基酰-tRNA为为fMet-tRNAfMet起始氨基酰起始氨基酰-tRNA为为Met-tRNAiMet核蛋白体小亚基先与核蛋白体小亚基先与mRNA结合结合

21、,再与再与fMet-tRNAfMet结合结合核蛋白体小亚基先与核蛋白体小亚基先与Met-tRNAiMet结合，结合，再与再与mRNA结合结合mRNA中的中的S-D序列与序列与16S rRNA 3 -端的端的一段序列结合一段序列结合mRNA中的帽子结构与帽子结合蛋白复合中的帽子结构与帽子结合蛋白复合物结合物结合有有3种种IF参与起始复合物的形成参与起始复合物的形成有至少有至少10种种eIF参与起始复合物的形成参与起始复合物的形成延长阶段延长阶段延长因子为延长因子为EF-Tu、EF-Ts和和EF-G延长因子为延长因子为eEF-1、eEF-1和和eEF-2终止阶段终止阶段释放因子为释放因子为RF-1

22、、RF-2和和RF-3释放因子为释放因子为eRFl蛋白质合成能量消耗情况蛋白质合成能量消耗情况l1. 氨基酸活化：氨基酸活化：2个个ATPl2. 翻译起始：原核生物翻译起始：原核生物1个个GTP l3. 翻译延长：每形成一个肽键需翻译延长：每形成一个肽键需2个个GTPl4. 翻译终止：翻译终止：1个个GTPlATP总消耗数：总消耗数：2n+2(n-1)+2ln为多肽链氨基酸残基的数目为多肽链氨基酸残基的数目的复杂性。完成，而需要其他酶和蛋白质辅助。1. 分子伴侣分子伴侣:分子伴侣是细胞内一类可识别肽链的非天分子伴侣是细胞内一类可识别肽链的非天然构象、促进各功能域和整体蛋白质的正确折然构象、促进

23、各功能域和整体蛋白质的正确折叠的保守蛋白质。叠的保守蛋白质。 n分子伴侣有以下功能：分子伴侣有以下功能：封闭待折叠蛋白质的暴露的疏水区段；封闭待折叠蛋白质的暴露的疏水区段；创建一个隔离的环境，可以使蛋白质的折叠创建一个隔离的环境，可以使蛋白质的折叠互不干扰；互不干扰；促进蛋白质折叠和去聚集；促进蛋白质折叠和去聚集；遇到应激刺激，使已折叠的蛋白质去折叠。遇到应激刺激，使已折叠的蛋白质去折叠。 (1) 热休克蛋白热休克蛋白(heat shock protein, HSP) (2) 伴侣蛋白伴侣蛋白(chaperonin) n分子伴侣主要有：分子伴侣主要有：(1) 热休克蛋白热休克蛋白(heat s

24、hock protein, HSP) 热休克蛋白属于应激反应性蛋白质，高温应激热休克蛋白属于应激反应性蛋白质，高温应激可诱导该蛋白质合成。热休克蛋白可促进需要可诱导该蛋白质合成。热休克蛋白可促进需要折叠的多肽折叠为有天然空间构象的蛋白质。折叠的多肽折叠为有天然空间构象的蛋白质。 热休克蛋白包括热休克蛋白包括HSP70、HSP40和和GrpE三族。三族。(2) 伴侣蛋白伴侣蛋白(chaperonin) 伴侣蛋白是分子伴侣的另一家族，如大肠伴侣蛋白是分子伴侣的另一家族，如大肠杆菌的杆菌的Gro EL和和Gro ES（真核细胞中同源（真核细胞中同源物为物为HSP60和和HSP10）等家族。）等家族。

25、 其主要作用是为非自发性折叠蛋白质提供其主要作用是为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。能折叠形成天然空间构象的微环境。 2. 蛋白质二硫键异构酶蛋白质二硫键异构酶 多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌型蛋白质、膜蛋白质等的天然构象十分重分泌型蛋白质、膜蛋白质等的天然构象十分重要，这一过程主要在细胞内质网进行。要，这一过程主要在细胞内质网进行。 二硫键异构酶在内质网腔活性很高，可在较大二硫键异构酶在内质网腔活性很高，可在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成

26、热力学最稳定的硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。天然构象。3. 肽肽-脯氨酰顺反异构酶脯氨酰顺反异构酶 多肽链中肽酰多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，空间构象有明显差别。异构体，空间构象有明显差别。 肽酰肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。构体之间的转换。 肽酰肽酰-脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。使多肽在各脯氨酸弯折处形成

27、准确折叠。 二、蛋白质一级结构修饰主要是二、蛋白质一级结构修饰主要是肽键水解和化学修饰肽键水解和化学修饰 （一）肽链末端的修饰（一）肽链末端的修饰（二）个别氨基酸的共价修饰（二）个别氨基酸的共价修饰 1糖基化糖基化 2羟基化羟基化 3甲基化甲基化 4磷酸化磷酸化 5二硫键形成二硫键形成 6亲脂性修饰亲脂性修饰例：鸦片促黑皮质素原例：鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰的水解修饰（三）多肽链的水解修饰（三）多肽链的水解修饰三、空间结构的修饰三、空间结构的修饰结合蛋白质合成后都需要结合相应辅基，结合蛋白质合成后都需要结合相应辅基，才能成为具有功能活性的天然蛋白质。才能成为具有功能活性的天然蛋白质

28、。 具有四级结构的蛋白质由两条以上的肽链具有四级结构的蛋白质由两条以上的肽链通过非共价键聚合，形成寡聚体通过非共价键聚合，形成寡聚体(oligomer)。（一）通过非共价键亚基聚合形成具有四级（一）通过非共价键亚基聚合形成具有四级结构的蛋白质结构的蛋白质（二）辅基连接后形成完整的结合蛋白质（二）辅基连接后形成完整的结合蛋白质四、合成后蛋白质可被靶向输送至四、合成后蛋白质可被靶向输送至细胞特定部位细胞特定部位 蛋白质在核蛋白体上合成后，必须分选出来蛋白质在核蛋白体上合成后，必须分选出来，定向输送到一个合适的部位才能行使各自的生，定向输送到一个合适的部位才能行使各自的生物学功能。蛋白质的靶向输送与

29、翻译后修饰过程物学功能。蛋白质的靶向输送与翻译后修饰过程同步进行。同步进行。 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要是主要是N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这类序列称为转移到细胞的适当靶部位，这类序列称为信号信号序列序列(信号肽信号肽)。 信号序列是决定蛋白质靶向输送特性的最重要信号序列是决定蛋白质靶向输送特性的最重要元件，提示指导蛋白质靶向输送的信息存在于元件，提示指导蛋白质靶向输送的信息存在于蛋白质自身的一级结构中。蛋白质自身的一级结构中。 （一）靶向输送的蛋白质（一）靶向输送的蛋白质N

30、-端存在信号序列端存在信号序列 N-端含端含1个或几个带正电荷的碱性氨基酸残基个或几个带正电荷的碱性氨基酸残基，如赖氨酸、精氨酸；，如赖氨酸、精氨酸； 中段为疏水核心区，主要含疏水的中性氨基酸中段为疏水核心区，主要含疏水的中性氨基酸，如亮氨酸、异亮氨酸等；，如亮氨酸、异亮氨酸等； C-端加工区由一些极性相对较大、侧链较短的端加工区由一些极性相对较大、侧链较短的氨基酸（如甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸）组成，氨基酸（如甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸）组成，紧接着是被信号肽酶紧接着是被信号肽酶(signal peptidase)裂解的裂解的位点位点 。n信号肽有以下共性：信号肽有以下共性： 靶向输送到细胞核的蛋白

31、质其多肽链内含有特异靶向输送到细胞核的蛋白质其多肽链内含有特异信号序列，称为信号序列，称为核定位序列核定位序列(nuclear localization sequence, NLS) 。 NLS为含为含48个氨基酸残基的短序列，富含带正个氨基酸残基的短序列，富含带正电荷的赖氨酸、精氨酸和脯氨酸，可位于肽链的电荷的赖氨酸、精氨酸和脯氨酸，可位于肽链的不同部位，而不只在不同部位，而不只在N末端。末端。 不同的不同的NLS间未发现共有序列；间未发现共有序列； 在蛋白质进核定在蛋白质进核定位后，位后，NLS不被切除。不被切除。 n核定位序列核定位序列一、许多抗生素通过抑制蛋白质一、许多抗生素通过抑制蛋

32、白质生物合成发挥作用生物合成发挥作用抗生素抗生素(antibiotics)是一类由某些真菌、是一类由某些真菌、细菌等微生物产生的药物，有抑制其他微生细菌等微生物产生的药物，有抑制其他微生物生长或杀死其他微生物的能力，对宿主无物生长或杀死其他微生物的能力，对宿主无毒性的抗生素可用于预防和治疗人、动物和毒性的抗生素可用于预防和治疗人、动物和植物的感染性疾病。植物的感染性疾病。干扰进位的抗生素干扰进位的抗生素引起读码错误的抗生素引起读码错误的抗生素 影响肽键形成的抗生素影响肽键形成的抗生素 影响转位的抗生素影响转位的抗生素 抗生素抗生素 作用位点作用位点 作用原理作用原理应用应用 伊短菌素伊短菌素

33、原核、真核核蛋白体原核、真核核蛋白体小亚基小亚基 阻碍翻译起始复合物的形成阻碍翻译起始复合物的形成抗肿瘤药抗肿瘤药四环素、土霉素四环素、土霉素 原核核蛋白体小亚基原核核蛋白体小亚基 抑制氨基酰抑制氨基酰-tRNA与小亚基与小亚基结合结合 抗菌药抗菌药链霉素、新霉素、链霉素、新霉素、巴龙霉素巴龙霉素 原核核蛋白体小亚基原核核蛋白体小亚基 改变构象引起读码错误、抑改变构象引起读码错误、抑制起始制起始抗菌药抗菌药氯霉素、林可霉氯霉素、林可霉素、红霉素素、红霉素 原核核蛋白体大亚基原核核蛋白体大亚基抑制转肽酶、阻断肽链延长抑制转肽酶、阻断肽链延长抗菌药抗菌药嘌呤霉素嘌呤霉素 原核、真核核蛋白体原核、真核核蛋白体 使肽酰基转移到它的氨基上使肽酰基转移到它的氨基上后脱落后脱落抗肿瘤药抗肿瘤药放线菌酮放线菌酮 真核核蛋白体大亚基真核核蛋白体大亚基 抑制转肽酶、阻断肽链延长抑制转肽酶、阻断肽链延