《实验室检查刘伟》

1、上海万逸医药科技有限公司1实验室检查刘伟强上海万逸医药科技有限公司2如果有问题 请及时打断我 并与我沟通 没有关系上海万逸医药科技有限公司3上海万逸医药科技有限公司4今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司5今天的内容质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司6质量的定义 符合性质量它以“符合”现行标准的程度作为衡量依据 适用性质量 它是以适合顾客需要的程度作为衡量的依据 ISO的定义质量是组固有特性满足要求的程度 ICH

2、的定义应符合患者、健康专家、监管部门（包括符合批准的法规文件）和其他内部外部客户的需求上海万逸医药科技有限公司7药品质量 安全 防止污染和交叉污染 符合标准 有效 符合标准 临床效果 可控 合法上海万逸医药科技有限公司8今天的内容质量的定义实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司9实验室的基本流程取样样品制备试剂准备仪器准备样品测试结果计算报告基于结果判定上海万逸医药科技有限公司10实验室的工作内容 样品测试物料:原料、辅料、包装材料中控样品产品环境监测样品验证样品稳定性试验样品临床样品 上海万逸医药科技有限公司11实验室人

3、员职责 监控人员监督测试流程被有效实施和管理对实验室流程实施有效管理定义职责、方法和计划批准偏差、计划、方法规程和设施规程确保将质量标准、计划和操作规程纳入质量管理体系上海万逸医药科技有限公司12实验室人员职责 管理人员监督实验室流程被有效实施和管理制定样品接收规程确保试剂、标准品和设备的使用和控制制定实验结果的评估批准规程评估批准实验结果决定实验多余样品的处置上海万逸医药科技有限公司13实验室人员职责 操作人员确保实验条件按操作规程操作报告不合格及异常情况保留样品、试液和标样直至实验结果被批准报告所有实验结果，并保留所有实验数据上海万逸医药科技有限公司14今天的内容质量的定义实验室管理基本内

4、容几个术语 检验的要素 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司15术语 准确度 精密度 误差 偏差上海万逸医药科技有限公司16准确度 测量结果与测量真值之间一致的程度 准确度的高低常以误差的大小来衡量。即误差越小，准确度越高；误差越大，准确度越低。 上海万逸医药科技有限公司17准确度上海万逸医药科技有限公司18精密度 在相同条件下n次重复测定结果彼此相符合的程度。 精密度的大小用偏差表示，偏差越小说明精密度越高。上海万逸医药科技有限公司19精密度上海万逸医药科技有限公司20误差 测量误差（绝对误差）测量结果减去被测量的真值所得的差 相对误差测量误差除以被测量的真值

5、所得的商上海万逸医药科技有限公司21误差 随机误差测量结果与在重复性条件下，对同一被测量进行无限多次测量所得结果的平均值之差（多次测量可以减少随机误差） 系统误差在重复性条件下，对同一被测量进行无限多次测量所得结果的平均值与被测量的真值之差，称为系统误差上海万逸医药科技有限公司22偏差 标准偏差 相对标准偏差112nXXSniiXSRSD 上海万逸医药科技有限公司23今天的内容质量的定义实验室管理基本内容几个术语检验的要素 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司24检验的要素 人检验员、实验室管理人员 机检验设备 物试剂、溶剂、标准（对照）品、培养基、容器具（试管

6、、滴定管等） 法标准、操作规程、记录 环实验条件上海万逸医药科技有限公司25影响因素 主观因素 检验人员 客观因素 供试品 环境 设施、设备 试剂（包括：标准品、对照品、试液、滴定液、培养基等） 操作程序上海万逸医药科技有限公司26相关法规要求 法规 药品管理法及相关法规 药品生产质量管理规范及评定标准 中国药典等相关标准 中国药典凡例和附录中的相关规定上海万逸医药科技有限公司27人员 第六条 从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。药品生产质量管理规范上海万逸医药科技有限公司28人员 质量检验人员基本素质实事求是、认真负责的工作态度基础理论知识实际操

7、作技能上海万逸医药科技有限公司29人员 基础理论知识分析方法的基本原理 化学分析 光谱分析 色谱分析误差概念药品检验的一般规则 药典凡例 药典附录 上海万逸医药科技有限公司30人员 实际操作技能 基本技能 实验室设施、设备使用 滴定管、移液管的使用 HPLC、GC、UV、IR等 实验室设施、设备清洁、保养 玻璃器皿的清洁 仪器的保养 熟练 技巧上海万逸医药科技有限公司31检验的基本规则 认识 理解 掌握上海万逸医药科技有限公司32上海万逸医药科技有限公司33药典凡例 “凡例”是解释和正确使用中华人民共和国药典进行质量检定的基本指导原则，并把与正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全

8、书中重复说明。“凡例”中的有关规定同样具有法定的约束力。 上海万逸医药科技有限公司34“凡例”中“精确度”部分内容 试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g,系指称取重量可为0.06-0.14g;称 取“2g,系指称取重量可为1.5-2.5g;称取“2.0g,系指称取重量可为1.95-2.05g;称 取2.00g，系指称取重量可为1.995-2.005g。规定“精密称定”时，系指称取重量应 准确至所取重量的千分之一；规定“称定”时，系指称取重量应准确至所取重量的百分 之一；规定“精密量取”时，系指量取体积的准确度应符合

9、国家标准中对该体积移液管 的精度要求；规定“量取”时，系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取 用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10。 上海万逸医药科技有限公司35培训 理论培训 操作技能培训 培养检验人员对潜在问题的敏感性上海万逸医药科技有限公司36考核 理论考核 实际操作能力的考核 针对具体产品的检验方法进行考核上海万逸医药科技有限公司37举例（盲样考核） 某液体制剂采用HPLC测定含量配制空白溶液、精密加入至标示量范围内的原料药，作为测试样品（被考核人员不知道具体的含量）由被考核人员按照规程进行测定。根据测试结果与样品实际浓度进行比较，评价被考核人员的能力。 每一类

10、的测试均应分别进行测试，考核上海万逸医药科技有限公司38实验设施、设备 实验环境控制温度 试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影 响者，除另有规定外，应以252为准 湿度 对设备和试验有显著影响时应适当控制实验室湿度上海万逸医药科技有限公司39实验设施、设备 目的可靠追溯上海万逸医药科技有限公司40管理基本要求 确认 校准 记录 维护 使用记录上海万逸医药科技有限公司41检验设备的校准 定期校准 使用前确认 天平按照仪器规定进行自校和外校上海万逸医药科技有限公司42校准的目的 为了保证测量设备准确可靠上海万逸医药科技有限公司43药典对部分设备校验规定 紫外分光光度

11、计：除应定期对所用的仪器进行全面校正检定外，还应于测定前校正测定波长 波长校准吸收度杂散光 红外分光光度计：用聚苯 乙烯薄膜(厚度约为0.05mm)校正仪器 上海万逸医药科技有限公司44上海万逸医药科技有限公司45用聚苯乙烯薄膜用聚苯乙烯薄膜(厚度约为厚度约为0.04mm)校正仪器，绘制其校正仪器，绘制其光谱，用光谱，用3027cm-1、2851cm-1、1601cm-1、1028cm-1、907cm-1处的吸收峰对仪器的波数进行处的吸收峰对仪器的波数进行校正。傅里叶变换红外光谱仪在校正。傅里叶变换红外光谱仪在3000cm-1附近的波数附近的波数误差应不大于误差应不大于5cm-1以内，在以内，

12、在1000cm-1附近的波附近的波数误差应不大于数误差应不大于1cm-1。仪器的分辨率要求在仪器的分辨率要求在31102850cm-1范围内应能清范围内应能清晰地分辨出晰地分辨出7个峰，峰个峰，峰2851cm-1与谷与谷2870cm-1吸收吸收带的分辨深度不小于带的分辨深度不小于18透光率，峰透光率，峰1583cm-1与谷与谷1589cm-1吸收带的分辨深度不小于吸收带的分辨深度不小于12透光率。仪透光率。仪器的标称分辨率，除另有规定外，应不低于器的标称分辨率，除另有规定外，应不低于2cm-1。 上海万逸医药科技有限公司46药典对部分设备校验规定 溶出度仪除仪器的机械性能应符合规定外，还应使用

13、校正片校正仪器，按照校正片说明书进行操作，试验结果应符合校正片的规定 色谱仪系统适应性 理论塔板数 分离度 重复性上海万逸医药科技有限公司47样品管理 目的追溯 OOS调查控制检验工作 防止不按规定进行复试的行为提高工作效率上海万逸医药科技有限公司48样品管理 登记 编号 检查 保存 留样 分发上海万逸医药科技有限公司49试剂管理 目的追溯性有效性上海万逸医药科技有限公司50管理基本要求 选用适宜的试剂 配制记录试剂名称试剂批号配制过程配制量 标签内容完整 储存条件和使用期限上海万逸医药科技有限公司51试剂选用原则 标定滴定液用基准试剂； 制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不经标定直接按称

14、重计算浓度者， 则应采用基准试剂； 制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或分析纯试剂； 制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试剂。 药典“附录”规定上海万逸医药科技有限公司52试液的储存条件和使用期限 参照药典附录的规定上海万逸医药科技有限公司53检验记录 记录目的追溯追溯 真实地、完整地真实地、完整地反映检验过程提示提示上海万逸医药科技有限公司54检验记录 如何真实、完整地反映过程？6801批生产记录应及时填写及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。6802批生产记录应保持整洁、不得撕毁和任意涂改；更改时，应在更改处签名，并使原数据仍可辨认。上

15、海万逸医药科技有限公司55管理目标 原始 真实 完整 可追溯上海万逸医药科技有限公司56关键点 控制收发 记录编号，计数发放 加强内部监管上海万逸医药科技有限公司57检验、复核、审核制度 降低发生差错概率的有效手段检验人的职责复核人的职责、资质审核人的职责、资质 关键认真负责上海万逸医药科技有限公司58复核、审核要点 记录、数据完整、真实 公式正确 计算准确 偏差符合要求 过程规范 运用标准正确上海万逸医药科技有限公司59报告系统 及时 准确上海万逸医药科技有限公司60今天的内容质量的定义实验室管理基本内容几个术语检验的要素检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司6

16、1检查的着眼点 我们要确认企业实验室的能力能 会不会力 做不做上海万逸医药科技有限公司62检查的目的？ 符合性 一致性 真实性上海万逸医药科技有限公司63检验与生产工艺的关系 检验是生产工艺的一个组成部分 检验结果是生产工艺的反馈 通过检验以确认生产过程是否存在可测量的偏差上海万逸医药科技有限公司64上海万逸医药科技有限公司65今天的内容质量的定义实验室管理基本内容几个术语检验的要素检查的着眼点检查依据 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司66检查依据 法规 药品管理法及相关法规 药品生产质量管理规范及评定标准 中国药典等相关标准 中国药典凡例和附录中的相关规定上海万逸医药科技有限公司

17、67GMP对于实验室的有关要求-人员 第六条 从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。对从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训。上海万逸医药科技有限公司68GMP对于实验室的有关要求-设施 第二十八条 质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察以及其它各类实验室应与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。 第二十九条 对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。 第三十条 实验动物房应与其他区域

18、严格分开，其设计建造应符合国家有关规定。 上海万逸医药科技有限公司69GMP对于实验室的有关要求-设备 第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。 第三十七条 生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。上海万逸医药科技有限公司70GMP对于实验室的有关要求-验证 第五十八条 产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。上海万逸医药科技有限公司71GMP对于实验室的有关要求-

19、文件 第六十三条 产品质量管理文件主要有： 药品的申请和审批文件； 物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程； 产品质量稳定性考察； 批检验记录。批检验记录上海万逸医药科技有限公司72新版GMP征求意见稿 第二百二十三条 5.检验记录至少应包括以下内容：(1)物料或产品的名称、剂型、规格、供货批号或生产批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源；(2)依据的质量标准和检验操作规程；(3)检验所用的仪器或设备的型号和编号；(4)检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；(5)检验所用动物的相关信息；(6)检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的

20、环境温湿度；(7)检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；(8)检验日期；(9)检验人员的签名和日期；(10)检验、计算复核人员的签名和日期。上海万逸医药科技有限公司73GMP对于实验室的有关要求-质量管理 第七十四条 药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验，受企业负责人直接领导。质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。上海万逸医药科技有限公司74GMP对于实验室的有关要求-质量管理 第七十五条 质量管理部门的主要职责：制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，

21、制定取样和留样制度；制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品(或对照品)、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；决定物料和中间产品的使用；审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；审核不合格品处理程序；对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；监测洁净室(区)的尘粒数和微生物数；评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据；制定质量管理和检验人员的职责。o 制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品(或对照品)、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；上海万逸医药科技有限公司75第二百六十条 试剂、试液、培养基和检定菌1. 试剂和培养基应从可靠的供应商处采

22、购，必要时应对供应商进行评估。2. 应有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期。3. 应按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应对试剂进行鉴别或其它检验。4. 试液和已配制的培养基应标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培养基应标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应标注最后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录。5. 每次配制的培养基使用时均应进行无菌性和灵敏度检查，并有相关记录。应有培养基使用的记录。6. 应有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、

23、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录。7. 检定菌应有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人。8. 检定菌应按规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应对检定菌的生长特性有不利影响。上海万逸医药科技有限公司76新版GMP讨论稿主要增加内容检验结果超标调查质量控制实验室应建立检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。上海万逸医药科技有限公司77OOS调查 OOS不符合标准的结果（Out-of-specification）上海万逸医药科技有限公司78OOS产生的原因 分析操作误差(包括设备/仪器、设施、分析员、样品、测试步骤等引起) 与工艺无关/生产操作人员误差 与工艺有关/生产工艺误差。上海万逸医药科技有限公司79OOS调查的目的 确认发生的原因检验生产 纠正与改进CAPA上海万逸医药科技有限公司80调查的基础 检验原始记录完整真实可追溯 人员经过培训具备相当的理论基础和实际操作水平 调查程序和记录科学严谨完整上海万逸医药科技有限公司81调查的基本步骤 实验室调查 深入调查上海万逸医药科技有限公司上海万逸医药科技有限公司821 取样分析取样分