第17章超敏反应授课用

1、第十七章第十七章 超敏反应超敏反应 （hypersensitivity）病原生物学与免疫学教研室病原生物学与免疫学教研室自治区精品课程自治区精品课程知识点要求知识点要求p 掌握超敏反应的概念、分型。掌握超敏反应的概念、分型。p 掌握各型超敏反应的参与因素、发生机理及临床常掌握各型超敏反应的参与因素、发生机理及临床常见疾病。见疾病。p 掌握掌握 I 型超敏反应的防治原则。型超敏反应的防治原则。自治区精品课程自治区精品课程超敏反应超敏反应（hypersensitivity）p*指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤等异常的适应性免疫应答。

2、或组织细胞损伤等异常的适应性免疫应答。p 阶段：致敏阶段和发敏阶段。阶段：致敏阶段和发敏阶段。p 超敏反应是机体对抗原性物质产生的异常、病理性超敏反应是机体对抗原性物质产生的异常、病理性的特异性免疫应答，但固有免疫应答也参与其发生的特异性免疫应答，但固有免疫应答也参与其发生和发展过程。和发展过程。自治区精品课程自治区精品课程*分类分类p 型超敏反应（速发型）型超敏反应（速发型）p 型超敏反应（细胞毒型）型超敏反应（细胞毒型）p 型超敏反应（免疫复合物型或血管炎症型）型超敏反应（免疫复合物型或血管炎症型）p 型超敏反应（迟发型）型超敏反应（迟发型）自治区精品课程自治区精品课程型超敏反应型超敏反应

3、速发型超敏反应速发型超敏反应p *特点特点 由由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞为关键效应介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞为关键效应 细胞。细胞。 以生理功能紊乱为主。以生理功能紊乱为主。 反应发生快、消退快。反应发生快、消退快。 具有明显的遗传倾向和个体差异。某些个体对特定具有明显的遗传倾向和个体差异。某些个体对特定 抗原易产生抗原易产生IgE抗体，成为特应性个体。抗体，成为特应性个体。自治区精品课程自治区精品课程一、一、*参与参与 I 型超敏反应的主要成型超敏反应的主要成分分o变应原（变应原（allergen）：）： 能选择性激活能选择性激活CD4+Th2细胞与细胞与B细胞，诱导产生特细胞，

4、诱导产生特 异性异性IgE抗体，导致超敏反应发生的抗原。抗体，导致超敏反应发生的抗原。p 变应原的种类变应原的种类 药物或化学性变应原：青霉素、磺胺、普鲁卡因、药物或化学性变应原：青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘等。有机碘等。自治区精品课程自治区精品课程 吸入性变应原：花粉、真菌孢子和菌丝、尘螨的碎吸入性变应原：花粉、真菌孢子和菌丝、尘螨的碎片或排泄物、纤维、粉尘、昆虫毒液及酶类等。片或排泄物、纤维、粉尘、昆虫毒液及酶类等。 食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或肽类物质。或肽类物质。 酶类变应原：尘螨中的半胱氨酸蛋白、细菌酶类物酶类变应原：尘

5、螨中的半胱氨酸蛋白、细菌酶类物质，引起支气管哮喘。质，引起支气管哮喘。 动物抗血清、异种蛋白。动物抗血清、异种蛋白。一、一、*参与参与 I 型超敏反应的主要成型超敏反应的主要成分分自治区精品课程自治区精品课程变应原的种类变应原的种类一、一、*参与参与 I 型超敏反应的主要成型超敏反应的主要成分分自治区精品课程自治区精品课程2. IgE及其受体及其受体p *参与参与型超敏反应的抗体主要是型超敏反应的抗体主要是IgE。p 黏膜固有层黏膜固有层B细胞分化成浆细胞合成，该区域是细胞分化成浆细胞合成，该区域是 型超敏反应的好发处。型超敏反应的好发处。p 特应性个体的含量：为正常人的特应性个体的含量：为正

6、常人的100010000倍。倍。p * IL-4和和IL-13可促进浆细胞形成可促进浆细胞形成IgE。自治区精品课程自治区精品课程*IL-4诱导细胞产生特异性诱导细胞产生特异性IgE自治区精品课程自治区精品课程p *IgE为亲细胞性抗体，通过其为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜表面碱性粒细胞膜表面FcR高亲和力结合，使机体处高亲和力结合，使机体处于致敏状态。该状态两种细胞称为致敏靶细胞。于致敏状态。该状态两种细胞称为致敏靶细胞。p 致敏状态可持续数月至数年。致敏状态可持续数月至数年。p 亲细胞性具有种属特异性。亲细胞性具有种属特异性。2. IgE及其受体及其

7、受体自治区精品课程自治区精品课程 FcR：为高亲和力受体，主要表达于肥大细：为高亲和力受体，主要表达于肥大细 胞和嗜碱性粒细胞表面，嗜酸性粒细胞激活后也胞和嗜碱性粒细胞表面，嗜酸性粒细胞激活后也 表达。表达。 FcR（CD23）：为低亲和力受体，分布于：为低亲和力受体，分布于 多种免疫细胞表面，有膜型和分泌型。多种免疫细胞表面，有膜型和分泌型。FcR 种类种类2. IgE及其受体及其受体自治区精品课程自治区精品课程IgEIgE抗体与抗体与FcRFcR结合结合2. IgE及其受体及其受体自治区精品课程自治区精品课程3. 肥大细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞p

8、 肥大细胞肥大细胞 : 主要分布于呼吸道、胃肠道和泌尿生主要分布于呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道的黏膜上层和皮下的结缔组织，高表达殖道的黏膜上层和皮下的结缔组织，高表达FcR。p 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 : 主要分布于外周血液中，高表主要分布于外周血液中，高表达达 FcR。肥大细胞肥大细胞嗜碱性嗜碱性粒细胞粒细胞自治区精品课程自治区精品课程3. 肥大细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞p 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞:主要分布于呼吸道、胃肠道和泌主要分布于呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道的黏膜上层和皮下的结缔组织，血液中尿生殖道的黏膜上层和皮下的结缔组织，血液中少量存在。

9、少量存在。 IL-5、CC亚族趋化因子可诱导性表亚族趋化因子可诱导性表达达FcR，诱导其脱颗粒，释放组胺酶和芳基，诱导其脱颗粒，释放组胺酶和芳基硫酸酯酶类，灭活组胺和白三烯。硫酸酯酶类，灭活组胺和白三烯。自治区精品课程自治区精品课程1）机体致敏）机体致敏 变应原诱导特异性变应原诱导特异性B细胞产生产生细胞产生产生IgE， IgE与肥与肥 大细胞或嗜碱性粒细胞表面的大细胞或嗜碱性粒细胞表面的FcR结合。结合。2）IgE受体交联引发细胞活化受体交联引发细胞活化 多价变应原再次进入机体，与结合于致敏靶细胞多价变应原再次进入机体，与结合于致敏靶细胞 表面的两个以上表面的两个以上IgE交叉结合，导致交叉

10、结合，导致FcR聚集、聚集、 交联，并发生构型改变，启动活化信号。交联，并发生构型改变，启动活化信号。二二.发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程2）IgE介导的肥大细胞活化介导的肥大细胞活化自治区精品课程自治区精品课程 2）IgE受体交联引发细胞活化受体交联引发细胞活化 FcRI与变应原结合后，聚集的与变应原结合后，聚集的FcR通过其通过其 和和链的链的ITAM基序传递活化信号基序传递活化信号，引起系列激酶引起系列激酶 激活，导致细胞内颗粒膜与细胞膜融合，将颗粒激活，导致细胞内颗粒膜与细胞膜融合，将颗粒 内容物释放到细胞外。内容物释放到细胞外。 失去颗粒后，机体处于暂时的脱敏状态，失去

11、颗粒后，机体处于暂时的脱敏状态，1、2天天 后细胞重新形成颗粒，恢复致敏状态。后细胞重新形成颗粒，恢复致敏状态。二二.发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程p 嗜酸性粒细胞也是参与嗜酸性粒细胞也是参与型超敏反应的重要效型超敏反应的重要效 应细胞，可诱导性表达应细胞，可诱导性表达FcR和组成性表达和组成性表达 FcR，IgE也诱导其脱颗粒，释放脂类介质、也诱导其脱颗粒，释放脂类介质、 颗粒蛋白和酶类等。颗粒蛋白和酶类等。二二.发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程 3）释放活性介质介导生物学效应）释放活性介质介导生物学效应p 介质种类：介质种类：预存介质和新合成介质预存介质和新合成介

12、质。p 活性介质的活性活性介质的活性 扩张小血管和增加毛细血管的通透性。扩张小血管和增加毛细血管的通透性。 刺激平滑肌收缩。刺激平滑肌收缩。 促进黏膜腺体分泌。促进黏膜腺体分泌。 趋化炎症细胞和促进局部炎症反应。趋化炎症细胞和促进局部炎症反应。二二.发生机制发生机制预存介质和新合成介质的形成预存介质和新合成介质的形成自治区精品课程自治区精品课程 组胺：参与速发相的主要介质，其作用短暂，组胺：参与速发相的主要介质，其作用短暂， 易被组胺酶灭活。作用：易被组胺酶灭活。作用： 促进小血管扩张。促进小血管扩张。 增加毛细血管通透性。增加毛细血管通透性。 刺激平滑肌收缩。刺激平滑肌收缩。 刺激黏膜腺体分

13、泌。刺激黏膜腺体分泌。预存介质预存介质二二.发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程激肽原酶：可将激肽酶原转变成缓激肽等，后激肽原酶：可将激肽酶原转变成缓激肽等，后 者是参与迟发相的重要介质。者是参与迟发相的重要介质。 作用作用 刺激支气管平滑肌缓慢收缩。刺激支气管平滑肌缓慢收缩。 强烈扩张血管和增加局部毛细血管通透性。强烈扩张血管和增加局部毛细血管通透性。 趋化嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。趋化嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。预存介质预存介质二二.发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子 趋化嗜酸性粒细胞。趋化嗜酸性粒细胞。预存介质预存介质二二.发生机制

14、发生机制自治区精品课程自治区精品课程 前列腺素前列腺素D2（PGD2）：环氧合酶作用于花生四：环氧合酶作用于花生四 烯酸的的产物，通过与平滑肌表面受体结合发挥烯酸的的产物，通过与平滑肌表面受体结合发挥 效应。效应。 作用作用 扩张小血管。扩张小血管。 刺激支气管平滑肌收缩。刺激支气管平滑肌收缩。新合成的介质新合成的介质二二.发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程 白三烯（白三烯（LT）：脂氧合酶作用花生四烯酸的产物，：脂氧合酶作用花生四烯酸的产物， 是参与迟发相过程的主要介质。是参与迟发相过程的主要介质。 作用：作用： 刺激支气管平滑肌收缩（刺激支气管平滑肌收缩（极强、持续长极强、持续长

15、），引起），引起 支气管持续痉挛。支气管持续痉挛。 促进黏膜腺体分泌。促进黏膜腺体分泌。 扩张小血管和增加毛细血管通透性。扩张小血管和增加毛细血管通透性。新合成的介质新合成的介质二二.发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程 血小板活化因子（血小板活化因子（PAF）：细胞膜磷脂分解产：细胞膜磷脂分解产 物。作用：物。作用： 直接刺激支气管平滑肌收缩。直接刺激支气管平滑肌收缩。 诱导血小板聚集、活化并释放活性胺类，引起诱导血小板聚集、活化并释放活性胺类，引起 毛细血管扩张和小血管通透性增加。毛细血管扩张和小血管通透性增加。新合成的介质新合成的介质二二.发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品

16、课程细胞因子：细胞因子：IL-1和和TNF-a参与全身过敏反应，参与全身过敏反应， IL-4和和IL-13促进促进B细胞产生细胞产生IgE。4）局部或全身性）局部或全身性I型超敏反应发生型超敏反应发生新合成的介质新合成的介质二二.发生机制发生机制2.发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程*生物活性介质产生的生物学效应生物活性介质产生的生物学效应p 扩张小血管和增加毛细血管的通透性。扩张小血管和增加毛细血管的通透性。p 刺激平滑肌收缩。刺激平滑肌收缩。p 促进黏膜腺体分泌。促进黏膜腺体分泌。p 趋化炎症细胞和促进局部炎症反应。趋化炎症细胞和促进局部炎症反应。型超敏反应的生物学效应型超敏反应

17、的生物学效应组胺组胺PAFPGD2LTC4TNF、PGD2、 PAF、 LTC4血管通透血管通透性增加性增加支气管支气管收收 缩缩肠蠕动肠蠕动性增强性增强炎炎 症症自治区精品课程自治区精品课程*型超敏反应的发生过程型超敏反应的发生过程自治区精品课程自治区精品课程自治区精品课程自治区精品课程两个时相两个时相p 速发相：在机体再次接触相同抗原后几秒到几十分速发相：在机体再次接触相同抗原后几秒到几十分钟内发作，主要引起器官功能异常，多数小时内消钟内发作，主要引起器官功能异常，多数小时内消退；但严重者可发生过敏性休克，可导致死亡。退；但严重者可发生过敏性休克，可导致死亡。p 迟发相：一般在机体再次接触

18、相同抗原后数小时发迟发相：一般在机体再次接触相同抗原后数小时发作，作，24h后逐渐消退，以局部炎症反应为主，也伴后逐渐消退，以局部炎症反应为主，也伴有某些功能异常。有某些功能异常。自治区精品课程自治区精品课程迟迟发发相相速速发发相相速发相反应与迟发相反应速发相反应与迟发相反应自治区精品课程自治区精品课程速发相反应速发相反应自治区精品课程自治区精品课程 三、遗传与环境三、遗传与环境p 遗传因素遗传因素 候选基因位于候选基因位于5q31-335q31-33的紧密连锁的促的紧密连锁的促IgEIgE类类 别转换、嗜酸性粒细胞存活和肥大细胞增值的别转换、嗜酸性粒细胞存活和肥大细胞增值的 基因群，包括编码

19、多种细胞因子的基因。基因群，包括编码多种细胞因子的基因。p 环境因素环境因素 儿童早期接触感染性疾病、暴露于动物和土儿童早期接触感染性疾病、暴露于动物和土 壤微生物及建立肠道正常微生物群不足。壤微生物及建立肠道正常微生物群不足。 自治区精品课程自治区精品课程卫生假说的内容卫生假说的内容 卫生假说指出，卫生假说指出， 过敏性疾病过敏性疾病的发病率不断上升与现代生的发病率不断上升与现代生活方式有关。活方式有关。 高水平的生活环境和卫生条件与过敏性高水平的生活环境和卫生条件与过敏性疾病发生的危险性增加密切相关。疾病发生的危险性增加密切相关。自治区精品课程自治区精品课程卫生假说的证据卫生假说的证据 1

20、9891989年英国医生年英国医生David StrachanDavid Strachan提出。提出。 过敏性疾病的发生危险性可能与下述因素有过敏性疾病的发生危险性可能与下述因素有关：关： 1. 1. 家庭大小和儿童的多少家庭大小和儿童的多少 2. 2. 出生和生长的环境出生和生长的环境 3. 3. 生活方式和饮食习惯生活方式和饮食习惯自治区精品课程自治区精品课程 同胞效应同胞效应( (sibling effect) )：家庭的大小，即：家庭的大小，即儿童的儿童的 多少与枯草热和特应性皮炎的发病多少与枯草热和特应性皮炎的发病率之间呈率之间呈负相关负相关关系。这是由于儿童多的家关系。这是由于儿童

21、多的家庭同胞间感染的机会多，接触微生物及其产庭同胞间感染的机会多，接触微生物及其产物的几率高。物的几率高。 出生顺序效应出生顺序效应，即在出生后的生命早期（，即在出生后的生命早期（1 1年内），同胞中年长的孩子白天带领年少孩年内），同胞中年长的孩子白天带领年少孩子，也同哮喘的发生危险性减少相关。子，也同哮喘的发生危险性减少相关。家庭大小和儿童的多少家庭大小和儿童的多少自治区精品课程自治区精品课程出生和生长环境出生和生长环境 农村出生和生长的儿童农村出生和生长的儿童的变态反应性疾病的变态反应性疾病的发病率的发病率明显低于都市环境中的儿童明显低于都市环境中的儿童，这是，这是由于前者暴露于微生物及其

22、产物的机会多于由于前者暴露于微生物及其产物的机会多于后者。后者。 自治区精品课程自治区精品课程出生和生长环境出生和生长环境 东西德国统一之前的东西德国统一之前的4040年，东德人过敏性疾年，东德人过敏性疾病（哮喘、过敏性鼻炎等）的发生率明显低于病（哮喘、过敏性鼻炎等）的发生率明显低于西德。西德。 19901990年东西德统一后出生的东德儿童的哮年东西德统一后出生的东德儿童的哮喘、枯草热和特应性湿疹的发病率明显升高。喘、枯草热和特应性湿疹的发病率明显升高。说明西德高水准的生活环境导致了变应性疾病说明西德高水准的生活环境导致了变应性疾病的发病率升高。的发病率升高。 自治区精品课程自治区精品课程生活

23、方式和饮食习惯 宠物的主人较少患变态反应性疾病。在瑞典宠物的主人较少患变态反应性疾病。在瑞典的小学生中的一项调查研究显示，在出生后的的小学生中的一项调查研究显示，在出生后的前几年内重复接触宠物，过敏性鼻炎和哮喘的前几年内重复接触宠物，过敏性鼻炎和哮喘的发生率较低。发生率较低。 新证据：新证据：研究人员将葡萄球菌的脂磷壁酸研究人员将葡萄球菌的脂磷壁酸（LTALTA）注射到小鼠表皮层，然后损伤它的皮肤。）注射到小鼠表皮层，然后损伤它的皮肤。对比研究结果表明，注射过葡萄球菌对比研究结果表明，注射过葡萄球菌LTALTA的小鼠，的小鼠，皮肤炎症比没有注射过的要轻得多。皮肤炎症比没有注射过的要轻得多。自治

24、区精品课程自治区精品课程对卫生假说提出的异议对卫生假说提出的异议机体感染蠕虫后能强烈诱导机体感染蠕虫后能强烈诱导Th2Th2反应，产生反应，产生IgEIgE和嗜酸性粒细胞，但不发生过敏反应性疾和嗜酸性粒细胞，但不发生过敏反应性疾病。病。 简单的简单的Th1/Th2Th1/Th2平衡偏移不应该仅与平衡偏移不应该仅与Th2Th2介导的过介导的过敏症增加有关，还应该与敏症增加有关，还应该与Th1Th1介导的自身免疫性疾病介导的自身免疫性疾病的发病率降低有关，但事实上并非如此，由的发病率降低有关，但事实上并非如此，由Th1Th1介导介导的自身免疫性疾病如的自身免疫性疾病如I I型糖尿病和感染性肠道疾病

25、的型糖尿病和感染性肠道疾病的发病率也不断升高。发病率也不断升高。 自治区精品课程自治区精品课程 修正的卫生假说修正的卫生假说 各种感染能诱导产生分泌抑制性细胞因子各种感染能诱导产生分泌抑制性细胞因子IL-10IL-10、TGF-TGF- ，调节性调节性T T细胞。蠕虫感染后能产生大量的细胞。蠕虫感染后能产生大量的IL-10IL-10抑制肥大细胞脱颗粒，从而抵抗过敏症发抑制肥大细胞脱颗粒，从而抵抗过敏症发生。生。很多儿童时期的感染能建立一个强有力抵抗过敏很多儿童时期的感染能建立一个强有力抵抗过敏症的抗炎症反应。如果这种抗炎症反应能力在儿症的抗炎症反应。如果这种抗炎症反应能力在儿童时期不能充分地建

26、立，那么就有患过敏症的倾童时期不能充分地建立，那么就有患过敏症的倾向。向。自治区精品课程自治区精品课程 修正的卫生假说修正的卫生假说 儿童早期感染负荷的减少导致免疫应答的负性调儿童早期感染负荷的减少导致免疫应答的负性调 节减少，那么就有患自身免疫病如节减少，那么就有患自身免疫病如I I型糖尿病，型糖尿病， SLE SLE的倾向。的倾向。 自治区精品课程自治区精品课程四、临床常见疾病四、临床常见疾病1. 全身过敏性反应全身过敏性反应 *药物过敏性休克药物过敏性休克青霉素过敏性休克青霉素过敏性休克 青霉素的降解产物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸等青霉素的降解产物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸等) )或或 大分

27、子杂质大分子杂质与体内蛋白结合形成完全抗原，刺激机与体内蛋白结合形成完全抗原，刺激机 体产生体产生IgE，并与致敏靶细胞表面的受体结合，导致，并与致敏靶细胞表面的受体结合，导致 靶细胞致敏，再次注射时发生过敏性休克。靶细胞致敏，再次注射时发生过敏性休克。 少数人初次注射青霉素也可出现过敏性休克。少数人初次注射青霉素也可出现过敏性休克。自治区精品课程自治区精品课程 *血清过敏性休克血清过敏性休克 已被异种蛋白致敏的机体，再次注射相同来源的已被异种蛋白致敏的机体，再次注射相同来源的抗体或血清制品可即刻发生抗体或血清制品可即刻发生型超敏反应。型超敏反应。二、临床常见疾病二、临床常见疾病自治区精品课程

28、自治区精品课程2. 局部过敏反应局部过敏反应 （1）呼吸道过敏反应）呼吸道过敏反应 支气管哮喘和变应性鼻炎以及花粉症。支气管哮喘和变应性鼻炎以及花粉症。 机制：吸入性变应原引起的支气管平滑肌痉挛、黏机制：吸入性变应原引起的支气管平滑肌痉挛、黏 液分泌增加、气道变应性炎症。液分泌增加、气道变应性炎症。 包括急性发作（速发相）和迟发相（出现典型气道包括急性发作（速发相）和迟发相（出现典型气道 炎症炎症炎性细胞产生的炎性细胞因子和其他炎症介炎性细胞产生的炎性细胞因子和其他炎症介 质，引起的呼吸道上皮细胞强烈损伤）两个阶段。质，引起的呼吸道上皮细胞强烈损伤）两个阶段。二、临床常见疾病二、临床常见疾病初

29、次接触初次接触 花粉花粉B B细胞产生细胞产生特异性特异性IgEIgEIgEIgE结合于肥大结合于肥大细胞的细胞的FcRFcR再次接触再次接触花粉花粉脱颗粒脱颗粒 花粉症花粉症花粉症花粉症自治区精品课程自治区精品课程鼻漏鼻漏扁桃体炎扁桃体炎二、临床常见疾病二、临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程二、临床常见疾病二、临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程 （2）胃肠道过敏反应）胃肠道过敏反应 食入性变应原引起。食入性变应原引起。 原因：缺乏蛋白水解酶、原因：缺乏蛋白水解酶、SIgA分泌不足（局部黏膜分泌不足（局部黏膜 防御功能低下），导致食物分解不完全而被吸收防御功能低下），导致食物分解不

30、完全而被吸收/经经 损伤的胃肠道侵入，引起机体致敏，发生胃肠道局损伤的胃肠道侵入，引起机体致敏，发生胃肠道局 部超敏反应。部超敏反应。二、临床常见疾病二、临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程 （3）皮肤过敏反应）皮肤过敏反应 原因：药物性、食物性或吸入性变应原，寄生虫感原因：药物性、食物性或吸入性变应原，寄生虫感染或物理因素刺激。染或物理因素刺激。 常见病：荨麻疹、湿疹、血管性水肿等。常见病：荨麻疹、湿疹、血管性水肿等。二、临床常见疾病二、临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程二、临床常见疾病二、临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程荨麻疹荨麻疹EczemaEczema（湿疹）湿疹）二

31、、临床常见疾病二、临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程五、五、 * 防治原则防治原则p 查明变应原、避免接触。查明变应原、避免接触。p 脱敏治疗脱敏治疗 异种免疫血清脱敏疗法：对必须注射免疫血清的异种免疫血清脱敏疗法：对必须注射免疫血清的 过敏者，先极少量注射免疫血清，每隔过敏者，先极少量注射免疫血清，每隔30分钟增分钟增 量一倍，重复多次。量一倍，重复多次。 特异性变应原脱敏疗法：改变抗原进入途径，产特异性变应原脱敏疗法：改变抗原进入途径，产 生生IgG; 低剂量变应原反复皮下注射而进行脱敏诱低剂量变应原反复皮下注射而进行脱敏诱 生封闭抗体（生封闭抗体（IgG类），阻断靶细胞表面类），阻

32、断靶细胞表面IgE与变与变 应原结合；诱导特异性应原结合；诱导特异性Treg产生免疫耐受。产生免疫耐受。自治区精品课程自治区精品课程脱敏治疗脱敏治疗五、五、 * 防治原则防治原则自治区精品课程自治区精品课程 （三）（三）药物防治药物防治抑制活性介质合成与释放抑制活性介质合成与释放 阿司匹林可抑制环氧合酶，阻止前列腺素生成。阿司匹林可抑制环氧合酶，阻止前列腺素生成。 色甘酸钠可稳定细胞膜，阻止靶细胞脱颗粒，释放色甘酸钠可稳定细胞膜，阻止靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质。生物活性介质。 肾上腺素、异丙肾上腺素、前列腺素肾上腺素、异丙肾上腺素、前列腺素E2等可促进等可促进cAMP合成，甲基嘌呤、氨茶碱

33、可增高胞内合成，甲基嘌呤、氨茶碱可增高胞内cAMP，防止靶细胞脱颗粒和释放活性介质防止靶细胞脱颗粒和释放活性介质五、五、 * 防治原则防治原则自治区精品课程自治区精品课程 苯海拉明可与组胺竞争结合效应器官的组胺苯海拉明可与组胺竞争结合效应器官的组胺H1受受体，阻止组胺发挥作用。体，阻止组胺发挥作用。 赛庚啶为组胺赛庚啶为组胺H1和和5-羟色胺羟色胺H2受体拮抗药物。受体拮抗药物。 阿司匹林可拮抗缓激肽的作用。阿司匹林可拮抗缓激肽的作用。 多根皮苷町磷酸盐可拮抗白三烯的作用。多根皮苷町磷酸盐可拮抗白三烯的作用。（三）药物防治（三）药物防治拮抗生物活性介质的效应拮抗生物活性介质的效应五、五、 *

34、防治原则防治原则自治区精品课程自治区精品课程肾上腺素可解除支气管痉挛，减少腺体分泌，收肾上腺素可解除支气管痉挛，减少腺体分泌，收缩外周毛细血管而升高血压。缩外周毛细血管而升高血压。钙盐、维生素钙盐、维生素C等可解除痉挛，降低毛细血管通等可解除痉挛，降低毛细血管通透性和减少渗出。透性和减少渗出。（三）药物治疗（三）药物治疗改善效应器官反应性改善效应器官反应性五、五、 * 防治原则防治原则自治区精品课程自治区精品课程（四）免疫生物疗法（四）免疫生物疗法 将具有佐剂作用的将具有佐剂作用的IL-12IL-12等与变应原共同使用，可等与变应原共同使用，可使使Th2Th2型免疫应答向型免疫应答向Th1Th

35、1转换，下调转换，下调IgEIgE的产生。的产生。 将编码变应原的基因与将编码变应原的基因与DNADNA载体重组制成载体重组制成DNADNA疫苗疫苗进行接种，可成功诱导进行接种，可成功诱导Th1Th1应答。应答。 使用可溶性使用可溶性IL-4RIL-4R与与IL-4IL-4结合，阻断其生物效应，结合，阻断其生物效应，减低减低Th2Th2型细胞应答。型细胞应答。五、 * 防治原则自治区精品课程自治区精品课程型超敏反应型超敏反应（细胞毒型）（细胞毒型）p IgG或或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起以细胞溶

36、解或细胞作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。组织损伤为主的病理性免疫反应。p *特点特点 由由IgG 和和IgM类抗体介导。类抗体介导。 补体、巨噬细胞和补体、巨噬细胞和NK细胞参与致病。细胞参与致病。 靶细胞：血细胞和某些组织成分。靶细胞：血细胞和某些组织成分。自治区精品课程自治区精品课程1.靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原 抗原种类：存在于细胞表面的抗原。抗原种类：存在于细胞表面的抗原。 同种异型抗原：同种异型抗原：ABO血型抗原、血型抗原、Rh抗原和抗原和HLA抗抗 原等。原等。 外源性抗原与正常组织细胞间具有的共同抗原。外源性抗原与正常组织细胞间具有的共同抗原。

37、自身抗原：感染和理化因素所致改变的自身抗原。自身抗原：感染和理化因素所致改变的自身抗原。 结合在自身组织细胞表面的外来药物抗原或抗原结合在自身组织细胞表面的外来药物抗原或抗原 抗体复合物等。抗体复合物等。一、一、*发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程 发生机制发生机制2.抗体、补体和效应细胞的作用抗体、补体和效应细胞的作用 激活补体经典激活途径，溶解靶细胞。激活补体经典激活途径，溶解靶细胞。 促进吞噬细胞吞噬：补体的调理作用。促进吞噬细胞吞噬：补体的调理作用。 IgG与靶细胞结合后，通过与靶细胞结合后，通过Fc段与效应细胞表段与效应细胞表面的面的Fc受体结合，经调理吞噬和（或）受体结合

38、，经调理吞噬和（或）ADCC作用，介导作用，介导M、NK细胞和中性粒细胞杀伤靶细胞和中性粒细胞杀伤靶细胞。细胞。 刺激或阻断作用。刺激或阻断作用。自治区精品课程自治区精品课程自治区精品课程自治区精品课程自治区精品课程自治区精品课程二、二、*临床常见疾病临床常见疾病p 输血反应：输血反应： ABO血型不符的输血，致红细胞大量破血型不符的输血，致红细胞大量破坏；输入异型坏；输入异型HLA，致使白细胞和血小板大量破坏。，致使白细胞和血小板大量破坏。 p 新生儿溶血症新生儿溶血症 母胎母胎Rh血型不符：多见于母为血型不符：多见于母为Rh-血型，胎儿为血型，胎儿为Rh+血型。血型。 预防：预防：初孕产妇

39、于分娩后初孕产妇于分娩后72h内注射抗内注射抗Rh抗体，阻抗体，阻断断Rh+红细胞对母体的致敏，以防止再次妊娠时发生红细胞对母体的致敏，以防止再次妊娠时发生新生儿溶血症；患儿立即换输新生儿溶血症；患儿立即换输Rh-血。血。新生儿溶血症新生儿溶血症自治区精品课程自治区精品课程p 母胎母胎ABO血型不符血型不符 多见于母为多见于母为O型，胎儿为非型，胎儿为非O型血；初孕妇女，胎型血；初孕妇女，胎 儿血液红细胞少量进入，诱生儿血液红细胞少量进入，诱生IgG抗体进入胎儿血抗体进入胎儿血 液，多被血清和组织中相应抗原性物质吸附，使液，多被血清和组织中相应抗原性物质吸附，使 抗体不能完全作用于胎儿红细胞；

40、而母体抗体不能完全作用于胎儿红细胞；而母体IgM血型血型 抗体不能进入胎儿体内。此类溶血发生率高，但抗体不能进入胎儿体内。此类溶血发生率高，但 症状轻。症状轻。二、二、*临床常见疾病临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程p 药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 药物性半抗原，与血细胞表面蛋白质结合，刺激药物性半抗原，与血细胞表面蛋白质结合，刺激机体产生针对药物的特异性抗体，抗体与结合于机体产生针对药物的特异性抗体，抗体与结合于细胞表面的半抗原结合，通过激活补体、调理吞细胞表面的半抗原结合，通过激活补体、调理吞噬及噬及ADCCADCC，导致血细胞溶解，引起溶血性贫血、导致血细胞溶解，引

41、起溶血性贫血、粒细胞减少症和血小板减少症。粒细胞减少症和血小板减少症。二、二、*临床常见疾病临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程半抗原型过敏性血细胞减少症半抗原型过敏性血细胞减少症自治区精品课程自治区精品课程 p 肾小球肾炎和风湿性心肌炎肾小球肾炎和风湿性心肌炎 某些型别的乙型溶血性链球菌与肾小球基膜有共同某些型别的乙型溶血性链球菌与肾小球基膜有共同抗原。感染后，诱生的抗体可与肾小球基膜发生交抗原。感染后，诱生的抗体可与肾小球基膜发生交叉反应。叉反应。 某些型别的乙型溶血性链球菌的蛋白质抗原与心肌某些型别的乙型溶血性链球菌的蛋白质抗原与心肌细胞为共同抗原。感染后，诱生的抗体可与心肌细细胞为

42、共同抗原。感染后，诱生的抗体可与心肌细胞发生交叉反应。胞发生交叉反应。二、二、*临床常见疾病临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程p 肺肺- -肾综合征，肾综合征，也称也称Goodpasture综合征。综合征。 病毒感染或吸入某些有机物，导致肺、肾基底病毒感染或吸入某些有机物，导致肺、肾基底膜抗原暴露，刺激机体产生抗基底膜的自体抗膜抗原暴露，刺激机体产生抗基底膜的自体抗体，与肺泡基底膜和肾小球基底膜发生反应。体，与肺泡基底膜和肾小球基底膜发生反应。二、二、*临床常见疾病临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程p 甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（Graves病）病）血清中含抗甲状腺刺血清中含抗

43、甲状腺刺激素受体的激素受体的IgG类自身抗体，结合受体后，可长效刺类自身抗体，结合受体后，可长效刺激甲状腺分泌。激甲状腺分泌。二、二、*临床常见疾病临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程p 重症肌无力重症肌无力 机体产生抗乙酰胆碱受体的自身抗体，机体产生抗乙酰胆碱受体的自身抗体，封闭受体，导致乙酰胆碱受体数量减少和功能下降。封闭受体，导致乙酰胆碱受体数量减少和功能下降。二、二、*临床常见疾病临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程重症肌无力重症肌无力p 机体产生抗乙酰胆碱受体的自身抗体，封闭受体，机体产生抗乙酰胆碱受体的自身抗体，封闭受体，导致乙酰胆碱受体数量减少和功能下降。导致乙酰胆碱受体

44、数量减少和功能下降。自治区精品课程自治区精品课程型超敏反应型超敏反应p 又称为免疫复合物型或血管炎型变态反应。是由抗又称为免疫复合物型或血管炎型变态反应。是由抗原与特异性抗体结合，形成中等大小可溶性免疫复原与特异性抗体结合，形成中等大小可溶性免疫复合物合物，沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜，激沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜，激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死等效应细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎性反应和组织损和中性粒细胞浸润为主要特征的炎性反应和组织损伤

45、。伤。自治区精品课程自治区精品课程1. 可溶性免疫复合物的形成与沉积可溶性免疫复合物的形成与沉积 血液循环中的可溶性抗原与特异性抗体结合，形成血液循环中的可溶性抗原与特异性抗体结合，形成可溶性抗原可溶性抗原-抗体复合物抗体复合物，正常情况下形成的正常情况下形成的IC有利有利于机体通过单核于机体通过单核/巨噬细胞吞噬清除抗原性异物。但巨噬细胞吞噬清除抗原性异物。但在某些情况下，可溶性在某些情况下，可溶性IC不能被有效清除，沉积于不能被有效清除，沉积于毛细血管基底膜，引起炎性反应和组织损伤，又称毛细血管基底膜，引起炎性反应和组织损伤，又称为免疫复合物型或血管炎型变态反应。为免疫复合物型或血管炎型变

46、态反应。一、一、*发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程p 与与型超敏反应相关的抗原型超敏反应相关的抗原 内源性抗原内源性抗原变性变性DNA、核抗原、肿瘤抗原等。核抗原、肿瘤抗原等。 外源性抗原外源性抗原病原微生物抗原、异种血清、药病原微生物抗原、异种血清、药 物半抗原。物半抗原。p 参与的抗体：参与的抗体：IgG、IgM或或IgA类。类。一、一、*发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程免疫复合物沉积的条件免疫复合物沉积的条件1）免疫复合物本身的因素）免疫复合物本身的因素p 抗原抗体比例适当，形成的大分子抗原抗体比例适当，形成的大分子IC，易被吞噬细，易被吞噬细 胞吞噬清除；比例过

47、大，产生小分子胞吞噬清除；比例过大，产生小分子IC，被肾小球，被肾小球 滤过；一个略多易形成中等大小滤过；一个略多易形成中等大小IC，存在于循环系，存在于循环系 统而沉积。统而沉积。 颗粒性抗原与抗体形成的颗粒性抗原与抗体形成的IC，易被吞噬细胞吞噬。，易被吞噬细胞吞噬。 IgM类抗体与抗原形成的类抗体与抗原形成的IC，分子量大，被吞噬。，分子量大，被吞噬。一、一、*发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程免疫复合物与沉积免疫复合物与沉积抗原或抗抗原或抗体高度过剩体高度过剩抗原或抗原或抗体略多抗体略多自治区精品课程自治区精品课程p IC的量过大、持续存在或吞噬细胞功能异常或缺的量过大、持续

48、存在或吞噬细胞功能异常或缺 陷不能有效将其清除等。陷不能有效将其清除等。p 抗原、抗体的理化性质抗原、抗体的理化性质 带电性带电性易与带不同电性的结合；结合价易与带不同电性的结合；结合价多，多， 易形成较大易形成较大IC；作用的亲和力作用的亲和力IC的稳定性。的稳定性。免疫复合物沉积的条件免疫复合物沉积的条件一、一、*发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程免疫复合物沉积的条件免疫复合物沉积的条件2 2）机体清除免疫复合物能力降低）机体清除免疫复合物能力降低p ICIC的清除主要通过调理吞噬和免疫粘附作用，的清除主要通过调理吞噬和免疫粘附作用，补体、补体受体或补体、补体受体或FcrRFcr

49、R缺陷，是清除缺陷，是清除ICIC能力降能力降低，血液中大量的低，血液中大量的ICIC有利于沉积。有利于沉积。一、一、*发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程3）使免疫复合物易于沉积的因素）使免疫复合物易于沉积的因素p 毛细血管通透性增加的部位。毛细血管通透性增加的部位。p 血管内高压及形成涡流的部位。血管内高压及形成涡流的部位。p 动脉交叉口、脉络膜丛的部位，动脉交叉口、脉络膜丛的部位， 易形成涡流。易形成涡流。免疫复合物沉积的条件免疫复合物沉积的条件小动脉小动脉一、一、*发生机制发生机制肾小球肾小球肾小球静脉肾小球静脉滤出液滤出液 高高 压压 肾小球囊肾小球囊肾小球动脉肾小球动脉脉络

50、膜血管丛脉络膜血管丛过滤过滤/ /分泌分泌来自脑来自脑和颈部和颈部的动脉的动脉脑脊髓液脑脊髓液到脉络到脉络膜的静膜的静脉脉自治区精品课程自治区精品课程2. 免疫复合物沉积引起的组织损伤免疫复合物沉积引起的组织损伤p 补体的作用补体的作用p 中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用p 血小板和嗜碱性粒细胞的作用血小板和嗜碱性粒细胞的作用一、一、*发生机制发生机制自治区精品课程自治区精品课程1）IC激活补体，产生过敏毒素和趋化因子，趋化局激活补体，产生过敏毒素和趋化因子，趋化局 部肥大细胞和嗜碱性粒细胞并释放活性介质。介部肥大细胞和嗜碱性粒细胞并释放活性介质。介 质和过敏毒素共同引起局部血管通透性增高，引

51、质和过敏毒素共同引起局部血管通透性增高，引 起渗出和局部水肿。起渗出和局部水肿。2）吸引白细胞侵润和集聚：吞噬细胞在吞噬）吸引白细胞侵润和集聚：吞噬细胞在吞噬IC时，时， 释放毒性氧化物和溶酶体酶，可损伤邻近组织。释放毒性氧化物和溶酶体酶，可损伤邻近组织。3. IC引起炎症损伤的机制引起炎症损伤的机制自治区精品课程自治区精品课程3）活化血小板：活化的血小板释放活性胺类导致）活化血小板：活化的血小板释放活性胺类导致 局部血管通透性增加和血管扩张，加剧局部渗局部血管通透性增加和血管扩张，加剧局部渗 出和水肿；激活凝血机制形成微血栓，引起局出和水肿；激活凝血机制形成微血栓，引起局 部缺血、出血和组织

52、坏死。部缺血、出血和组织坏死。3. IC引起炎症损伤的机制引起炎症损伤的机制自治区精品课程自治区精品课程IC引起炎症损伤的机制引起炎症损伤的机制自治区精品课程自治区精品课程自治区精品课程自治区精品课程二、二、*临床常见疾病临床常见疾病1.局部免疫复合物病局部免疫复合物病 p Arthus反应：家兔皮下多次注射马血清，局部出现反应：家兔皮下多次注射马血清，局部出现的剧烈炎症反应。的剧烈炎症反应。 机制：异种动物血清刺激机体产生大量抗体，在注机制：异种动物血清刺激机体产生大量抗体，在注射局部与抗原结合形成射局部与抗原结合形成IC，沉积于局部血管基膜，沉积于局部血管基膜，导致病理损伤。导致病理损伤。

53、p 人类局部人类局部ICD：反复抗原免疫后，注射局部的皮下出：反复抗原免疫后，注射局部的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。自治区精品课程自治区精品课程Arthus反应发生机制反应发生机制自治区精品课程自治区精品课程类类Arthus reaction胰岛素依赖型糖尿胰岛素依赖型糖尿病患者因反复注射病患者因反复注射胰岛素，体内产生胰岛素，体内产生的胰岛素抗体，与的胰岛素抗体，与后注射的胰岛素结后注射的胰岛素结合，局部出现的类合，局部出现的类Arthus反应。反应。自治区精品课程自治区精品课程2. 全身免疫复合物病全身免疫复合物病 1）血清病：注射大量

54、抗毒素血清，刺激机体产生少）血清病：注射大量抗毒素血清，刺激机体产生少 量抗体。抗体与尚未被清除的较多量抗原结合，量抗体。抗体与尚未被清除的较多量抗原结合， 形成中等分子形成中等分子IC，沉积于全身，引起临床症状。沉积于全身，引起临床症状。 大剂量使用青霉素、磺胺等药物也可引起血清病大剂量使用青霉素、磺胺等药物也可引起血清病 样反应。样反应。二、二、*临床常见疾病临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程血清病血清病 Serum sickness自治区精品课程自治区精品课程2）急性）急性IC型肾小球肾炎型肾小球肾炎 A群链球菌感染后产生机体产生抗链球菌抗体，群链球菌感染后产生机体产生抗链球菌抗体

55、， 两者形成两者形成IC后沉积于肾小球基膜所致。后沉积于肾小球基膜所致。3）类风湿关节炎（）类风湿关节炎（RA） 微生物持续感染后，产生变性微生物持续感染后，产生变性IgG抗体，可刺激抗体，可刺激 机体产生抗变性机体产生抗变性IgG的的IgM抗体（类风湿因子，抗体（类风湿因子， RF），两者结合后，沉积于关节滑膜，引起炎），两者结合后，沉积于关节滑膜，引起炎 症损伤。症损伤。二、二、*临床常见疾病临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程 RARA患者手指关节实质性损伤患者手指关节实质性损伤自治区精品课程自治区精品课程4）风湿热）风湿热 上呼吸道感染溶血性链球菌后，上呼吸道感染溶血性链球菌后，2

56、、3周后重新感染。周后重新感染。 机制：感染机体产生的抗体与细菌形成的机制：感染机体产生的抗体与细菌形成的IC沉积于沉积于 多部位，引起炎症损伤，严重的出现心肌炎和心脏多部位，引起炎症损伤，严重的出现心肌炎和心脏 瓣膜损伤。瓣膜损伤。 该菌与血管基底膜、关节滑膜、心肌及心脏瓣膜有该菌与血管基底膜、关节滑膜、心肌及心脏瓣膜有 共同抗原，可引起共同抗原，可引起性超敏反应导致的风湿热。性超敏反应导致的风湿热。二、二、*临床常见疾病临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程5）全身性红斑狼疮（）全身性红斑狼疮（SLE） 自身抗原与自身抗体形成的自身抗原与自身抗体形成的IC沉积于全身多处血管沉积于全身多处血管 基膜，导致组织损伤，引起多器官病变。基膜，导致组织损伤，引起多器官病变。二、二、*临床常见疾病临床常见疾病自治区精品课程自治区精品课程系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLE）自治区精品课程自治区精品课程型超敏反应型超敏反应o 迟发型超敏反应迟发型超敏反应/迟发型超敏反应迟发型超敏反应(DTH